آثار فيتامين ج قد تعتمد على الورم الخبيث
عندما تفكر في الإجهاد ، ربما يتحول عقلك إلى جداول ، أو مواعيد نهائية ، أو اختبارات ، أو علاقات ، أو تحديات أخرى قد يواجهها الشخص في الحياة. العالم اليوم لا يوجد لديه نقص في المحفزات المجهدة.
ومع ذلك ، لا يستجيب كل شخص بنفس الطريقة لهذه المحفزات البيئية. من المحتمل أن تكون مصادر التباين الفردي عديدة ، ويرجع ذلك جزئياً إلى قدرتنا على التكيف والاستجابة بشكل متكيف لبيئتنا.
هناك ما يعادل الخلوية الإجهاد ، كذلك. فكما قد نجد بيئتنا مرهقة بشكل خاص في بعض الأحيان ، قد تحتوي بيئة الخلية على أنواع مختلفة من المحفزات المجهدة — على سبيل المثال ، جزيء ضار في السائل المحيط ، أو عدم القدرة على معالجة الجزيئات الخلوية الداخلية بشكل صحيح.
عندما تفكر في الخلايا السرطانية ، على وجه الخصوص ، قد لا تربطها على الفور مع نقطة ضعف كامنة للتوتر. غالبًا ما يتم وصف الخلايا السرطانية بمصطلحات مثل "لا يقهر" و "خالدة" من حيث أنها تبدو وكأنها تتكاثر وتنتشر دون حدود. لكن تبين أن الخلايا السرطانية تعمل في ظل قدر كبير من الإجهاد على وجه الخصوص ، الإجهاد التأكسدي. وقد يلعب فيتامين ج دورًا مهمًا عندما يتعلق الأمر بإنزيمات معينة تساعد الخلايا على الاستجابة للإجهاد.
ما هو الإجهاد التأكسدي؟
الإجهاد التأكسدي ، بعبارات واضحة ، هو اختلال التوازن في البيئة الخلوية.
ومع تطور المفهوم ، يمكن النظر إلى هذا الخلل على أنه معركة غير متكافئة بين إنتاج عدو ضار (الجذور الحرة) وقدرة الجسم على مواجهة الآثار الضارة لهذا العدو (عبر مضادات الأكسدة).
ربما تكون قد تعلمت عن الجذور الحرة في الكيمياء: بشكل رسمي ، يتم تعريفها على أنها جزيئات غير مشحونة والتي عادة ما تكون تفاعلية للغاية وقصيرة الأجل ، مع إلكترونات غير مقترحة.
على سبيل المثال ، تنقسم جزيئات الأكسجين عبر الجسم إلى ذرات مفردة من الأكسجين ، لكل منها إلكترونات غير مقترحة.
تريد الإلكترونات أن تكون في أزواج ، لذا فإن هذه الذرات غير المتساوية ، التي تسمى الآن الجذور الحرة ، تبحث عن إلكترونات أخرى تشكل جزءًا من الجسم ، مثل المفترسات ، تقترن بإلكترون ينتمي إلى جزيء آخر في الجسم. هذا هو الإجهاد التأكسدي ، ثم ، ويسبب تلف الخلايا ، أغشيتها ، والبروتينات والحمض النووي.
إذن ، لماذا تعمل الخلايا السرطانية عادة تحت مستوى عالٍ من الإجهاد التأكسدي؟ حسنا ، في كثير من الأحيان هذه الخلايا لديها مستويات عالية من الجذور الحرة في الأساس ، لتبدأ ، قبل أن تصبح حتى سرطانية. بعد ذلك ، عندما تأخذ الخلية خطوات أكثر فأكثر نحو أن تصبح سرطانية ، تتغير الأشياء في كثير من الأحيان من حيث كيفية تشغيل هذه الخلية لعملية الأيض الخاصة بها ، مما قد يؤدي إلى مستويات أعلى من الجذور الحرة.
عادة ، هناك توازن بين إنتاج الراديكالية الحرة والقضاء عليها. هناك "فريقين" مختلفين ، مع فريق واحد ينتج الجذور الحرة مثل أنيون الفائق (O2-) ، بيروكسيد الهيدروجين (H2O2) ، جذور الهيدروكسيل (OH-) ، إلخ ، والفريق الآخر الذي يقدم آليات دفاع مضاد للأكسدة [ديسموتاز الفائق ( SOD) ، الكاتلاز (CAT) ، الجلوتاثيون بيروكسيداز (GPx) ، وما إلى ذلك].
عندما يكون العدو الجذري الحر غير محكم و / أو يتم القضاء عليه ، فإن النتيجة قد تكون تلف في الخلية ، مع فقدان وظيفة وسلامة غشاء الخلية ، وكذلك تلف الحمض النووي ، وتشجيع التغيرات الجينية الضارة المحتملة ونمو الخلايا غير المنظم. يُعرف هذا التأثير الأخير بعدم الاستقرار الوراثي ، ويمكنه أن يضيف الوقود إلى النار فيما يتعلق بالرحلة الخبيثة للخلية.
ترتبط الجذور الحرة والأكسدة أيضًا بعدد من الأمراض البشرية باستثناء السرطان ، بما في ذلك أمراض القلب ومرض الزهايمر ومرض باركنسون وغير ذلك. هناك أيضًا رابط للشيخوخة ، مع تراكم تدريجي لضرر الجذور الحرة.
يمكن العثور على المواد التي تولد الجذور الحرة في بيئتنا ، بما في ذلك الأطعمة التي نتناولها ، ولكنها تحدث أيضا في أجسامنا كمنتجات طبيعية للتمثيل الغذائي.
كيف يمكن للمواد مثل فيتامين ج حماية ضد السرطان؟
وقد جربت فيتامين ج في دراسات مختلفة للعلاج والوقاية من السرطان. ومع ذلك ، لا تزال النتائج دائمًا لا ترسم صورة واضحة. قد تعتمد الأجوبة على سؤال دور فيتامين ج في الوقاية من السرطان وعلاجه على الخباثة المحددة - وجرعة فيتامين ج ، من بين عوامل أخرى.
في تركيزات منخفضة ، فيتامين C له دور مضاد للأكسدة ، ومنع الأكسدة. ينصح بتناول الأطعمة المضادة للأكسدة ، الغنية بحامض الأسكوربيك (فيتامين C) والكاروتينات (فيتامين A) و tocopherol (فيتامين E) ، والسيلينيوم ، والفلافونويد ، بسبب عملها المضاد لتثبيط الأكسدة وإنتاج الجذور الحرة.
ومع ذلك ، يمكن لمستويات عالية من فيتامين (ج) زيادة إنتاج ATP (التي تولدها الميتوكوندريا) مما أدى إلى موت الخلية المبرمج في تجارب الخلايا السرطانية ، من خلال آلية مؤيدة للأكسدة.
تشير الدراسات إلى نشاط مضاد للسرطان يعتمد على الجرعة والذي يؤثر على العمليات الخلوية المختلفة بما في ذلك موت الخلية المبرمج ودورة النمو الخلوية والإشارات الخلوية ، مع زيادة موت الخلايا السرطانية في التجارب المعملية التي عالجت الخلايا السرطانية باستخدام عقار ميتوكسمونترون (عقار كيميائي) إلى جانب فيتامين سي .
هل سيكون هناك دور لجرعة عالية من فيتامين سي في اللوكيميا؟
حتى الآن ، اقترحت بعض الدراسات نشاطًا ضد مجموعة كبيرة من السرطانات ، لكن دراسات أخرى أشارت إلى أن فيتامين سي قد يجعل العلاج الكيميائي أقل فعالية.
الجواب المختصر على السؤال أعلاه هو "ربما" ، وأيضا ، "قد يعتمد على اللوكيميا". قد يكون من المهم النظر إلى فيتامين سي من زوايا مختلفة قبل التوصل إلى استنتاجات حول استخدامه في أي سرطان معين ، ولكن بعض النتائج الأولية من الدراسات المختبرية للأورام الخبيثة الدموية مشجعة.
ونشرت دراسة عام 2017 عن تأثير فيتامين سي على خلايا سرطان الدم في مجلة "سيل". وفي مقدمتها ، أشار المؤلفون إلى أن الدليل على فيتامين ج كعلاج فعال للسرطان ظل مثيرا للجدل حتى الآن.
فيتامين ج قد يؤثر على الإنزيمات المهمة في اللوكيميا
على وجه الخصوص ، درست هذه المجموعة من الباحثين التغيرات الوراثية في إنزيم يدعى Tet (Ten Eleven Translocation) ميثيل سيتوزين ديوكسجيناز 2 ، أو TET2. وجدوا تفاعلات مثيرة للاهتمام مع فيتامين (ج) وهذا الإنزيم - التفاعلات التي يبدو أنها تحسن من فعالية بعض علاجات السرطان. كانت هذه دراسة حيوانية ، لذلك لم يتم التعرف بعد على الآثار البشرية ، ولكن النتائج كانت استفزازية.
في الجسم ، تنشأ خلايا دم جديدة من خلايا خاصة في نخاع العظام تسمى الخلايا الجذعية المكونة للدم. وقد أظهرت الدراسات السابقة أن إنزيم TET2 يمكن أن يجعل هذه الخلايا الجذعية تنمو إلى خلايا دم سليمة وصحية وناضجة ، وهي خلايا تنتهي بالموت بشكل مماثل لأي خلية طبيعية أخرى. وعلى النقيض من ذلك ، فإن الخلايا الجذعية في سرطان الدم لا تنضج بشكل صحيح ، ولكنها تنسخ نفسها بنفسها ، وتتكاثر في النسخ المستنسخة من الخلايا الجذعية المقلدة.
إن تأثير نمو الخلايا الجذعية اللوكيميا غير المتحكم فيه هو منع الجسم من إنتاج ما يكفي من خلايا الدم الطبيعية السليمة (مثل العدلات والخلايا الليمفاوية) التي يحتاج جهاز المناعة لدينا إلى مكافحة العدوى. يمكن أن يؤدي انخفاض عرض خلايا الدم الحمراء الجديدة إلى الإصابة بفقر الدم أيضًا. وهكذا ، فإن الحساسية للعدوى وأشياء مثل الضعف أو شحوب من فقر الدم قد تكون في كثير من الأحيان من بين علامات وأعراض اللوكيميا.
حسنًا ، اتضح أنه في بعض حالات سرطان الدم ، حدث تغير جيني ، أو طفرة ، ينتج عنه نسخة من الإنزيم TET2 لا يعمل بشكل صحيح. وهكذا ، فحصت دراسة 2017 الطرق التي يمكن بها تحفيز هذا الإنزيم ، TET2 ، للقيام بعمله ، وعلى وجه الخصوص ، ما إذا كان أو لا يمكن استخدام فيتامين C في هذا الجهد لاستعادة إنتاج خلايا الدم السليم.
نتائج فيتامين C TET2 الدراسة
قام الباحثون بتحليل الفئران جينيًا لإبطال نشاط الإنزيم TET2 ، ووجدوا أنه عندما تم إيقاف تشغيل TET2 ، بدأت الخلايا الجذعية في الخلل ، وعندما عادت الجينة إلى الوراء ، تم عكس هذه الأعطال.
في سرطان الدم وأمراض الدم الأخرى التي قد تتأثر بالتغيرات الجينية التي تؤثر على إنزيم TET2 ، يتم تغيير واحد فقط من نسختين من الجين TET2. ثم بحث الباحثون في ما إذا كان فيتامين (ج) قادراً على التعويض عن نسخة الجينة السيئة أو المتغيرة أو المتحورة من خلال تعزيز نشاط النسخة التي ما زالت تعمل بشكل طبيعي. وجدوا أنه مع فيتامين C ، كان هناك دفعة لآلية وراثية التي أعادت وظيفة TET2.
مثبطات PARP مثل olaparib هي الأدوية التي يتم دراستها للاستخدام المحتمل في أنواع مختلفة من سرطان الدم وسرطان الدم. في هذه الدراسة ، جمع الباحثون فيتامين C مع مثبطات PARP في نموذجهم الحيواني لدراسة التفاعل. ووجد الباحثون أن التركيبة تعمل بشكل أفضل ، مما يزيد من صعوبة تجديد الخلايا الجذعية اللوكيميا.
ماذا عن فيتامين سي في الأورام اللمفاوية؟
كما هو الحال مع النتائج في سرطان الدم ، فإن البحث هو حاليا في مرحلة ما قبل السريرية ، وهذا يعني أن ما نعرفه يأتي من اختبارات الخلايا والحيوانات في المختبرات ، ولكن ليس الأفراد في التجارب السريرية.
ومع ذلك ، هناك ، استنادا إلى هذه البيانات قبل السريرية ، أسباب للاعتقاد بأن النتائج المتعلقة TET2 وفيتامين (ج) قد تنطبق على الأقل بعض حالات سرطان الغدد الليمفاوية .
في ورم الغدد اللمفاوية ، توجد الطفرات TET2 الأكثر شيوعًا في الأورام اللمفاوية التائية. في نوع فرعي من سرطان الغدد اللمفاوية ، ورم الغدد اللمفاوية للخلايا التائية الوعائية ، يمكن تحور TET2 في 76٪ من المرضى. معدل تحور TET2 مرتفع أيضا في 38 في المائة من المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية T في الخلايا الطرفية ، غير محددة ، وفقا لدراسة أجرتها Lemonnier وزملاؤها ، و 13 في المئة في سرطان الغدد الليمفاوية B- خلية منتشرة كبيرة .
كلمة من
في حين يقوم العلماء بفرز البيانات المتعلقة بفيتامين C ودوره المحتمل في الوقاية من بعض أنواع السرطان وعلاجها ، من المهم أن تكون معتدلاً في استهلاك هذا الفيتامين. الكثير من الأشياء الجيدة ليس بالضرورة أمر جيد. ومن الأفضل دائمًا استشارة طبيبك عند بدء أي نظام تكميلي يمكن أن يتداخل مع علاجك.
لا يوجد أي دليل يشير حتى الآن إلى أن المكمل بفيتامين (ج) بنفسك ، بخلاف ما هو موصى به ، سيحقق نتائج وقائية أو مفيدة في اللوكيميا أو سرطان الغدد الليمفاوية ، ويمكن أن يسبب مثل هذا التجريب الذاتي ضررا في بعض الحالات.
في الدراسات السابقة ، تبين أن المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة الدموية قد يكونون ناقصين في فيتامين C. وبالتالي ، قد يكون تصحيح أي نقص في فيتامين C أفضل مكان للبدء.
> المصادر:
> Cimmino L، Dolgalev I، Wang Y، et al. استعادة وظيفة TET2 يمنع التجديف الذاتي الشاذ وتطور اللوكيميا. الخلية . 2017 16 أغسطس. pii: S0092-8674 (17) 30868-1. دوى: 10.1016 / j.cell.2017.07.032. [النشر الإلكتروني قبل الطباعة].
> Lemonnier F، Couronne L، Parrens M، et al. ترتبط الطفرات المتكررة TET2 في الأورام اللمفاوية للخلايا المحيطية الطرفية بخصائص تشبه TFH والمعايير السريرية الضارة. دم. 2012 ؛ 120: 1466–1469.
> Mikirova N، Casciari J، Rogers A، et al. تأثير جرعة عالية من فيتامين C في الوريد على التهاب في مرضى السرطان. J ترجم ميد . 2012؛ 10: 189.
> Shenoy N، Bhagat T، Nieves E، et al. رفع نشاط TET مع حامض الأسكوربيك يحفز التعديل اللاجيني لخلايا الليمفوما. Blood Cancer J. 2017؛ 7 (7): e587-. دوى: 10.1038 / bcj.2017.65.