أنواع الاختبار والدقة والتغييرات في اختبار HER2
إذا كان لديك خزعة أو جراحة لسرطان الثدي ، فربما سمعت أن الورم له HER2 إيجابي أو سلبي. إذا لم تسمع ، عليك أن تسأل طبيب الأورام عن نتائج هذا الاختبار. من المهم أن تفهم اختبار HER2 والنتائج ، حتى لو كان الورم الخاص بك HER2 سلبي.
أساسيات HER2 + السرطان
تحدث بروتينات HER2 على سطح خلايا الثدي ، سواء كانت سرطانية أو طبيعية.
أي جين (الجين HER2 أو ERBB2) لدينا جميعًا يحمل تعليمات أو مخطط لتصنيع هذه البروتينات. كل خلية تحتوي على نسختين من الجين. عندما تكون هناك نسخ إضافية من هذا الجين (تضخيم HER2) فإن النتيجة هي زيادة عدد مستقبلات HER2 على سطح خلية الثدي (HER2 overexpression). في حين أن خلايا الثدي الطبيعية لديها ما يقرب من مليوني من هذه المستقبلات ، فإن خلايا سرطان الثدي الإيجابي HER2 تصل إلى 100 ضعف هذا العدد.
بطريقة مبسطة ، عندما ترتبط عوامل النمو في الجسم بهذه المستقبلات الإضافية ، فإنها تشير إلى أن الخلية تنقسم وتؤدي إلى نمو خارج خلايا خلايا الثدي التي نطلق عليها السرطان.
ما يقرب من 25 في المئة من المصابين بسرطان الثدي سيكونون HER2 إيجابية. في الماضي ، كان مرتبطا بإيجابية HER2 مع سوء التشخيص. الآن بعد أن استفدنا من العلاجات (مثل هرسبتين (تراستوزوماب) ) ، والتي يمكن أن تتداخل مع هذه المستقبلات ، فإن تشخيص سرطان الثدي HER2 أفضل بكثير.
أهمية الاختبار
من المهم الحصول على نتيجة حالة HER2 دقيقة من أجل الحصول على أفضل خيارات العلاج لسرطان الثدي الإيجابي HER2 . وهذا يشمل خيار العلاجات المستهدفة مثل Herceptin (trastuzumab) ، Perjeta (pertuzumab) ، Tykerb (lapatinib) ، و Nerlynx (neratinib).
الأنواع المختلفة من العلاج الكيميائي لسرطان الثدي والتي تعمل بشكل أفضل يمكن أن تختلف أيضا مع حالة HER2.
وتعتبر حالة HER2 الدقيقة مهمة أيضًا في علاج سرطان الثدي النقيلي HER2 . يمكن أن يختلف نمط النقائل ، وكذلك علاج مواقع محددة من النقائل ، على أساس حالة HER2.
متى للاختبار
يجب أن يخضع أي شخص مصاب بأي نوع من أنواع سرطان الثدي (المتسلل) الغازية لاختبار الورم في حالة HER2. يتم تعريف سرطان الثدي "الغازية" على أنه أي سرطان خارج مرحلة الصفر أو سرطان في الموقع . يجب اختبار جميع المراحل الأخرى من سرطان الثدي ، من المرحلة الأولى إلى المرحلة الرابعة ، من أجل وضع HER2 في وقت التشخيص وقبل بدء العلاج.
أنواع الاختبارات
هناك أنواع مختلفة من الاختبارات التي يمكن إجراؤها على الورم لتحديد ما إذا كانت HER2 موجبة أم لا. وتشمل هذه:
- HER2 Immunohistochemistry (IHC) : IHC هو قياس لعدد مستقبلات البروتين HER2 على سطح خلايا سرطان الثدي أو "HER2 overexpression"
- التهجين في الموقع (ISH) : ISH هو مقياس لعدد نسخ HER2 في كل خلية سرطان الثدي أو "تضخيم HER2". هناك نوعان من فحوصات ISH المختلفة: الفلورة (FISH) والحقل المشرق ISH.
هناك جدل حول تدابير الاختبار أكثر دقة.
يعتقد بعض الباحثين أن FISH ISH أكثر دقة ، لكن IHC أكثر شيوعًا في الولايات المتحدة. بما أن هذه المنطقة تتغير بسرعة كبيرة ، فمن المهم التحدث إلى أخصائي الأورام حول الاختبار الذي قمت به ولماذا تفضل هذه الطريقة الخاصة.
نتائج الإختبار
وفقًا لتوجيهات ASCO / CAP لعام 2013 ، إذا كان اختبار HER2 قد ظهر مرة أخرى على أنه خط حدودي أو ملتبس ، فيجب إجراء "اختبار منعكس" (يتم الشروع على الفور في اختبار آخر) باستخدام اختبار بديل. ﻋﻠﻰ ﺳﺒﻴﻞ اﻟﻤﺜﺎل ، إذا أﻋﻄﺖ IHC ﻧﺘﺎﺋﺞ اﻟﺤﺪود ، ﻳﺠﺐ إﺟﺮاء ISH ﻋﻠﻰ ﻧﻔﺲ اﻟﻌﻴﻨﺔ ، وإذا آﺎن ISH هﻮ ﺧﻂ ﺣﺪود ، ﻓﻴﻨﺒﻐﻲ إﺟﺮاء IHC ﻗﺒﻞ اﻹﺑﻼغ ﻋﻦ اﻟﻨﺘﺎﺋﺞ.
في بعض الأحيان تكون نتيجة اختبارات HER2 المختلفة ، على سبيل المثال ، كل من IHC و FISH ISH ستكون حدودية أو غير محددة أو ملتبسة. ليس لدينا حاليًا إرشادات قياسية حول كيفية المتابعة إذا كانت هذه هي الحالة ، وستحتاج أنت وطبيبك الأورام لمناقشة كيفية المتابعة.
اختبار القيود
بالإضافة إلى وجود نتائج اختبار ليست إيجابية أو سلبية ، بل هي حدودية أو ملتبسة ، هناك قيود أخرى محتملة في اختبار HER. وتشمل هذه:
- عدم الدقة (الأخطاء): مع وجود أي نوع من الاختبارات المعملية يكون هناك دائمًا خطر الأخطاء.
- عدم تكرار الاختبار إذا كانت النتيجة هي خط الحدود ، أو غير محدد ، أو ملتبس: إذا عاد الاختبار إلى خط الحدود ، فيجب تكراره.
- التغاير: مفهوم عدم تجانس الورم هو جديد إلى حد ما ويمكن أن يكون مربكًا. بما أن الخلايا السرطانية تتغير باستمرار ، فقد تكون هناك أجزاء من الورم الذي يختبر HER2 موجبًا والأجزاء الأخرى التي تختبر HER2 سالبة. من الأسهل فهم ذلك عندما ندرك أن الأنواع المختلفة من الورم قد تحتوي على أنواع خلايا مختلفة جدًا تحت المجهر أيضًا.
- التغيير: يمكن للأورام تغيير حالة HER2 مختلفة.
التغييرات في حالة HER2
نميل إلى التفكير في السرطانات على أنها نسخة من خلية ضالة واحدة تتشابه فيها جميع الخلايا ، ولكن هذا ليس هو الحال ببساطة. نحن نعلم أن الخلايا السرطانية تواصل تطوير طفرات وتغييرات جديدة. يمكن أن تحتوي الأجزاء المختلفة من كتلة الورم الواحدة على خلايا سرطانية ذات خصائص مختلفة (تغايرية الورم) ويمكن أن تصبح هذه التغييرات أكثر وضوحًا عندما يتطور الورم ، كما يحدث مع تكرار أو مرض نقلي.
وهي ليست حالة HER2 فقط والتي يمكن أن تتغير. مستقبل مستقبلات هرمون الاستروجين (ER) ومستقبلات هرمون البروجسترون (PR) يمكن أن يتغير أيضا عندما يتكرر الورم أو ينتشر ، ويشار إلى هذا التغير في حالة المستقبل بـ "عدم التوافق". قد يتغير الورم من كونه إيجابي إلى سلبي لأحد هذه المستقبلات ، أو العكس ، من كونه سلبي إلى إيجابي.
كم مرة تتغير الأورام؟ تكون فرصة الاختلاف بين الورم الأصلي والورم الأول أو الثاني (إما من السلبية إلى الإيجابية أو من الإيجابية إلى السلبية) كما يلي:
- ER: 20.7 بالمائة
- العلاقات العامة: 40.7 في المئة
- HER2: 19.6 في المئة
في هذه الدراسة ، تغيرت 20 في المئة تقريبا من الأورام الحالة من HER2 إيجابية إلى سلبية أو سلبية إلى إيجابية. معرفة ما إذا كان الورم قد تغير أمر مهم للغاية في اختيار أفضل خيارات العلاج ،
هل هو جيد أم سيئ إذا تغيرت حالة مستقبل HER2؟ طالما تم اكتشاف التغيير (من خلال إجراء اختبار متكرر) بحيث يمكن التوصية بأفضل العلاجات ، فلا يبدو أن تغييرًا في حالة المستقبلات يلعب دورًا كبيرًا في التشخيص. في هذه الدراسة الأورام التي كانت غير متشابهة مع HER2 (تغيرت لتصبح إما إيجابية أو سلبية) كان لها تكهن مماثل لتلك الأورام التي لم تغير حالة مستقبل HER2.
وجدت هذه الدراسة عدم التوافق بين الانبثاث الأصلي والورم الأول أو الثاني ، ولكن قد يحدث عدم التوافق بين ورم خبيث الأول والثاني كذلك.
كرر الاختبار
بالإضافة إلى اختبار HER2 الذي يجب إجراؤه للجميع في وقت التشخيص ، هناك ظروف يجب فيها تكرار الاختبار. وتشمل هذه:
- في وقت التكرار ، سواء كان تكرار المحلية أو الإقليمية ، أو النقيلي.
- إذا انتشر سرطان الثدي ومع أي نقائل جديدة.
- إذا شعرت أنت وطبيب الأورام أن اختبار HER2 الذي أجريته ليس دقيقًا مثل اختبارات أحدث.
التشخيص الخاطئ
ماذا يحدث إذا تم تشخيص حالة HER2 الخاصة بك بشكل خاطئ؟ إذا كان ورمك إيجابيًا حقًا HER2 ولكنك تحصل على نتيجة سلبية HER2 ، فقد لا تتلقى علاجات محتملة للبقاء على قيد الحياة. من ناحية أخرى ، إذا كانت حالة HER2 سالبة حقاً ولكنك تحصل على نتيجة إيجابية لحالة HER2 ، فأنت تخاطر بالتعرض للآثار الجانبية للعلاجات المستهدفة HER2 مع فائدة ضئيلة (على الرغم من أن بعض الأشخاص الذين لديهم HER2 سلبي لديهم أورام استجابوا لها هذه العلاجات المستهدفة).
كلمة من
يجب إجراء اختبار HER2 ، جنبا إلى جنب مع اختبار مستقبلات هرمون الاستروجين والبروجسترون ، على جميع سرطان الثدي (المرحلة الأولى إلى المرحلة الرابعة) في وقت التشخيص وقبل أي علاج يتم (مع استثناء جراحي في بعض الأحيان).
يجب أيضًا تكرار الاختبار إذا كان لديك اختبار عاد مرة أخرى غير محدد ، إذا شعر أخصائي الأورام بأن نوعًا آخر من الاختبارات يكون أكثر دقة ، أو إذا تكرر السرطان أو انتشر. يمكن أن تتغير حالة HER2 للورم بمرور الوقت ، حتى في المناطق المختلفة لورم واحد.
تعتبر حالة HER2 الدقيقة مهمة في اختيار أفضل الخيارات العلاجية لسرطانك مع تقليل الآثار الجانبية للعلاجات الأقل احتمالا لتكون فعالة. هناك بعض الجدل حول أفضل الاختبارات ل HER2 ، ويجري تقييم الاختبارات الجديدة والمعدلة اليوم. ما يعنيه هذا هو أنه من المهم أن تطرح أسئلة وأن تكون مناصرًا لك في رعاية مرضى السرطان.
> المصادر:
> الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري. الممارسة والمبادئ التوجيهية. سرطان الثدي. توصيات لمستقبِل عامل نمو البشر البشرى 2 اختبار في تحديث سرطان الثدي. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
> Lim، T.، Lim، A.، Thike، A.، Tien، S.، and P. Tan. الآثار المترتبة على تحديث 2013 الجمعية الأمريكية للأورام السريرية / كلية علماء الأمراض الأمريكية التوجيهي توصيات حول مستقبلات عامل نمو البشرة البشرى 2 اختبار الجينات باستخدام Immunohistochemistry و Fluorescence في التهجين الموضعي لسرطان الثدي. محفوظات علم الأمراض وطب المختبر . 2016. 140 (2): 140-7.
> Lower، E.، Khan، S.، Kennedy، D.، and R. Baughman. تناظر مستقبلات هرمون الاستروجين و HER-2 / neu في سرطان الثدي من الآفة الأولية إلى الموقع الأول والثاني للـ Metastatic. سرطان الثدي (دوف الطبية الصحافة) . 2017. 5: 515-520.