إيجابيات وسلبيات Cyclooxygenase

قد لا تكون الأدوية لكبح COX أمرًا جيدًا

الألم والالتهاب ، وهو شكوى أساسية لمعظم الناس في مرحلة ما من حياتهم وحادثة يومية شائعة لدى العديد من الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل ، يرجع أساسًا إلى انزيمات الأكسدة الحلقية ، أو كوكس ، باختصار.

COX هو إنزيم يشكل البروستانو - البروستاجلاندين ، prostacyclins ، و thromboxanes - وهي كلها مسؤولة عن الاستجابة الالتهابية.

لقد تبين أن COX ليس سيئًا تمامًا ، بل إنه ضروري للعمليات الخلوية العادية.

المخدرات التي تهدف إلى تثبيط كوكس لتخفيف الالتهاب ، تبدو فكرة جيدة ، ولكن من خلال تثبيط كوكس ، هناك جانب سلبي.

COX-1 مقابل COX-2

في التسعينيات ، تم اكتشاف وجود شكلين من إنزيمات COX-1 و COX-2. هذا الأخير هو أقل المرغوب فيه من الاثنين. من المعروف أن COX-1 موجود في معظم الأنسجة. في الجهاز الهضمي ، يحافظ COX-1 على البطانة الطبيعية للمعدة ويحمي المعدة من العصارات الهضمية. كما يشارك الانزيم في وظائف الكلى والصفائح الدموية. يتم العثور على COX-2 في المقام الأول في مواقع الالتهاب.

يمكن أن يسبب كل من COX-1 و COX-2 الألم والالتهاب ، ولكن بما أن COX-1 هو إنزيم مفيد ، فإن استخدام العقاقير لتثبيطها قد لا يكون فكرة جيدة.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تمنع كوكس

الأدوية المضادة للالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) ، التي توصف عادة لعلاج التهاب المفاصل ، تعمل عن طريق تثبيط البروستاجلاندين. يمكن أن تسبب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التقليدية ، مثل الأيبوبروفين والنابروكسين ، مشاكل في الجهاز الهضمي بما في ذلك القرح .

هذه مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير انتقائية ، مما يعني أنها تمنع كلاً من COX-1 و COX-2. تثبيط COX-2 بواسطة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التقليدية يساعد على آثاره المضادة للالتهابات ، ولكن الجانب السلبي هو تثبيط COX-1 يمكن أن يؤدي إلى آثار جانبية مثل القرحة ، وقت النزيف لفترة طويلة ومشاكل في الكلى.

COX-2 مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الانتقائية

في أواخر التسعينات ، طورت شركات الأدوية العديد من الأدوية التي استهدفت COX-2 فقط ، وكانت مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي سيليبريكس ، وفيوكس ، وبكترا.

من بين هؤلاء ، سيليبريكس هو الدواء الوحيد الذي يبقى في السوق في الولايات المتحدة ولديه صندوق أسود يحذر من أنه يحمل خطر نوبة قلبية وسكتة دماغية.

منذ انسحاب Vioxx في عام 2004 ، قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بفحص كل الأدوية ، بما في ذلك جميع مضادات NSAID ومثبطات COX-2 التي بيعت بدون وصفة طبية أو بواسطة وصفة طبية ، وأضافت تحذيرات الصندوق الأسود إلى تعليمات وصف الدواء. .

تم رفض اثنين آخرين من مثبطات COX-2 ، Arcoxia و Prexige ، والتي هي قيد الاستخدام في بلدان أخرى ، من قبل FDA. تمت إزالة Prexige من السوق في أستراليا وكندا بسبب مضاعفات الكبد ذات الصلة.

يعتقد بعض الباحثين ، بعد العثور على مستويات منخفضة من COX-2 في بعض الأنسجة غير الملتهبة ، أن COX-2 قد يلعب أيضًا دورًا في وظائف عادية معينة للجسم غير الالتهاب. وجد الباحثون في المملكة المتحدة أن COX-2 قد يحمي من تصلب الشرايين ، المصطلح الطبي لتصلب الشرايين ، التضييق والانسداد.

في حين تعتبر مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومثبطات COX-2 خيارات علاجية هامة لمرضى التهاب المفاصل ، يجب النظر في الفوائد والمخاطر لكل مريض على حدة. وينبغي تقييم المخاطر القلبية وأفضل نوع من مضادات الالتهاب غير الستيروئيد لاستخدامها .

> المصادر

> مؤسسة التهاب المفاصل. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

> Bathon، Joan M. Discussion of Specific COX-2 Inhibitors. مركز جونز هوبكنز لالتهاب المفاصل.

> Kirkby N، Lundberg M، Wright W، Warner T، Paul-Clark M، Mitchell، J. COX-2 Protect against atherosclerosis مستقلة عن Prostacyclin الوعائي المحلي: تحديد مسارات COX-2 المرتبطة بتدخل Rgl1 وشبكات الخلايا الليمفاوية. بلوس واحد. 2 يونيو 2014.