ما هي مخاطر العيوب الخلقية من أدوية فيروس نقص المناعة البشرية؟

ما تخبرنا به الدراسات التي أجريت على الحيوانات والأبحاث الإحصائية

لطالما كانت هناك مخاوف من أن النساء اللواتي يتناولن بعض الأدوية المضادة لفيروسات النسخ العكسي أثناء الحمل قد يتعرضن لخطر متزايد من العيوب الخلقية. غالباً ما يكون البحث متضاربًا ، والمخاوف من المخاطر المحتملة قد تؤدي أحيانًا إلى تحريف تصوراتنا حول السلامة الفعلية للعقاقير.

لطالما كان دواء Sustiva (efavirenz) موضع اهتمام حيث تشير الدلائل الإرشادية السابقة إلى أنه يمكن تجنبه ، على الأقل خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، بسبب وجود خطر محتمل للتسخير (تشوهات خلقية).

وقد تغيرت التوصيات منذ ذلك الحين ، وتسمح الآن باستخدام efavirenz في الثلث الأول من الحمل إذا كان لدى الأم حمولة فيروسية غير قابلة للاكتشاف .

مع هذا يقال ، نفس المبادئ التوجيهية تشير إلى أن النساء غير الحوامل في سنوات الإنجاب تجنب أي وجميع العلاجات المخدرات التي تحتوي على efavirenz.

ماذا يعني هذا في الواقع؟ هل تقوم لجنة الصحة في الولايات المتحدة ببساطة بالتحايل على رهاناتها بشأن دواء قد يكون أو لا يكون ضارًا ، أو هل يجب أن نهتم بهذا والمخدرات الأخرى؟

تظهر الدراسات الحيوانية المخاطر المحتملة

في تقييم مخاطر عقاقير فيروس نقص المناعة البشرية والعيوب الخلقية ، فإن معظم الأبحاث الحالية لم تأت من الدراسات البشرية بل من أبحاث الحيوانات (من الواضح أنه لا يمكن الكشف عن الجنين البشري أخلاقياً للأدوية الخطيرة المحتملة).

وفيما يتعلق بسوستيفا ، أثيرت المخاوف بشأن المسخية لأول مرة عندما كان ثلاثة من 20 قردة cynomolgus معرضة للعقار لديهم أطفال مصابين بالحنك المشقوق وتشوهات في الجهاز العصبي المركزي. علاوة على ذلك ، كان تركيز الدواء أعلى بمقدار 1.3 مرة من تلك المستخدمة في البشر.

في هذه الأثناء ، تعرضت الفئران المعرضة ل Sustiva لعملية ارتشاف للجنين ، وهي ظاهرة تمت إعادة امتصاص الأجنة التي ماتت خلال فترة الحمل من قبل الأشقاء الباقين.

لم تكن هناك عيوب خلقية شوهدت في الأرانب.

دراسات إحصائية في الإنسان

وقد رسمت الإحصاءات المأخوذة من سجل الحمل المضاد للفيروسات الرجعية (APR) صورة مختلفة إلى حد ما.

في حين حددت APR عيوب الولادة في 18 من 766 من الأطفال الذين تعرضوا ل Sustiva خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، فإن العدد المنخفض من عيوب الأنبوب العصبي - وهي الأنواع التي تُرى في الدراسات على الحيوانات - يلقي بظلال الشك على ما إذا كان التأثير في البشر سيكون مماثلا للقرود الفئران.

قام تحليل لاحق لـ 19 دراسة مختلفة ، بما في ذلك APR ، بتحديد 39 عيباً خلقياً من بين 1،437 طفل تعرضوا لـ Sustiva. واستناداً إلى هذه الأرقام ، يُنظر إلى السعر على أنه لا فرق من المعدل الذي يُشاهد في عموم سكان الولايات المتحدة.

على الرغم من العدد المنخفض نسبياً من العيوب المؤكدة ، ظل المسؤولون الصحيون مترددين في إعطاء Sustiva الإبهام.

خطر عوز الولادة في أدوية أخرى لفيروس نقص المناعة البشرية

في عام 2014 ، نشر باحثون من الفرنسية الفترة المحيطة بالولادة دراسة بحثت في عدد العيوب الخلقية التي شوهدت في الأطفال المعرضين لمجموعة متنوعة من العقاقير المضادة للفيروسات الرجعية أثناء الحمل. شملت الدراسة متعددة الجنسيات ما مجموعه 13124 طفل ولدوا لنساء مصابات بفيروس نقص المناعة البشرية من عام 1986.

كانت النتائج مثيرة للاهتمام: في حين أن الزيادة في العيوب الخلقية كانت مرتبطة ببعض الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية ، مثل Crixivan (indinavir) ، فإن المعدل لم يكن مختلفًا عن معدل الرؤية في عامة السكان. علاوة على ذلك ، لا يمكن العثور على نمط محدد في نوع أو شدة العيوب الخلقية.

وفي الوقت نفسه ، من بين 372 طفلاً تعرضوا ل Sustiva في الثلث الأول من الحمل ، لم يكن بالإمكان العثور على أي ارتباط بين العقاقير والعيوب الخلقية.

هذا لا يعني أن الأدوية لا تحمل أي مخاطرة. لاحظ الباحثون الفرنسيون زيادة في عيوب القلب بمقدار ضعفين في الأطفال المعرضين للـ AZT (زيدوفودين) . معظمها ينطوي على عيب الحاجز البطيني ، وهو عيب خلقي شائع يحدث فيه ثقب بين الغرفتين السفليتين للقلب.

أكدت الأبحاث التي أجرتها كلية هارفارد للصحة العامة في عام 2014 ، العديد من النتائج الفرنسية. ووجدت الدراسة ، التي شملت 2580 طفلاً أمريكياً تعرضوا لعقاقير مضادة للفيروسات خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، أن عدداً قليلاً من الأدوية الفردية ولا فئة من الأدوية الطبقية ترتبط بزيادة خطر العيوب الخلقية.

ومع ذلك ، لاحظ الباحثون في جامعة هارفارد مخاطر مرتفعة للجلد واضطرابات العضلات والعظام لدى الأطفال الذين تعرضوا رياتاز المعزز بالريتونافير (atazanavir) خلال الثلث الأول من الحمل. في حين اقترح الباحثون أنه قد تكون هناك حاجة لمزيد من الأبحاث لتقييم خطر رياتاز في الحمل ، إلا أنهم استنتجوا أن الخطر الإجمالي لا يزال منخفضًا.

وخلصت إلى أنه في حين أن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لاستخدام Reyataz خلال فترة الحمل ، "بالنظر إلى المخاطر المطلقة (الشاذة الخلقية) المنخفضة ، فإن فوائد استخدام مضادات الفيروسات القهقرية الموصى بها أثناء الحمل لا تزال تفوق هذه المخاطر."

> المصادر:

> وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية (DHHS). "توصيات لاستخدام الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية في النساء الحوامل المصابات بعدوى فيروس العوز المناعي البشري من أجل صحة الأم والتدخلات للحد من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية في الفترة المحيطة بالولادة في الولايات المتحدة". واشنطن العاصمة؛ تم التحديث في 28 آذار 2014.

> لجنة توجيه التسجيل للحمل المضاد للفيروسات الرجعية. "التقرير الدولي المؤقت للحمل المضاد للفيروسات الرجعية للفترة من 1 كانون الثاني / يناير 1989 إلى 31 كانون الثاني / يناير 2017." ويلمنجتون ، نورث كارولينا. تم التحديث في كانون الثاني 2017.

> Sibiude، J .؛ وآخرون. "العلاقة بين التعرض السابق للولادة إلى العلاج المضاد للفيروسات العكوسة والعيوب الخلقية: تحليل لدراسة الأتراب الفرنسية لما قبل الولادة (ANRS CO1 / CO11)." بلوس | الطب. 29 أبريل 2014 ؛ DOI: 10.1371 / journal.pmed.1001635.

> وليامز ، ص. Crain، M .؛ يلدريم ، سي. وآخرون. "الشذوذات الخلقية والتعرض المضاد للفيروسات عند الرحم في حالات نقص المناعة البشرية المعرضة للإصابة بالفيروس ." JAMA طب الأطفال . 2014؛ DOI: 10.1001 / jamapediatrics.2014.