Potent New HCV medications
تعود معاملات FDA المعتمدة للالتهاب الكبدي C إلى بدايات التسعينيات عندما أصبحت interferon-alfa متاحة كحقنة أسبوعية ثلاث مرات لـ HCV. على مدى السنوات العشرين التالية ، كان الإنترفيرون أو المشتق المعدل ، peginterferon مع أو بدون ريبافيرين الفموي ، هو معيار الرعاية لعلاج التهاب الكبد C. عمل إنترفيرون بشكل غير مباشر على الفيروس عن طريق زيادة الاستجابات الطبيعية المضادة للفيروسات للشخص المصاب.
كان من الصعب تحمل هذا العلاج ، وشمل حقن متكررة لمدة تصل إلى عام واحد ، وكان معدل النجاح من 6 ٪ -54 ٪ فقط. بوضوح ، كانت هناك حاجة إلى علاجات أفضل.
في عام 2011 ، وافقت ادارة الاغذية والعقاقير على الأدوية الأولى التي تعمل مباشرة على آلات تكرار الفيروس. كانت هذه مثبطات الأنزيم البروتيني HCV: boceprevir و telaprevir. كانت فعالة في وقف تكاثر الفيروس ، ولكن بسبب ظهور المقاومة الفيروسية للأدوية ، كان يجب إعطاؤهم مع peginterferon و ribavirin. وعلى الرغم من حقيقة أن معدلات النجاح ارتفعت إلى 69٪ -74٪ ، إلا أن الآثار الجانبية لمجموعة الدواء الثلاثي أصبحت غير محتملة بالنسبة للعديد من المرضى. لم تعد تستخدم هذه الأدوية في الولايات المتحدة اليوم.
أول اختراق كبير في عام 2013 مع الموافقة على sofosbuvir و simeprevir. على الرغم من الموافقة على كل منها مبدئيًا للاستخدام مع peginterferon للنمط الجيني 1 ، إلا أن الاستخدام خارج نطاق التسمية للاثنين في تركيبة بدون Peginterferon ، سرعان ما أصبح استخدامًا رئيسيًا.
اقتربت معدلات النجاح من 90 ٪ أو أكثر. وتجنب الانترفيرون يعني أن العلاج كان جيد التحمل لمدة 12-24 أسبوعا من مدة العلاج. ومع ذلك ، كانت هذه العوامل مكلفة للغاية ، وبعض السلالات والشروط أقل شيوعا من التهاب الكبد C لا تزال مطلوبة peginterferon ( أدوية كبيرة ).
وظل هذا هو الحال بالنسبة لمعاملة التهاب الكبد الفيروسي حتى تشرين الأول / أكتوبر 2014 بالموافقة على صياغة لوحي واحد لمزيج sofosbuvir و ledipasvir (HARVONI). كان هذا اللوح المركب فعالاً للغاية في التراكيب الوراثية 1 و 4 دون الحاجة إلى peginterferon أو ribavirin. يبقى العلاج الأكثر شيوعا لالتهاب الكبد الوبائي سي في الولايات المتحدة. هناك ، مع ذلك ، بعض التحذيرات الهامة. بما أنه لا ينبغي إعطاء sofosbuvir للمرضى الذين يعانون من خلل شديد في الكُلى (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة) ، فإن هذه الصيغة اللوحية المفردة لها نفس القيد. أيضا ، لا ينبغي أن تدار الدواء لأولئك الذين يأخذون أيضا Amiodarone ، دواء إيقاع القلب. يمكن لمثبطات مضخة البروتون (Prevacid، Neium، etc.) أن تقلل من فعالية هذا الدواء ويجب أن تدار بشكل مشترك.
بعد ذلك بقليل في عام 2014 ، أعلنت AbbVie موافقة إدارة الأغذية والأدوية على تركيبة الدواء الثلاثة الخاصة بها والتي تسمى Viekira Pak (VIEKIRA PAK). يحتوي هذا المزيج على اثنين ، مرة واحدة يوميا ، والأدوية المشتركة: أومبيتاسفير و Paritaprevir و دواء Dasabuvir مرتين في اليوم. كما تم تصميم Paritaprevir أيضًا مع دواء مقوي ، ritonavir ، لتعزيز فاعلية Paritaprevir.
وأخيراً ، بالنسبة للعدوى النمطية 1 أ ، يعطى هذا المزيج مرتين يومياً ريبافيرين. هذا المزيج قوي للغاية في التهابات النمط الجيني 1 مع أو بدون تليف الكبد. هذا المزيج آمن وفعال في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد المعوض بشكل جيد ، ولكن قد لا يكون آمنا لأولئك الذين لديهم دليل على المعاوضة ( تحذير ) ( ما يقتل المرضى الذين يعانون من تليف الكبد؟ ). العوائق الرئيسية لهذا العلاج هي بعض تفاعلات المخدرات الدوائية المزعجة بسبب ritonavir وعدد من الحبوب التي يجب أن تؤخذ كل يوم.
اعتبارا من نهاية عام 2015 ، أحدث دواء وافقت عليه ادارة الاغذية والعقاقير هو Daclatasvir (DACLATASVIR).
هذا دواء ذو تفاعلات نمطية جينية واسعة النطاق شبيهة بـ sofosbuvir ولكنه من فئة مختلفة من الأدوية ، لذا فإن إعطاء هذين الدواءين معاً قد يسمح تقريباً لجميع الأنماط الوراثية للـ HCV بالاستجابة بدون استخدام peginterferon أو ribavirin ، ولكن ينصح به للنمط الجيني 3 على وجه التحديد . هناك ، على أية حال ، تفاعلات الأدوية الدوائية مع Daclatasvir ، لذا يوصي بالتشاور مع الطبيب أو الصيدلي.
من المتوقع حدوث عيادتين أخريين من التهاب الكبد الوبائي C في أوائل عام 2016. وستكون هذه موضوعًا لتقرير قادم. قد تجد أيضًا معلومات عن التهاب الكبد C من مؤسسة الكبد الأمريكية (ALF)