Waldenström's macroglobulinemia ، أو WM ، هو نوع من ليمفوما اللاهودجكين الذي ينطوي على الخلايا المنتجة للأجسام المضادة. على وجه الخصوص ، تصنع الخلايا المصابة الكثير من الجسم المضاد المعروف باسم الغلوبولين المناعي M أو IgM ، ويشير "macroglobulinemia" إلى هذه الزيادة. على الرغم من أنه يعتبر ليمفوما ، فإنه يؤثر بشكل رئيسي على نخاع العظام.
تحدث WM فقط في حوالي ست حالات لكل مليون شخص ، وهي بطيئة في التقدم مقارنة بالكثير من الأورام الخبيثة الأخرى ، ولكن لا يوجد علاج بعد.
لدى الأشخاص الذين لديهم مستويات عالية بشكل غير طبيعي من IgM في مجرى الدم لديهم خطر أعلى بـ 46 ضعفا لتطوير WM ، ومتوسط العمر عند التشخيص في منتصف الستينيات.
روابط وراثية
ووفقًا لأحدث الأبحاث ، فإن 90 بالمائة من المصابين بالـ WM لديهم طفرة محددة في جين يعرف باسم MYD88. عادةً ما يساعد هذا الجين الخلايا المناعية على الإشارة لبعضها البعض للبقاء في حالة جيدة ، مما يبقيها على قيد الحياة. قد يتسبب التحور في هذا الجين في بقاء الخلوي على المفتاح طوال الوقت ، مما قد يسمح للخلايا WM بالتكاثر. هناك أمل في أن العلاجات الجديدة سوف تستغل هذا الاكتشاف بفاعلية.
كانت أكثر التحولات شيوعًا التي تم اكتشافها بواسطة تحليل FISH هي الحذف ، وتحدث على الكروموسوم 6. وينظر إلى هذا التغيير في ما يصل إلى 55٪ من الأشخاص المصابين بمرض WM. كثير مع WM لها طفرات جينية متعددة.
الأعراض
ما يصل إلى 25 في المئة من المرضى لا يعانون من أي أعراض عندما يتعلمون أن لديهم WM. ولكن معظم الناس لديهم أعراض وعلامات في وقت التشخيص ، والذي يرجع أساسا إلى تراكم الخلايا السرطانية في نخاع العظام أو البروتينات المتداولة في الدم.
الأعراض الأكثر شيوعًا هي التعب والضعف بسبب فقر الدم.
أعراض أخرى هي الحمى ، التعرق الليلي ، تضخم الغدد الليمفاوية ، تضخم الطحال والكبد ، مشاكل الأعصاب أو الاعتلال العصبي المحيطي ، أحياناً مع ضعف وتنميل أو وخز في اليدين أو القدمين. قد يصف الأشخاص الذين يعانون من فيروس نقص المناعة البشرية أيضًا الشعور بأنهم يقاتلون عدوى لن تختفي.
من الأعراض المميزة لـ WM هي فرط اللزوجة الناتجة عن تراكم بروتين Ig M في الدم. قد تظهر متلازمة Hyperviscosity كالتعب أو نزيف غير طبيعي أو ضيق في التنفس أو صداع أو ضعف البصر (عدم وضوح الرؤية) أو الدوار أو تغيرات في الحالة العقلية (الارتباك ، فقدان الذاكرة ، التوهان).
كيف يتم علاج WM؟
لا يوجد علاج موحد للـ WM ومثل الأورام الليمفاوية الأخرى ذات الدرجة المنخفضة أو "الشاذة" ، والمرضى الذين لا يعانون من أعراض يلاحظون بشكل عام فقط. يعتمد العلاج على العديد من العوامل المختلفة ، الفردية - على سبيل المثال ، العمر ، الصحة العامة - والمرض المحدد - على سبيل المثال ، معدل التقدم ، مستوى بروتين IgM.
تهدف بعض العلاجات إلى تجنب الأعراض والمضاعفات. البلازما هي على مثل هذا العلاج. إنه يشبه إلى حد ما غسيل الكلى ، حيث يتم توصيلك بجهاز يمكنه إزالة بعض الجلوبيولين المناعي (IgM) من الدم للمساعدة على تقليل سماكة الدم.
يهدف بعض العملاء إلى إبقاء الخلايا الخارجة عن السيطرة تحت السيطرة. وتشمل العلاجات الحالية عوامل الألكلة - مثل الكلورامبيوسيل وسيكلوفوسفاميد - نظائر النيوكليوسيد - فلودارابين وكلادربين - الأجسام المضادة أحادية النسيلة ريتوكسيماب ومثبط البروتوزوم بورتيزومييب. تستخدم أيضا مجموعات.
لسوء الحظ ، لم يكن هناك بعد خيار وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بشكل خاص لعلاج مرض التسمم. في العديد من الحالات ، يتم تشجيع المرضى الذين يعانون من أمراض الدم على التفكير فيما إذا كانت التجارب السريرية هي أفضل الطرق.
الضرب على
تشمل خيارات العلاج للمرضى الذين يعانون من مرض الانتكاس جولة أخرى من العلاج الأولي ، واستخدام عامل الخط الأول مختلف ، أو العلاج الكيميائي بجرعة عالية تليها زرع الخلايا المكونة للدم الذاتي (HCT).
في السنوات العديدة الماضية ، كان هناك تقدم في المعرفة العلمية حول كيفية تطور الـ WM ، وتبين أن العلاجات الجديدة لها نشاط ضد خلايا الـ WM.
بعض هذه العوامل الجديدة تحسن الاستجابات.
العوامل التحقيقية قيد الدراسة للمرضى الذين يعانون من انتكس ما يلي:
- ايفيروليموس
- Perifosine
- العقار الجديد
- Imatinib mesylate
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- أوبينوتوزوماب
- Bcl-2 antisense (oblimersen، Genasense)
- Ibrutinib *
- فياغرا
* في 20 أكتوبر 2014 ، أعلنت شركة Janssen عن تقديم طلب إضافة أدوية جديدة لـ ibrutinib إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ، للحصول على الموافقة على علاج WM.
ماذا قد يكون في الأفق؟
ومن المتوقع أن يقود الفهم الأفضل لبيولوجيا المرض إلى مزيد من التحسينات.
- يمكن أن تساعد الدراسات الكاملة لتسلسل الجينوم في تحديد الطفرات المحددة في المجموعات الفرعية للمرضى المصابين بمرض WM.
- يمكن أن تساعد الأبحاث حول التعديلات اللاجينية في علم المناخ العلماء على معرفة ما إذا كان سيتم استهداف تغييرات معينة بنجاح أم لا وكيفية ذلك.
- وأخيرًا ، تلعب بيئة نخاع العظم دورًا أساسيًا يسمح للخلايا الورمية بالنمو والازدهار ، ويعرف العلماء كيف يعرفون كيف يمكن قطع هذا الدعم.
- وقد أظهرت المعالجة المناعية باستخدام الخلايا التائية التي تمت إعادة برمجتها أو هندستها لمهاجمة الخلايا السرطانية الوعد في علاج بعض سرطانات الدم.
الخطوات التالية
لمزيد من المعلومات حول WM ، فكر أيضًا في المواقع التالية:
مؤسسة ماكروغلوبولين الدم الدولية الخاصة بشركة Waldenström
http://www.iwmf.com
المعهد الوطني للسرطان
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> المصادر:
> Leblebjian > H، Agarwal A، Ghobrial I. Novel treatment options for Waldenstrom macroglobulinemia. سرطان الغدد الليمفاوية السريرية ، المايلوما و اللوكيميا. 2013 ؛ 13 ملحق 2 >: S310-316 >.
> MYD88 L265P طفرة في Waldenstrom macroglobulinemia.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504؟ sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D، et al. المتغيرات الشائعة في 2q37.3 ، 8q24.21 ، 15q21.3 و 16 q24.1 تؤثر على خطر سرطان الدم الليمفاوي المزمن. علم الوراثة الطبيعي . 2010؛ 42 (2): 132-6.
> Fonseca R، Hayman S. Waldenstrom macroglobulinemia. المجلة البريطانية لأمراض الدم. سبتمبر 2007 ؛ 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA ® (ibrutinib) تكملة تطبيق دواء جديد مقدم إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من أجل ماكروغلوبولين الدم في Waldenstrom. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. ميلان
> جمعية السرطان الأمريكية. Waldenstrom Macroglobulinemia.