خطر القلب مع COX-2 والمخدرات NSAID

ليس كل هذه الأدوية تنقل نفس المستوى من المخاطر

الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) هي من بين الأدوية الأكثر استخداما في العالم. فهي فعالة في الحد من الالتهاب والألم ، وهي متاحة بسهولة عن طريق وصفة طبية وعلى المنضدة.

ومع ذلك ، من المعروف الآن أن العديد من هذه العقاقير تزيد من خطر مشاكل القلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك متلازمة الشريان التاجي الحاد (ACS) ، وفشل القلب ، وربما الرجفان الأذيني .

حجم هذا الخطر المتزايد صغير بشكل عام. ولكن يزيد الخطر مع الاستخدام المزمن ومع الجرعات العالية ، وهو أعلى بشكل كبير في الأشخاص الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية المعروفة. علاوة على ذلك ، فإن الخطر أعلى مع بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أكثر من الآخرين.

(ملاحظة: الأسبرين هو أقدم NSAID وأكثره استخداماً. إلا أن الأسبرين يقلل من مخاطر الأوعية القلبية ، ولن تتم مناقشته في هذه المقالة. يمكنك القراءة عن الاستخدام الوقائي للأسبرين هنا .)

أنواع من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

تعمل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الخالية من الأسبرين عن طريق تثبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية (COX) ، وهو تأثير يقلل من إنتاج البروستاجلاندين التي تتوسط الألم والالتهاب.

هناك بالفعل اثنين من إنزيمات COX - COX-1 و COX-2 - التي لها تأثيرات مختلفة. ويرتبط COX-2 بالألم والالتهاب ، في حين أن COX-1 له وظائف أخرى ، بما في ذلك حماية بطانة المعدة من الحمض.

وفقًا لذلك ، يتم تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDS) وفقًا لما إذا كانت تمنع COX-2 فقط ("NSAIDS" "الانتقائية") ، أو ما إذا كانت تمنع كلاً من COX-1 و COX-2 (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية "غير الانتقائية").

كانت مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأصلية ، مثل الأيبوبروفين (أدفيل) والنابروكسين (أليف) ، كلها مضادات NSAID غير انتقائية. لأنها تحجب COX-1 ترتبط بتهيج المعدة.

عملت شركات الأدوية بجد لتطوير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الانتقائية التي تحجب فقط COX-2 ، من أجل الحد من مضاعفات المعدة. حتى الآن هناك العديد من مضادات الالتهاب غير الانتقائية المتاحة ، بما في ذلك celecoxib (Celebrex) و meloxicam (Mobic).

هذه الأدوية عموما أحدث ، وغير متوفرة في أشكال عامة أو أكثر.

خطر القلب والأوعية الدموية مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

وقد لوحظت الزيادة في مخاطر القلب مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لأول مرة مع Rofecoxib NSAID الانتقائي (Vioxx) ، والتي ولدت دعائية كبيرة والعديد من الدعاوى القضائية ضد الشركة المصنعة لها ، ميرك. تم إزالة فيوكس بعد ذلك من السوق.

منذ ذلك الوقت أظهرت العديد من الدراسات السريرية أن هذه الزيادة في خطر أمراض القلب والأوعية الدموية ترتبط في الواقع مع جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، سواء التقليدية غير الانتقائية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والأدوية COX-2 انتقائية.

مع جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، يزداد خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية مع طول استخدام هذه الأدوية ، مع الجرعة المستخدمة ، ومع اختطار القلب الأساسي للشخص الذي يتناول المخدرات.

هل بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية "أكثر أمانا" من غيرها؟

البيانات التي تقارن حجم مخاطر القلب الناجمة عن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية محددة غير موجودة. ونظراً لوجود عدد كبير من هذه الأدوية المتاحة ، وحجم المخاطر الضئيل ، فإن إجراء التجارب السريرية اللازمة لإثارة أي اختلافات سيكون باهظ التكاليف.

ومع ذلك ، تم نشر التحليل التلوي للدراسات السريرية المتاحة في عام 2013. أظهر هذا التحليل أن خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية زاد بشكل كبير مقارنة مع الغفل مع جرعة عالية من ديكلوفيناك (غير NSAIDive NSAID) ، ومع كل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الانتقائية.

كما لوحظ زيادة في المخاطر مع ايبوبروفين التي لم تكن ذات دلالة إحصائية. ولم تظهر أي زيادة في خطر مع naproxen.

هذا التحليل التلوي لا يعتبر قاطعا. وقد شكل معظم الخبراء الرأي القائل بأن جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، من كلا الفئتين ، ينبغي أن يفترض أنها تزيد من مخاطر أمراض القلب والأوعية الدموية.

ومع ذلك ، إذا كان من الضروري استخدام NSAID في شخص معني بزيادة مخاطر القلب ، فإن معظم الخبراء يوصون نابروكسين.

اهتمامات قلبية أخرى متعلقة بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية

بالإضافة إلى زيادة خطر حدوث أمراض القلب ، ترتبط كلا فئتي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بزيادة في ضغط الدم عند استخدامها بشكل مزمن.

وعلاوة على ذلك ، فإن معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية تتداخل مع التأثيرات المفيدة للأسبرين على الصفائح الدموية ، وبالتالي مواجهة تأثيرات الأسبرين الوقائي. هذا التداخل لم يُرى ، مع diclofenac NSAID غير الانتقائي ، أو مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الانتقائية.

الحد الأدنى

في حين حصلت Vioxx على كل الدعاية ، فقد تبين أن جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب بنفس المعدل تقريبًا (مع وجود استثناءات سبق ذكرها).

بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، ينبغي استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بأقل جرعة ممكنة لأقصر فترة زمنية ممكنة. إذا كانت المخاطر القلبية مرتفعة ، فربما يكون naproxen هو NSAID الذي تختاره.

يجب على أي شخص يعاني من ارتفاع ضغط الدم أن يدرك أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يمكن أن تزيد من ضغط الدم وتقليل فعالية العلاج الخافض للضغط .

يجب على أي شخص يتناول الأسبرين للوقاية من الأمراض القلبية الوعائية تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الاختيارية كلما أمكن ذلك. إذا كانت مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ستستخدم ، فيجب أن تؤخذ بعد ساعتين على الأقل من تناول الأسبرين.

مصادر:

Fosbøl EL، Folke F، Jacobsen S، et al. خطر السيرة الذاتية محددة المرتبطة بالمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بين الأفراد الأصحاء. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2010؛ دوى: 10.1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.

Coxib و NSAID Trialists '(CNT) Collaboration، Bhala N، Emberson J، et al. التأثيرات المعدية المعوية والعلوية للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات: التحليل التلوي لبيانات المشاركين الفرديين من التجارب المعشاة. لانسيت 2013 ؛ 382: 769.