هل من الجيد أو السوء الحصول على سرطان الثدي الإيجابي HER2؟
إذا قيل لك أن سرطان الثدي الخاص بك هو HER2 إيجابي ، ربما لديك العديد من الأسئلة حول ما يعنيه هذا. ولكن إذا كنت مثل كثيرين آخرين ، فقد يكون السؤال الأول ، "هل من الجيد أو السيئ أن تكون HER2 إيجابية؟" وبعبارة أخرى ، هل "أفضل" إذا كان الورم الخاص بك HER2 إيجابي أو HER2 سلبي؟
بينما نتعلم أن سرطان الثدي ليس مرضًا واحدًا ، بل العديد من الأمراض التي تختلف على المستوى الجزيئي ، فهذه أسئلة مهمة.
الجواب السريع هو أن إيجابية HER2 يمكن أن تكون جيدة أو سيئة. دعونا نستكشف كيف تؤثر حالة HER2 على كل شيء من عدوانية الورم ، إلى خيارات العلاج ، إلى خطر التكرار والتشخيص.
استعراض موجز
سرطان الثدي ليس مرضاً واحداً - في الواقع ، لا يوجد سرطانات متشابهتان ، ولكن لدينا الآن القدرة على كسر هذه السرطانات إلى أنواع فرعية مختلفة تعتمد على "حالة المستقبل" للأورام. تختلف سرطانات الثدي في البروتينات التي توجد على سطح الخلية ، وهي بروتينات مسؤولة عن نمو الأورام. هذه البروتينات بدورها ترتبط بخلل مختلف في المادة الوراثية للخلايا السرطانية.
كثير من الناس على دراية بسرطان الثدي مستقبلات هرمون الاستروجين ، والذي يرتبط الاستروجين إلى زيادة أعداد هذه المستقبلات على خلايا سرطان الثدي لتحفيز نمو الورم.
ما يحدث مع سرطان الثدي الإيجابي HER2 في مماثلة ، لكنه نوع مختلف من المستقبلات على سطح الخلايا السرطانية التي تحفز نمو وانتشار الورم.
بالإضافة إلى مستقبلات هرمون الاستروجين على سطح الخلايا (التي يتم تحفيزها بواسطة الإستروجين ) ، هناك مستقبلات HER2 على سطح الخلايا (والتي يتم تحفيزها بواسطة عوامل النمو لدفع النمو).
إن جين HER2 (مستقبل عامل نمو البشرة 2 أو HER2 / neu) هو جين (وهو كل ما لدينا) والذي يحتوي على بروتينات تشارك في نمو خلايا الثدي.
يطلق عليه أيضًا الجين ERBB2 وهو جين (بروتونكوجن) موجود على الكروموسوم 17.
تحمل جينات HER2 تعليمات لصنع بروتينات HER2. هذه البروتينات تعمل كمستقبلات على خلايا الثدي. عندما توجد نسخ كثيرة جدا من الجين HER2 (بسبب تلف في المادة الوراثية في الخلية أو الطفرات) ينتج عنها فرط الإنتاج (أو "overexpression") لـ HER2.
من المهم ملاحظة أن جميع خلايا الثدي - سواء كانت سرطانية أو غير سرطانية - لها مستقبلات HER2 على سطح الخلية. الفرق هو أن خلايا سرطان الثدي الإيجابي HER2 لديها 40 إلى 100 ضعف هذا العدد. عندما ترتبط عوامل النمو في الجسم بهذه المستقبلات ، ينتج عنها فرط نمو خلايا الثدي.
كما لدينا أدوية تتداخل مع مستقبلات هرمون الاستروجين (أو تقلل من هرمون الاستروجين في الجسم) لعلاج سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الاستروجين ، لدينا الآن أدوية تتداخل مع مستقبلات HER2 على سرطان الثدي الإيجابي HER2.
ما يقرب من 25 في المئة (15 إلى 30 في المئة) من سرطان الثدي هي إيجابية ل HER2 (overexpression HER2).
HER2 الوضع الإيجابي: جيد أم سيئ؟
من أجل الإجابة بشكل صحيح على السؤال عما إذا كان شيئًا جيدًا أو شيئًا سيئًا أن يكون HER2 إيجابيًا ، من المهم التحدث عن الاختلافات بين الأورام التي تكون إيجابية HER2 وتلك التي تكون سلبية HER2.
الإجابة السريعة هي أنها يمكن أن تكون جيدة أو سيئة. في نهاية المطاف ، يريد الكثير من الناس معرفة تأثير الإصابة بسرطان الثدي الإيجابي HER2 على البقاء على قيد الحياة ، ولكن حتى هذه الإحصائيات يمكن أن تكون مضللة دون فهم كيفية تأثير إيجابية HER2 على نمو هذه السرطانات.
مثال لتوضيح هذه النقطة هو سرطان الثدي عند النساء الشابات . وعموما ، فإن معدلات البقاء على قيد الحياة أقل بالنسبة إلى الشابات اللواتي يعانين من هذا المرض ولكن هذا يمكن أن يكون مضللا إلى حد ما. في الأشخاص الأصغر سنا ، غالبا ما يتم تشخيص المرض في مراحل أكثر تقدما. وعلى الرغم من أن المرأة الأصغر سنا قد تتسامح مع العلاجات بشكل أفضل ولديها معدل بقاء أفضل في مرحلة معينة ، فإن معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام أقل بسبب ارتفاع المراحل عند التشخيص.
الجواب السريع على ما إذا كان وجود سرطان الثدي الإيجابي HER2 هو جيد أو سيئ هو أن "ذلك يعتمد". لذلك نحن بحاجة إلى النظر في الطرق التي قد تؤثر بها حالة HER2 على السرطان. وتشمل هذه:
- نوع الأشخاص الذين يطورون هذا النوع من الورم (على سبيل المثال ، متوسط العمر)
- المرحلة التي يتم فيها تشخيص سرطانات HER2 ، مقابل الأورام السالبة HER2
- ما إذا كان الورم هو أيضا مستقبلات هرمون الاستروجين إيجابية
- خيارات العلاج المتاحة
- خطر التكرار
- معدلات البقاء الشاملة
من المهم أيضًا ملاحظة أن حالة HER2 تكون أحيانًا غير دقيقة ويمكن أن تتغير بعد تكرارها (انظر أدناه).
الاختلافات في المخاطر
في حين أن هناك بالتأكيد الكثير من التداخل ، بعض الناس أكثر عرضة من غيرهم للإصابة بسرطان الثدي الإيجابي HER2. نظرت دراستان ، دراسة LACE ودراسة PATHWAYS ، في خصائص الناس الذين هم أكثر عرضة لتكون HER2 إيجابية أو سلبية.
- النساء اللواتي لديهن الأورام مع زيادة إفراز HER2 ومستقبلات مستقبلات هرمون الاستروجين أكثر احتمالا أن يكونوا أصغر سنا ، هم أقل احتمالا لاستخدام العلاج بالهرمونات البديلة ، ومن الأرجح أن تكون آسيوية أو إسبانية.
- لا يبدو أن الأورام التي تكون إيجابية HER2 مرتبطة مع تناول الكحول أو التدخين ، وعلى عكس مستقبلات هرمون الاستروجين الأورام الإيجابية لا يبدو أن النشاط البدني له تأثير وقائي ضد المرض.
- الرجال الذين يعانون من سرطان الثدي هم أقل عرضة من النساء لأورام إيجابية HER2.
- ومن المثير للاهتمام ، أنه وجد أن سرطان الأقنية في الموقع (DCIS) أو أورام المرحلة 0 من المرجح أن تكون HER2 إيجابية من سرطانات الثدي الغازية ، والتي يعتقد بعض الباحثين أنها ترتبط بعملية تطوير الورم.
- قد تكون بعض أنواع سرطان الثدي أقل احتمالا لتكون HER2 إيجابية. على سبيل المثال ، من غير المعتاد حدوث سرطان الثدي المخاطي (الغرواني) ، أو سرطان النخاع ، أو سرطان أنبوبي للثدي لتكون إيجابية HER2.
- يمكن أن تختلف حالة HER2 مع عوامل الخطر الجينية لسرطان الثدي. على سبيل المثال ، BRCA1 سرطان الثدي المرتبط أقل احتمالا ليكون HER2 إيجابي.
اختبار الدقة والتغيير في الحالة
كثيرًا ما نتحدث عن حالة HER2 كما لو كانت باللونين الأسود والأبيض ، ولكن هذا ليس الحال دائمًا. هناك أشكال مختلفة للاختبار يمكن أن تختلف في الدقة. هناك أيضا "مستويات" مختلفة من الإيجابية. على سبيل المثال ، قد يكون الورم 1+ أو 2+ أو 3+. قد يشار إلى الأورام التي "أقل إيجابية" بأنها تحتوي على overexpression من HER2 بدلاً من أن تكون إيجابية HER2.
من المستحسن الآن إعادة اختبار النساء اللواتي خضعن لنوع واحد من الاختبارات ، لأن بعض طرق الاختبار أقل دقة من غيرها. يوصى بإعادة الاختبار أيضًا إذا تم إرجاع الاختبار على أنه "حد". من المهم أيضا أن نذكر عدم تجانس الأورام. جزء واحد من ورم الثدي قد يكون HER2 إيجابي في حين أن قسم آخر هو HER2 سلبي.
يمكن أن تتغير حالة HER2 ، وهذا يربك العديد من الأشخاص. قد يكون الورم الذي يكون إيجابيًا في البداية HER2 سالباً لـ HER2 إذا تكرر أو ينتشر. وبالمثل ، قد يصبح الورم الذي يكون في البداية HER2 سلبيًا HER2 إيجابيًا إذا تكررت. يجب دائمًا إعادة اختبار حالة HER2 بعد تكرارها.
عدوانية
تميل سرطانات الثدي الإيجابية HER2 إلى أن تكون أكثر عدوانية من الأورام السالبة HER2.
تعطى أورام الثدي درجة الورم في وقت التشخيص على أساس ظهور الخلايا تحت المجهر. الصف الورم هو رقم يعطى لوصف عدوانية الورم ، مع وجود عدد أقل من العدوانية ، وعدد من الثلاثة الأكثر عدوانية. من المرجّح أن تكون الأورام الموجبة لـ HER2 ذات مستوى ورم من ثلاثة. هذه الأورام تميل إلى النمو بشكل أسرع من الأورام من الدرجة الأدنى ، ومن المرجح أن تنتشر إلى العقد الليمفاوية.
ينتشر إلى العقد الليمفاوية
من المرجح أن تنتشر سرطانات الثدي HER2 في العقد الليمفاوية. على هذا النحو ، قد تكون مرحلة التشخيص أعلى أيضًا من الأورام السالبة HER2.
استجابة العلاج
قبل تطوير العلاجات المستهدفة لسرطان الثدي الإيجابي HER2 ، مثل Herceptin (trastuzumab) ، كانت استجابة العلاج للأشخاص الذين يعانون من سرطان الثدي الإيجابي HER لم تكن جيدة بالنسبة لأولئك الذين يعانون من مرض سلبي HER2.
العلاج المستهدف لسرطان الثدي الإيجابي HER2 قد غيرت من التشخيص ، والآن نتائج العلاج هي نفسها كما هو الحال بالنسبة للأورام السالبة HER2 (على الرغم من أن أورام HER2 تميل إلى أن تكون أكبر). وفقا للمعهد الوطني للسرطان ، تغيرت هذه الأدوية التشخيص للمرحلة الأولى للمرحلة الثالثة من سرطان الثدي الإيجابي HER2 من الفقراء إلى الجيد.
يقلل الهرسبتين من خطر التكرار ويحسن معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة 10 سنوات لأولئك الذين يعانون من المرحلة الأولى إلى المرحلة الثالثة من المرض بنحو 30 في المئة.
ومع ذلك ، هناك خطر أكبر من الانتكاس والورم النقيلي مع حالة إيجابية HER2 ، ومعدلات البقاء أقل إلى حد ما من HER2 السلبية ولكن أورام مستقبلات هرمون الاستروجين إيجابية.
الأشخاص الذين يعانون من أورام موجبة HER2 أقل عرضة للإستجابة للعلاج الكيميائي لسرطان الثدي من أولئك الذين هم سلبيون.
خطر التكرار
من المرجح أن يتكرر سرطان الثدي الإيجابي HER2 (أعود) ثم سرطان الثدي HER2 السلبي. وقد وجدت الدراسات أن سرطان الثدي في وقت مبكر (المرحلة الأولى والمرحلة الثانية) هي أكثر عرضة مرتين إلى خمس مرات لتكرار من الأورام السالبة HER2. حتى الأورام الإيجابية جدا HER2 صغيرة (أقل من 1 سم أو نصف بوصة في القطر) مع الغدد الليمفاوية السلبية لديها خطر أعلى بكثير من تكرار للأورام التي هي سلبية HER2. العلاج مع Herceptin يمكن أن يقلل من هذا الخطر بمقدار النصف.
قد يختلف نمط تكرار سرطان الثدي أيضًا. كما أن الأورام الصغيرة أكثر عرضة للتكرار النقيلي (على النقيض من تكرار محلي أو إقليمي) إذا كانت إيجابية HER2.
ورم خبيث
ما إذا كانت الأورام إيجابية HER2 هي أكثر عرضة للانتشار من الأورام السالبة يعتمد على مواقع من النقائل سرطان الثدي نحن ندرس. يُعتقد أن خطر حدوث النقائل بشكل عام ، خاصةً النقائل الدماغية ، يزداد ، لكن العديد من الدراسات أجريت قبل الاستخدام الواسع النطاق لعقار Herceptin.
وقد وجدت الدراسات التي أجريت بعد إدخال Herceptin (وغيرها من العلاجات المستهدفة HER2) أن سرطان الثدي الإيجابي HER2 لا تزال لديها نسبة عالية نسبيا من الانبثاث في الدماغ. تميل أورام HER2 الإيجابية إلى الانتشار مبكرًا في مسار المرض إلى العقد اللمفية الإبطية ، والرئتين ، ونخاع العظم ، والمبايض ، والغدد الكظرية.
احتمال أن تكون النقائل بأورام HER2 موجبة قد تختلف باختلاف ما إذا كان الورم مستقبلاً للإستروجين أم لا. ويتأثر خطر الدماغ ، والكبد والعظام والرئة في الأورام الإيجابية HER2 أيضا ما إذا كان الورم مستقبلات هرمون الاستروجين إيجابية أو سلبية كذلك.
خطر الانبثاث قد يعتمد أيضا على العوامل المرتبطة بها. على سبيل المثال ، فإن خطر النقائل الكبد من سرطان الثدي أعلى مع الأورام الإيجابية HER2 إذا كان الناس يدخنون أيضا.
ثلاثية سرطان الثدي الإيجابي
ما يقرب من 50 في المئة من الأورام إيجابية HER2 أيضا مستقبلات هرمون الاستروجين إيجابية. وقد وجدت الدراسات أن هذا المزيج قد يؤدي إلى وجود نمط مختلف من الانتكاس ، ولكن فقط القليل من الدراسات قد بحثت في خصائص وتأثير الأورام الثلاثية الإيجابية.
سرطان الثدي التي هي مستقبلات هرمون الاستروجين إيجابية و HER2 السلبية (اللمعية أ) لديها أفضل التكهن بشكل عام. تلك التي هي مستقبلات هرمون الاستروجين إيجابية و HER إيجابية (اللمعية B) لديها توقعات أسوأ إلى حد ما ، ولكن يبقى التشخيص أفضل من الأشخاص الذين يعانون من مستقبلات سلبية ثلاثية أو مستقبلات الاستروجين و HER2 الإفراط في التعبير عن سرطان الثدي.
أخطاء في التشخيص
لن تكتمل هذه المناقشة بدون ذكر أنه في بعض الأحيان يتم تشخيص سرطان الثدي عن طريق الخطأ بأنه إيجابي HER2 أو HER2 سلبي. الاختبارات المتاحة لتحديد حالة HER2 ليست مضمونة. من المهم أن تسأل أخصائي الأورام الذي أجري الاختبار وما إذا كان يجب إعادة اختباره أم لا.
خطأ في التشخيص (خطأ في التشخيص) حيث يتم تشخيص الورم الإيجابي HER2 بشكل سلبي عن طريق الخطأ يمكن أن يؤدي إلى عدم تقديم العلاج الموجه للشخص ؛ العلاجات التي يمكن أن تحسن البقاء على قيد الحياة. وبالطبع ، فإن تشخيص المرض الإيجابي HER2 والذي هو في الواقع HER2 سلبي قد يؤدي إلى استخدام أدوية غير فعالة (على الرغم من أن بعض الأورام السالبة HER2 قد استجابت لـ Herceptin).
ملخص الاختلافات
استعرضت هذه المقالة العديد من الاختلافات بين HER2 إيجابية وسرطان الثدي HER2 السلبي ، وكيف أن هذه الاختلافات قد تؤثر على التكهن.
سرطان الثدي الإيجابي HER2 بالمقارنة مع الأورام إيجابية مستقبلات الاستروجين تميل إلى أن تكون:
- أكثر عدوانية (لديك درجة الورم أعلى)
- وجدت في النساء الأصغر سنا (وسرطان الثدي في النساء الشابات يميل إلى أن يتم تشخيصها في مراحل أكثر تقدما)
- من المرجح بشكل متساو تقريبا للرد على العلاج الآن أن استهداف HER2 العلاجات المتاحة
- أكثر عرضة للانتكاس / تكرار
- من المرجح أن ينتشر ، على الأقل إلى مواقع مثل الدماغ
هذه الأورام لديها أيضاً توقعات أكثر فقراً إلى حد ما (على الرغم من الموافقة على وكلاء جدد ، واحد في عام 2017 ، ونحن لا نعرف كيف سيؤثر ذلك على التكهن.)
هناك بالتأكيد استثناءات لهذه النتائج ، ونحن بحاجة إلى أن نضع في اعتبارنا أن كل شخص ، وكل سرطان الثدي ، هي فريدة من نوعها.
كلمة من
على الرغم من أن تشخيص الأورام الإيجابية HER2 بشكل عام يميل إلى أن يكون أفقر إلى حد ما من تلك التي تكون مستقبلات هرمون الاستروجين إيجابية ولكن HER2 سلبي ، فإن الاعتماد على نطاق واسع للعلاجات HER2 يحدث فرقا في معدلات البقاء على قيد الحياة فضلا عن خطر تكرارها.
نظرًا لأن علاجات HER2 جديدة نسبيًا على الساحة ، وتمت الموافقة على العديد من العلاجات الجديدة في عام 2017 وحده ، فإن الإحصاءات ليست بالضرورة ذات مغزى كبير. إذا كنت تعيش مع سرطان الثدي الإيجابي HER2 ، فإن حقيقة أن الاستجابة للعلاج الآن في أورام موجبة HER2 تعادل أن الأورام الإيجابية لمستقبلات الاستروجين مشجعة.
مع كل التغييرات التي تحدث في العلاج ، ومع المزيد من الأدوية التي تجري دراستها في التجارب السريرية ، فإنه من المهم أكثر من أي وقت مضى أن تلعب دوراً فعالاً في علاجك. خصص بعض الوقت لمراجعة بعض النصائح حول كيف تكون مؤيدًا لك في رعاية مرضى السرطان .
> المصادر:
> Ellingiord-Dale، M.، Vos، L.، Hjerkind، K.، Hjartaker، A. et al. الكحول والنشاط البدني والتدخين وأنواع سرطان الثدي الفرعية في دراسة كبيرة للتحكم في الحالات المتداخلة من برنامج فحص سرطان الثدي النرويجي. سرطان الوبائيات المؤشرات الحيوية والوقاية . 2017 سبتمبر 6. (Epub before of print).
> المعهد الوطني للسرطان. قصة اكتشاف: الرابط الوراثي HER2 لسرطان الثدي يحفز تطوير علاجات جديدة. https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2
> Parise، C.، and V. Caggiano. Survival Survival Survival يحدد من قبل الأنواع الفرعية ER / PR / HER2 وتصنيف بديلة وفقا لعلامات الورم والعلامات الحيوية Immunohistochemical. مجلة السرطان وبائيات . 2014. 469251: 1-11.
> Schettini، F.، Buono، G.، Cardalesi، C. et al. مستقبل هرمون / مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2-سرطان الثدي الإيجابي: أين نحن الآن وإلى أين نحن ذاهبون. استعراض علاج السرطان . 2016. 46: 20-6.