مثبطات مضخة البروتون ربما مرتبطة بأمراض الكلى
في الآونة الأخيرة ، لفتت وسائل الإعلام الشعبية الكثير من الاهتمام لنتائج الدراسة التي نشرت في مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى بالتفصيل عن وجود صلة محتملة بين استخدام الأدوية ، وتسمى "مثبطات مضخة البروتون" ، وأمراض الكلى. مثبطات مضخة البروتون (PPIs) هي أدوية شائعة ، وبعضها يكون متاحا بدون وصفة طبية - ربما سمعت عن أسماء مثل Prilosec ، أو Nexium ، أو Prevacid.
لقد كانت مثبطات مضخة البروتون موجودة منذ الثمانينيات عندما تم تطويرها في البداية ، مع كون أوميبرازول واحدًا من أول مثيلاتها التي تم إطلاقها في السوق في عام 1989.
تعمل PPIs من خلال تقليل إنتاج الحمض في المعدة. نعم ، لدينا معدة حامض ، على وجه التحديد شيء يسمى "حمض الهيدروكلوريك" ، والذي له دور مهم في عملية الهضم. كثرة الأحماض أو الحمض في الموقع الخاطئ (فكر في أنبوبة الطعام ، المريء ، بدلاً من المعدة) ، وتبدأ بالتعرض للمشاكل. لذلك ، يتم استخدام PPIs لعلاج الاضطرابات الشائعة مثل مرض الجزر المعدي المريئي (GERD) ، وقرحة المعدة ، وحرقة المعدة ، ومريء باريت. لذلك ، ليس من المستغرب أن تكون هذه المؤشرات من أكثر الأدوية استخدامًا على نطاق واسع ، مع وجود أوميبرازول ضمن قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية (منظمة الصحة العالمية) .
لسوء الحظ ، فإن نسبة كبيرة من المرضى يستخدمون هذه الأدوية بشكل غير لائق (مؤشر / جرعة / مدة خاطئة).
ومن المفهوم تمامًا ، إذا ما لوحظ أن هناك مجموعة من الأدوية المشهورة ترتبط بمرض ( مرض كلوي مزمن ، في هذه الحالة) ، فمن المحتم أن تثير الدهشة ، حتى لو كانت المخاطر صغيرة.
تحتوي مثبطات مضخة البروتون دائما على تاريخ متقلب فيما يتعلق بالوظيفة الكلى.
نظرًا لمظهر السلامة الإجمالي الجيد لهذه الأدوية ، لم يتم تمييز التأثيرات الجانبية المحتملة على الكليتين بشكل خاص. ومع ذلك ، كطبيب في الكلى ، في عالم أمراض الكلى ، كان هذا دائمًا جزءًا من التدريس القياسي لبضعة عقود الآن.
وقد لوحظت إمكانات مثبطات مضخة البروتون في إحداث تفاعل التهابي في الكلية ، يسمى التهاب الكلية الخلالي الحاد (AIN) ، منذ 25 عامًا تقريبًا. بعض المشاكل الأخرى المرتبطة بالكلى (اضطرابات الإلكتروليت) التي ارتبطت بمثبطات مضخة البروتون هي انخفاض المغنيسيوم ومستويات الصوديوم المنخفضة في الدم ، وكذلك مستوى الكالسيوم العالي.
كيف تؤذي مثبطات مضخة البروتون الكلى؟
التهاب الكلية الخلالي الحاد ، كما ذكر أعلاه ، هو واحد من الآليات الشائعة التي يمكن أن تؤثر بها أدوية مثبطات مضخة البروتون (مثل أوميبرازول / أرابيرازول / بانتوبرازول ، على سبيل المثال) على وظائف الكلى. فكر في الأمر كرد فعل تحسسي ناجم عن هذه الأدوية ، باستثناء أن الحساسية تقتصر على الكليتين ، وبالتالي قد لا تلاحظها بشكل سطحي.
بالمناسبة ، مثبطات مضخة البروتون ليست الأدوية الوحيدة التي تسبب التهاب الكلية الخلالي الحاد. من حيث المبدأ ، يمكن لأي دواء أن يفعل ذلك ، ولكن الجناة الكلاسيكيين هم المضادات الحيوية ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، ألوبيورينول ، فوروسيميد ، إلخ.
ولكن ما يجعل المشكلة أكثر تعقيدا عندما يتعلق الأمر بمثبطات مضخة البروتون هو حقيقة أنك قد لا يكون لديك علامات أو أعراض كلاسيكية قد يتوقع المرء أن تراها في التهاب الكلية الخلالي الحاد الذي يسببه الدواء (وهذه هي: الحمى والطفح الجلدي ، مستوى مرتفع من نوع معين من خلايا الدم تسمى الحمضات ، الخ).
كيف يمكنك تشخيص التهاب الكلية الخلالي الناتج عن PPI؟
في غياب علامات أو أعراض موثوقة ، قد يلاحظ طبيبك / طبيب الكلى زيادة غير مبررة في الكرياتينين في الدم (المادة الكيميائية المقاسة في الدم لتقييم وظيفة الكلى).
بالطبع ، هذا هو اكتشاف عام جدا والذي لا يقترن بأي من التهاب الكلية الخلالي بسبب مثبط مضخة البروتون. ومن ثم ، إذا لم يتم العثور على تفسير آخر ، فإن الطريقة الوحيدة الوحيدة لتشخيص هذا الكيان هي في الحقيقة خزعة في الكُلية ، وهي إجراء يستلزم إبرة إبرة في كليتك للحصول على قطعة صغيرة من النسيج للتحليل. كما قد تتخيل ، فإن معظم المرضى لن يكونوا مراوح كبيرة لهذا الإجراء ، وهو ما يعني ضمناً أننا لا نملك بالفعل طريقة موثوقة وغير باضعة لتأكيد التهاب الكلية الخلالي الحاد المتصل بـ PPI.
لذا ، تخيل هذا السيناريو: أنت تبدأ في تناول عقار PPI (مثل omeprazole) لحدوث أعراض ارتداد الحمض / الحموضة الغامضة. مع الاستمرار في تناول الدواء ، يتطور التهاب الكلية الخلالي في الكلية بعد مرور بعض الوقت ، إلا أنه لا يوجد لديك ما يدل على ذلك. قد تخضع أو لا تحصل على اختبارات الدم ، ولكن في كلتا الحالتين ، قد لا يولى العديد من الأطباء الانتباه إلى مؤشر أسعار المنتجين كسبب محتمل لتلف الكلية (خاصة إذا كان الدواء الذي تتناوله هو بدون وصفة طبية). وينطبق ذلك بشكل خاص على المكان الذي كنت تستخدم فيه PPI في الماضي ، ولكنك لا تستخدمه حاليًا ، حيث أن الاستخدام طويل المدى قد يؤدي إلى تلف دائم.
بعبارة أخرى ، بمجرد تجاوز نقطة معينة في تطور وتطور التهاب الكلية الخلالي ، يمكن أن يتحول الالتهاب الحاد (قصير الأجل ، مؤقت) إلى التهاب مزمن (طويل الأمد ، دائم) بسبب تكوين الأنسجة الندبية ، مما يخلق شيئًا يسمى "الخلالي المزمن" التهاب الكلية. هذا يمكن أن يؤدي في نهاية المطاف إلى مرض الكلى المزمن ومخاطر أعلى للتقدم لغسيل الكلى في مجموعة فرعية من المرضى.
ما البيانات أخبرنا
حتى الآن ، أجرينا أكثر من دراسة رفعت إمكانية وجود ارتباط بين استخدام مثبط مضخة البروتون ومرض الكلى ، وهذا هو السبب في أن الدراسة الأخيرة التي نشرت في مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى في أبريل 2016 ذات صلة. ما يجعل الدراسة أكثر أهمية هو حقيقة أنها حاولت الإجابة عن كيفية تأثير مثبطات مضخة البروتون ليس فقط على تطور مرض الكلى ، ولكن أيضا تطوره وانحداره في نهاية المطاف إلى مرض الكلى في نهاية المرحلة.
استخدمت الدراسة قاعدة بيانات إدارة شؤون المحاربين القدامى لتحديد المستخدمين الجدد لمثبطات مضخة البروتون (أكثر من 170،000 شخص) وقارنوها بالمستخدمين الجدد لمضادات مستقبلات الهيستامين H2 (وهي فئة شائعة أخرى تستخدم لعلاج الاضطرابات المتعلقة بحمض المعدة ، حوالي 20،000 اشخاص). ثم تم اتباع هؤلاء المرضى لمدة خمس سنوات وتم تعقب وظائفهم في الكلى. وهنا النتائج:
PPIs والتنمية والتقدم في أمراض الكلى
ووجدت الدراسة أن الأشخاص الذين استخدموا مثبطات مضخة البروتون ، بالمقارنة مع أولئك الذين استخدموا حاصرات الهيستامين H2 كان لديهم خطر أعلى (نسبة الخطر 1.22) من تطور أمراض الكلى الجديدة ، حتى لو كانت قد بدأت مع الكليتين الطبيعيتين تماما (مرض الكلى تم تعريف هذا الموقف على أنه GFR أقل من 60 ). كانوا أيضا في خطر أعلى من مضاعفة مستوى الكرياتينين في المصل وانحدار وظيفة الكلى لمرض الكلى في نهاية المرحلة. يبدو أن المخاطر ترتفع مع مدة أطول من التعرض لمثبطات مضخة البروتون.
ومن ثم ، تخلص هذه الدراسة إلى أن استخدام مثبطات مضخة البروتون قد يزيد من خطر الإصابة بأمراض الكلى ، وكذلك يؤدي إلى انخفاض أسرع في وظائف الكلى إلى مرض الكلى في نهاية المرحلة.
كم من الوقت يمكنك استخدام PPIs قد تحدث فرقا
وفقا لنتائج الدراسة ، يبدو أنها ليست مجرد استخدام لهذه الأدوية ، ولكن أيضا كم من الوقت تستخدمها لذلك هو عامل مهم. وقارنت الدراسة بالفعل بين الأشخاص الذين استخدموا هذه الأدوية لمدة أقل من 30 يومًا ضد المستخدمين على المدى الطويل. يبدو أن هناك علاقة متدرجة بين مدة التعرض وخطر الإصابة بأمراض الكلى ، وقد ارتفع هذا إلى حوالي 720 يومًا من التعرض لهذه الأدوية.
ماذا يعني كل هذا بالنسبة لك كمريض؟
نتائج الدراسة المذكورة أعلاه ، فضلا عن البيانات السابقة ، توفر الغذاء للفكر. أريد التأكيد على أن هذه دراسة قائمة على الملاحظة ، والتي لا يمكن أن تثبت أنها سببية. بغض النظر عن ذلك ، يبدو أن هناك علاقة بين استخدام PPI وأمراض الكلى ، والتي تستحق الاهتمام. البيانات متسقة أيضا مع الملاحظات السابقة.
من المحتمل تماماً أن يكون عدد كبير من المرضى الذين يستخدمون مثبطات مضخة البروتون لديهم التهاب الكلية الخلالي الحاد غير المشخص في البدء ، والذي يتطور في نهاية المطاف إلى التهاب الكلية الخلالي المزمن وبالتالي إلى مرض الكلى المزمن. نظرًا للمشاكل التي ينطوي عليها إجراء تشخيص دقيق للإلتهاب الكلوي الخلالي (خاصةً مع مثبطات مضخة البروتون ، كما هو موضح أعلاه) ، فإن الكثير من المرضى هناك قد لا يعرفون حتى أنهم يؤذون كليتيهم بهذه الأدوية.
لا أريد أن أبدو مفزعا هنا ، ولكن مهما كانت المخاطر النسبية صغيرة ، فإن حقيقة أن هذه الأدوية تؤخذ من قبل الملايين من المرضى ، وفي بعض الأحيان بشكل غير لائق وغالبا ما تكون دون وصفة طبية دون علم الطبيب ، هذه صفقة كبيرة.
أود أن أشجعكم على مناقشة ما يلي مع طبيبك الآن بأنك على علم بإمكانية وجود روابط بين PPIs وأمراض الكلى:
- تأكد من أن أطبائك يعلمون أنك تأخذ مثبطات مضخة البروتون ، خاصة إذا كنت تتناولها بدون وصفة طبية
- اسأل طبيبك إذا كان التبديل إلى مانع مستقبلات H2 (مثل Famotidine ، أو Pepcid ، الخ) قد يكون خيارًا أكثر أمانًا
- تحقق من أنك تتخذ بالفعل مؤشر أسعار المنتجين للإشارة المناسبة. لدينا بالفعل بعض البيانات السريرية التي تشير إلى أن مثبطات مضخة البروتون يتم وصفها بشكل غير لائق في كثير من الأحيان دون إشارة كافية.
- ستحتاج أيضًا إلى التحقق مما إذا كنت بحاجة إلى أخذ هذه الأدوية بشكل متناسق ، أو فقط حسب الحاجة (كما تشير نتائج الدراسة أعلاه ، ومدة التعرض عامل مهم في تحديد مخاطر الإصابة بأمراض الكلى)
- إذا كان عليك أخذ مثبط مضخة البروتون ، فتأكد من أن وظيفة الكلى تخضع للمراقبة من قبل طبيبك الأساسي أو من قبل أخصائي أمراض الكلى . سأكون في غاية يوصي هذا في المرضى الذين لديهم عوامل خطر أخرى لأمراض الكلى (مثل مرض السكري ، وارتفاع ضغط الدم ، وأمراض القلب ، والسمنة ، أو أولئك الذين يستخدمون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مزمنة ، الخ).
مصادر:
Al-Aly Z، Xie Y، Bowe B، Li T، Xian H، Balasubramanian S. Proton Pump Inhibitors and Risk of Incident CKD and Progression to ESRD. مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 2016؛ دوى: 10.1681 / ASN.2015121377.
بروستر UC ، Perazella MA. مثبطات مضخة البروتون والكلى: مراجعة نقدية. طب الكلي السريري . 2007؛ 68 (2): 65-72.
فلورنتين م ، Elisaf MS. نقص المغنسيوم في الدم الذي يسببه مانع البروتون: تحدٍ جديد. المجلة العالمية لأمراض الكلى . 2012؛ دوى: 10.5527 / wjn.v1.i6.151.
Ruffenach SJ، Siskind MS، Lien YH H. التهاب الكلية الخلالي الحاد بسبب الأوميبرازول. المجلة الأمريكية للطب . 1992؛ doi: http://dx.doi.org/10.1016/0002-9343(92)90181-A.
جدار CAM ، Gaffney EF ، Mellotte GJ. فرط كالسيوم الدم والتهاب الكلية الخلالي الحاد المرتبط بعلاج أوميبرازول. زراعة الكلى 2000؛ 15 (9): 1450-1452.