مرض التصلب الجلدي: سبب نادر من الأورام الحميدة

نظرة عامة

التصلب الجلدي (يعرف أيضا باسم التصلب الجلدي) هو مرض وراثي نادر يتسبب في نمو الأورام الحميدة في مختلف أجهزة الأعضاء ، بما في ذلك الدماغ والكليتين والقلب والرئتين والعينين والكبد والبنكرياس والجلد. هذه الأورام يمكن أن تؤدي إلى تأخر في النمو ، والمضبوطات ، وأمراض الكلى وأكثر ؛ ومع ذلك ، يعتمد التشخيص في النهاية على مدى انتشار الورم أو انتشاره.

في نهاية المطاف ، يستمر العديد من المصابين بالعيش حياة صحية.

ماذا يعني "التصلب الجلدي"

مع مرض التصلب الجلدي ، تنمو الدرنات أو الأورام الشبيهة بالبطاطا في الدماغ. في نهاية المطاف ، تصبح هذه النواة متكلسة ومتصلبة ومتصلبة . تم اكتشاف مرض التصلب الجلدي قبل أكثر من 100 عام من قبل طبيب فرنسي ، وكان معروفًا من قبل باسمين آخرين: Epiloia or Bourneville's disease .

انتشار

نظرًا لأن التصلب الجلدي نادر جدًا ، فمن الصعب تحديد معدل التكرار الحقيقي. تشير التقديرات إلى أن هذا المرض يصيب ما بين 25،000 و 40،000 أمريكي وما بين مليون ومليوني شخص حول العالم.

سبب

يمكن أن يورث التصلب الجبري بطريقة جسمية قاهرة . مع الأمراض السائدة الجسدية ، يحتاج أحد الوالدين فقط إلى الحصول على نسخة من الجين المتحور لنقل المرض إلى ابن أو ابنة. بشكل بديل - والأكثر شيوعًا - يمكن أن ينشأ التصلب الجلدي من طفرة عفوية أو متقطعة في الفرد المصاب ، مع عدم تحمل أي من الأبوين طفرة الجينات المسؤولة عن التسبب في التصلب الجلدي.

يحدث التصلب الجلدي بواسطة طفرة جينية إما في TSC1 أو TSC2 ، والتي تشفر الهمبرتين أو التوبرين على التوالي. (يقع TSC1 على الكروموسوم 9 ، ويقع TSC2 على الكروموسوم 16.) علاوة على ذلك ، لأن الجين TSC1 هو بجانب جين PKD1 - مما يزيد من احتمال تأثر كل من الجينات - كثير من الناس الذين يرثون مرض التصلب الجبهي يرثون أيضا وراثة جسمية مرض الكلى المتعدد الكيسات (ADPKD).

مثل مرض التصلب الدرنوي ، يؤدي مرض الكلى المتعدد الكيسات الوراثي السائد للأورام إلى النمو في الكليتين.

فيما يتعلق بالميكانيكا ، يقوم TSC1 و TSC2 بأضرارهما عن طريق الترميز للهامارتين أو التوبرين الذي ينتهي بالتكتل إلى مركب بروتيني. يرسب هذا البروتين المعقد في قاعدة الأهداب ويتداخل مع الإشارات داخل الخلايا ، التي يتوسطها الإنزيم (بروتين كيناز) mTOR. من خلال التدخل في mTOR ، تتأثر انقسام الخلايا ، والتكاثر والنمو ، وينتج عن نمو غير طبيعي للأورام. ومن المثير للاهتمام أن العلماء يحاولون حاليا تطوير مثبطات mTOR التي يمكن استخدامها كعلاج لمرض التصلب الجلدي.

الأعراض

التصلب الجلدي هو معقد وبالتالي يظهر كأعراض تشمل مختلف أجهزة الأعضاء. دعونا نلقي نظرة على التأثيرات على أربعة أنظمة عضوية معينة: الدماغ ، والكلى ، والجلد والقلب.

تورط الدماغ. يسبب التصلب الجلدي ثلاثة أنواع من الأورام في الدماغ: (1) الدرنات القشرية ، والتي تحدث عادة على سطح الدماغ ولكن يمكن أن تتطور أعمق في الدماغ. (2) عقيدات supependymal ، والتي تحدث في البطينين. و (3) astroytomas العملاقة supependymal العملاقة ، والتي تنبع من العقيدات supependymal ومنع تدفق السائل في الدماغ ، مما أدى إلى تراكم في ضغط الدماغ مما يؤدي إلى الصداع وعدم وضوح الرؤية.

علم أمراض الدماغ الثانوي لمرض التصلب الجلدي عادة ما يكون هو النتيجة الأكثر ضررا لهذا المرض. تعتبر المضبوطات والتأخر التنموي شائعة بين أولئك المصابين بهذا المرض.

تورط الكلى. نادرًا ما يؤدي التصلب الجلدي إلى مرض الكلى المزمن والفشل الكلوي ؛ على تحليل البول ، رواسب البول في كثير من الأحيان غير ملحوظة وبروتينية (مستويات البروتين في البول) خفيفة إلى الحد الأدنى. (يمكن للأشخاص المصابين بمرض الكلى الحاد أن "ينسكب" أو يفقدوا البروتين في البول).

بدلا من ذلك ، علامات الكلى والأعراض المحتملة في أولئك الذين يعانون من مرض التصلب درني ينطوي على نمو الأورام تسمى angiomyolipomas .

تحدث هذه الأورام في كلتا الكلى (الثنائية) وعادة ما تكون حميدة ، على الرغم من أنها إذا كانت كبيرة بما يكفي (قطرها أكثر من 4 سم) ، فإنها يمكن أن تنزف وسوف تحتاج إلى إزالة جراحية.

من ملاحظة على عكس مرض الكلى المتعدد الكيسات ، يمكن أن يزيد مرض التصلب الجلدي من خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكلوية (AKA kidney cancer). يجب فحص الأشخاص المصابين بالتصلب الحدبي بشكل منتظم باستخدام التصوير التشخيصي للتحقق من تطور سرطان الكلى.

تورط الجلد. ما يقرب من جميع الناس المصابين بالتصلب الحدبي الحالي مع المظاهر الجلدية للمرض. تشمل هذه الآفات ما يلي:

• لطاخات ناقصة الصباغ ("بقع أوراق الرماد" التي هي بقع على الجلد التي تفتقر إلى الصبغة وبالتالي تكون أخف من الجلد المحيط)
• تصحيح شاجرين (سماكة الجلد البؤرية للجلد)
• آفات "النثار"
• لوحة ليفية للوجه
• الوجه ورم وعائي
• الورم الليفي غير العادي
• adenoma sebaceum

على الرغم من أن هذه الآفات الجلدية حميدة ، أو غير سرطانية ، إلا أنها يمكن أن تؤدي إلى التشويه ، ولهذا السبب يمكن إزالتها جراحيًا.

تورط القلب. الرضع الذين يولدون بتصلب درني غالباً ما يكونون مصابين بأورام في القلب تسمى " رهابدوماس" . في معظم الرضع ، لا تسبب هذه الأورام أي مشاكل وتتقلص مع تقدم العمر. ومع ذلك ، إذا أصبحت الأورام كبيرة بما فيه الكفاية ، فإنها يمكن أن تعيق الدورة الدموية.

علاج او معاملة

لا يوجد علاج محدد للتصلب الجلدي. بدلا من ذلك ، يتم التعامل مع هذا المجمع بأعراض. على سبيل المثال ، يمكن إعطاء أدوية مضادة للصرع لعلاج النوبات. كما يمكن إجراء الجراحة لإزالة الأورام من الجلد ، والمخ ، وما إلى ذلك.

الباحثون يستكشفون طرقًا جديدة لعلاج مرض التصلب الجلدي. وفقا للمعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية:

"الدراسات البحثية تدير سلسلة كاملة من البحوث العلمية الأساسية إلى الأبحاث التحريرية السريرية. على سبيل المثال ، يحاول بعض الباحثين تحديد جميع مكونات البروتين الموجودة في نفس "مسار الإشارة" الذي تشارك فيه منتجات البروتين TSC1 و TSC2 وبروتين mTOR. وتركز دراسات أخرى على التفصيل في كيفية تطور المرض ، سواء في النماذج الحيوانية أو في المرضى ، من أجل تحديد أفضل الطرق الجديدة للتحكم في تطور المرض أو الوقاية منه. وأخيرًا ، تجري حاليًا تجارب سريرية للراباميسين (مع دعم NINDS و NCI) لاختبار مدى الفائدة المحتملة لهذا المركب على بعض الأورام التي تسبب مشاكل في مرضى TSC ".

كلمة من

إذا تم تشخيصك أنت أو أحد أفراد عائلتك مصابًا بالتصلب الجلدي ، فالرجاء معرفة أن توقعات المرض أو التوقعات طويلة الأجل لهذه الحالة شديدة التغير. على الرغم من أن بعض الأطفال الذين يعانون من هذه الحالة يواجهون نوبات مدى الحياة والتخلف العقلي الشديد ، يستمر آخرون في العيش حياة صحية أخرى. يعتمد التشخيص في النهاية على مدى انتشار الورم أو انتشاره. ومع ذلك ، يجب مراقبة الأشخاص الذين يعانون من هذه الحالة عن كثب بحثًا عن المضاعفات ؛ لأن هناك دائمًا خطرًا من أن يصبح دماغ أو ورم في الكُبد خطيرًا ومهددًا للحياة.

> المصادر:

> Darling TN. الفصل 140. مجمع التصلب الجلدي. In: Goldsmith LA، Katz SI، Gilchrest BA، Paller AS، Leffell DJ، Wolff K. eds. فيتزباتريك الأمراض الجلدية في الطب العام ، 8e . نيويورك ، نيويورك: ماكجرو هيل. 2012.

> Kemp WL، Burns DK، Brown TG. الفصل 6. الاضطرابات الوراثية. In: Kemp WL، Burns DK، Brown TG. محرران. علم الأمراض: الصورة الكبيرة . نيويورك، نيويورك.

> صحيفة الوقائع التوتية. المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية. http://www.ninds.nih.gov

> تشو جي ، بولاك MR. مرض الكلى المتعدد الكيسات وغيره من الاضطرابات الوراثية لنمو وتنمية النبيبات. In: Kasper D، Fauci A، Hauser S، Longo D، Jameson J، Loscalzo J. eds. مبادئ هاريسون للطب الباطني ، 19 س . نيويورك ، نيويورك: ماكجرو هيل. 2015.