كل شيء عن فينيل كيتون يوريا (PKU) من الوراثة إلى العلاج
نظرة عامة
فينيل كيتونوريا (Fen-ul-keetone-YU-ree-ah ، أو PKU) هو اضطراب استقلابي موروث لا يستطيع الجسم فيه تحطيم البروتين (الأحماض الأمينية) phenylalanine. يحدث هذا لأن إنزيم ضروري ، فينيل ألانين هيدروكسيلاز ، هو ناقص. وبسبب هذا ، فينيل ألانين يتراكم في خلايا الجسم ويسبب تلف الجهاز العصبي والمخ.
Phenylketonuria هو مرض قابل للعلاج يمكن اكتشافه بسهولة عن طريق فحص دم بسيط. في الولايات المتحدة ، يُطلب من جميع الأطفال حديثي الولادة إجراء اختبار على PKU كجزء من الفحص الأيضي والوراثي على جميع الأطفال حديثي الولادة . كما يتم اختبار جميع الأطفال حديثي الولادة في المملكة المتحدة وكندا وأستراليا ونيوزيلندا واليابان ودول غرب أوروبا ومعظم دول أوروبا والعديد من البلدان الأخرى في جميع أنحاء العالم.
(إن فحص PKU في الأطفال الخدج هو أمر مختلف وأكثر صعوبة لعدة أسباب).
في كل عام يولد ما بين 10 آلاف و 15 ألف طفل مصاب بالمرض في الولايات المتحدة ، ويحدث فطار فينيل كيتون في كل من الذكور والإناث من جميع الخلفيات العرقية (على الرغم من أنه أكثر شيوعًا في الأفراد من أصل شمال أوروبا والتراث الأمريكي الأصلي).
الأعراض
سوف يتطور الرضيع المولود مع بيلة الفينيل كيتون بشكل طبيعي خلال الأشهر القليلة الأولى. إذا تُركت دون علاج ، تبدأ الأعراض بالتطور من ثلاثة إلى ستة أشهر من العمر وقد تشمل:
- تأخر التنمية
- التخلف العقلي
- النوبات
- جلد جاف جدا ، أكزيما ، وطفح جلدي
- رائحة مميزة "mousy" أو "عفن" من البول والتنفس والعرق
- بشرة فاتحة ، شعر فاتح أو أشقر
- التهيج ، والأرق ، وفرط النشاط
التشخيص
يتم تشخيص فينيل كيتون يوريا عن طريق فحص الدم ، عادة كجزء من اختبارات الفحص الروتينية التي تعطى لمولود جديد خلال الأيام القليلة الأولى من الحياة.
في حالة وجود PKU ، سيكون مستوى الفينيل ألانين أعلى من المعدل الطبيعي في الدم.
يكون الاختبار دقيقًا للغاية إذا تم إجراؤه عندما يكون عمر الطفل أكثر من 24 ساعة ولكن عمره أقل من سبعة أيام. إذا تم اختبار رضيع في أقل من 24 ساعة ، فمن المستحسن أن يتم تكرار الاختبار عندما يكون الرضيع عمره أسبوع واحد. وكما أشرنا أعلاه ، يجب اختبار الأطفال الخدّجين بطريقة مختلفة لعدة أسباب منها التأخر في التغذية.
علاج او معاملة
لأن phenylketonuria هي مشكلة تحطيم الفينيل ألانين ، يتم إعطاء الطفل نظام غذائي خاص منخفض للغاية في الفينيل ألانين.
في البداية ، يتم استخدام صيغة حليب أطفال فينيل ألانين (لوفينالاك).
عندما يكبر الطفل ، يتم إضافة الأطعمة منخفضة الفنيل ألانين إلى النظام الغذائي ، ولكن لا يُسمح بالأطعمة الغنية بالبروتين مثل اللبن أو البيض أو اللحم أو الأسماك. يحتوي التحلية الاصطناعية الأسبارتام (NutraSweet، Equal) على فينيل ألانين ، لذلك يتم أيضًا تجنب مشروبات الحمية والأطعمة التي تحتوي على الأسبارتام. لقد لاحظت على الأرجح الموقع على المشروبات الغازية ، مثل نظام غذائي فحم الكوك ، والتي تشير إلى أن المنتج لا ينبغي أن تستخدم من قبل الناس مع PKU.
يجب أن يبقى الأفراد على نظام غذائي مقيَّد بفينيل ألانين خلال مرحلة الطفولة والمراهقة.
بعض الأفراد قادرين على تقليل قيود نظامهم الغذائي مع تقدمهم في السن.
هناك حاجة لفحوص الدم المنتظمة لقياس مستويات فينيل ألانين ، وقد يلزم تعديل النظام الغذائي إذا كانت المستويات مرتفعة للغاية. بالإضافة إلى اتباع نظام غذائي محدود ، قد يأخذ بعض الأفراد عقار كيفان (سابروبترين) للمساعدة على خفض مستويات الفينيل ألانين في الدم.
مراقبة
كما لوحظ ، يتم استخدام اختبارات الدم لمراقبة الأشخاص مع PKU. توصي المبادئ التوجيهية في الوقت الحاضر بأن يكون تركيز الدم المستهدف من فينيل ألانين بين 120 و 360 ميكرومتر بالنسبة للأشخاص الذين لديهم PKU من جميع الأعمار. في بعض الأحيان ، يُسمح بحد أقصى يصل إلى 600 أوم بالنسبة لكبار السن. ومع ذلك ، يُطلب من النساء الحوامل اتباع نظامهن الغذائي بشكل أكثر صرامة ، ويوصى بمستوى أقصى 240 أوم.
وتبلغ الدراسات التي تبحث في الامتثال (عدد الأشخاص الذين يتبعون نظامهم الغذائي ويلبون هذه الإرشادات) نسبة 88 في المائة للأطفال بين الولادة والسن الرابعة ، ولكن 33 في المائة فقط ممن يبلغ عمرهم 30 سنة وأكثر.
دور علم الوراثة
PKU هو اضطراب وراثي ينتقل من الآباء إلى الأطفال. للحصول على PKU ، يجب على الطفل أن يرث طفرة جينية محددة لكل من الأبوين. إذا كان الطفل يرث الجين من أحد الوالدين فقط ، فإن الطفل يحمل أيضا طفرة جين PKU ولكنه لا يحتوي على PKU بالفعل.
أولئك الذين يرثون طفرة جينية واحدة فقط لا يطورون PKU ، ولكنهم قد ينقلون هذه الحالة إلى أطفالهم (أن يكونوا حاملاً). إذا كان هناك والدان يحملان الجين ، فإن لديهم فرصة 25٪ تقريبًا لإنجاب طفل مع PKU ، 25 في المائة من احتمال أن لا يتطور طفلهما PKU أو أن يكون حاملاً ، و 50٪ من احتمال أن يكون طفلهما حاملًا للمرض.
حالما يتم تشخيص PKU في الطفل ، يجب أن يتبع هذا الطفل خطة وجبات PKU طوال حياته.
PKU في الحمل
النساء الشابات المصابات بفينيل كيتون يوريا اللواتي لا يأكلن نظاماً غذائياً مقيَّداً بالفنيل الأنين سيحملن مستويات عالية من الفينيل ألانين عندما يصبحن حوامل. هذا يمكن أن يؤدي إلى مشاكل طبية خطيرة تعرف باسم متلازمة PKU للطفل ، بما في ذلك التخلف العقلي ، انخفاض الوزن عند الولادة ، عيوب خلقية في القلب ، أو عيوب خلقية أخرى . ومع ذلك ، إذا كانت المرأة الشابة تستأنف حمية منخفضة الفنيل الأنين قبل 3 أشهر على الأقل من الحمل ، وتستمر في الحمية طوال فترة الحمل ، يمكن الوقاية من متلازمة PKU. وبعبارة أخرى ، فإن الحمل الصحي ممكن للنساء المصابات ب PKU طالما أنهن يخططن للأمام ويرصدن حميتهن الغذائية طوال فترة الحمل.
ابحاث
يبحث الباحثون عن طرق لتصحيح بيلة الفينيل كيتون ، مثل استبدال الجين المعيب المسئول عن هذا الاضطراب أو إنشاء إنزيم معدِّل وراثيا ليحل محل الإنزيم الناقص. يدرس العلماء أيضًا مركبات كيميائية مثل tetrahydrobiopterin (BH4) وأحماض أمينية محايدة كبيرة كطرق لعلاج PKU عن طريق خفض مستوى الفينيل ألانين في الدم.
التعامل
إن التعامل مع PKU أمر صعب ويتطلب التزامًا كبيرًا لأنه مسعى طويل الأمد. يمكن أن يكون الدعم مفيدًا وهناك العديد من مجموعات الدعم ومجتمعات الدعم المتاحة التي يمكن للأشخاص التفاعل فيها مع الآخرين الذين يتعاملون مع PKU لدعمًا عاطفيًا وللبقاء على اطلاع بأحدث الأبحاث.
هناك العديد من المنظمات ، التي تعمل أيضًا على دعم الأشخاص الذين لديهم PKU وتمويل الأبحاث في علاجات أفضل. وتشمل بعض هذه المؤسسات الجمعية الوطنية لفينيل كيتونوريا ، والتحالف الوطني للـ PKU (جزء من منظمة NORD ، والمؤسسة الوطنية للاضطرابات النادرة ، ومؤسسة PKU. بالإضافة إلى تمويل الأبحاث ، تقدم هذه المنظمات المساعدة التي يمكن أن تتراوح بين تقديم المساعدة شراء المعادلة الخاصة المطلوبة للرضع الذين لديهم PKU ، لتوفير المعلومات لمساعدة الناس على التعلّم والتنقل في طريقهم إلى فهم PKU وما يعنيه في حياتهم.
مصادر:
Jurecki، E.، Cederbaum، S.، Kopesky، J. et al. الالتزام بالتوصيات عيادة بين المرضى الذين يعانون من فينيل كيتون يوريا في الولايات المتحدة. علم الوراثة الجزيئية والأيض . 2017 يناير 6. (Epub before of print).
Van Spronsen، F.، van Wegberg، A.، Ahring، K. et al. المبادئ التوجيهية الأوروبية الرئيسية لتشخيص وإدارة المرضى الذين يعانون من فينيل أتون البتون. لانسيت السكري والغدد الصماء . 2017 يناير 9. (Epub before of print).
Vockley، J.، Andersson، J.، Antshel، K. et al. نقص فينيل ألانين هيدروكسيلاز: التشخيص والإرشاد الإرشادي. علم الوراثة في الطب . 2014. 16 (2): 188-200.