الاكتشافات الرئيسية تمهد الطريق للمغفرة على المدى الطويل
العلاج الوظيفي هو فرضية مبنية على الأدلة يمكن من خلالها فحص فيروس نقص المناعة البشرية دون استخدام الأدوية المزمنة. على عكس اللقاح المعقم ، الذي يتم فيه القضاء على فيروس نقص المناعة البشرية بالكامل من الجسم ، فإن العلاج الوظيفي يخدم أكثر على غرار مغفرة حيث الفيروس غير قادر على إحداث المرض حتى إذا بقيت آثار الفيروس.
كان هناك الكثير من الحماس وكثير من الجدل حول احتمال وجود علاج وظيفي. في عام 2013 ، صرحت فرانسواز باريه السنوسي ، التي شاركت في اكتشاف فيروس نقص المناعة البشرية ، أنها تعتقد تمامًا أنه يمكن العثور على مثل هذا العلاج "في غضون 30 عامًا القادمة". وعلى النقيض من ذلك ، يعتبر روبرت جالو (الذي يرجع إليه الفضل في اكتشاف فيروس نقص المناعة البشرية) أن هذا المفهوم خاطئ ويعتقد أن أجزاء من النظرية "ليس من المرجح أن تعمل".
كيف يمكن أن ينجح العلاج الوظيفي
واحدة من أكبر التحديات التي تواجه الباحثين كانت خلايا وأنسجة الجسم (تسمى المستودعات الكامنة ) حيث يمكن أن يستمر فيروس نقص المناعة البشرية حتى في مواجهة القمع الفيروسي الكامل. المختبئ داخل هذه الخزانات الخلوية هو الشفرة الوراثية لفيروس نقص المناعة البشرية ، والتي لا يستطيع جهاز المناعة اكتشافها.
بما أن الفيروس لا يتكاثر بنشاط - بل يتم حمله على نحو سلبي مع تكاثر الخلية المضيفة - فإنه لا يتأثر إلى حد كبير بالأدوية المضادة للفيروسات القهقرية (حيث تعمل مضادات الفيروسات القهقرية عن طريق مقاطعة مرحلة في دورة حياة الفيروس ، وليس في حالة المضيف).
هناك العديد من النماذج التي يتم استكشافها لمعالجة هذا:
- تطهير الخزانات الكامنة. وقد أظهر بعض العلماء أنه من خلال تحفيز الخزانات ، يمكن إعادة تنشيط فيروس نقص المناعة البشرية وإطلاقه من مخابئهم الخفية. إن القيام بذلك يسمح لـ ART وغيرها من عوامل التحييد بالقضاء التام على الفيروس الذي تم تطهيره حديثًا ، وهي استراتيجية تعرف باسم "ركل القتل". العديد من الأدوية لديها القدرة على تنظيف هذه الخزانات الحيوية ولكن حتى الآن ، جزئيا فقط. ومن المأمول أن تحسن مجموعات الأدوية الجديدة من هذه النتائج.
- تحفيز الجسم لإنتاج الأجسام المضادة "القاتلة". هناك أنواع من البروتينات المناعية ، تسمى الأجسام المضادة ، التي ينتجها الجسم استجابة للعدوى. بعض هذه لديها القدرة على تحييد فيروس نقص المناعة البشرية. المشكلة هي أن فيروس نقص المناعة البشرية يتحور بسرعة بحيث لا يوجد أبدا مجموعة كبيرة كافية من الأجسام المضادة "القاتلة" لتحييد جميع السلالات. في السنوات الأخيرة ، اكتشف العلماء أن بعض الأفراد الناضجين قد تخصصوا أضدادًا محايدة بشكل واسع (BnAbs) يمكن أن تقتل طيفًا واسعًا من طفرات فيروس نقص المناعة البشرية. يستكشف العلماء طرقًا لتحفيز هذه العوامل التي تحدث بشكل طبيعي ، والتي قد تساعد استراتيجيتها في الوفاء بوعد "ركلة القتل".
دليل لدعم علاج وظيفي
في حين أن البحث في علاج وظيفي كان على الطاولة لعدة سنوات ، قدمت ثلاثة أحداث محددة دليلا أساسيا على المفهوم.
أهمها هو مريض واحد يعتقد أنه "شفي" من فيروس نقص المناعة البشرية في عام 2009. وكان تيموثي براون (برلين المريض) أميركي إيجابي فيروس نقص المناعة البشرية الذي يعيش في برلين الذي أعطي لعملية زرع نخاع العظام التجريبية لعلاج سرطان الدم الحاد. اختار الأطباء متبرع خلية جذعية بنسختين من طفرة جينية تسمى CCR5-delta-32 ، المعروفة بمقاومة فيروس نقص المناعة البشرية في مجموعة نادرة من الناس .
الاختبارات الروتينية التي أجريت بعد وقت قصير من عملية الزرع كشفت أن الأجسام المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية في دم براون قد انخفضت إلى مستويات مماثلة لاقتراح القضاء التام على الفيروس. لم تؤكد التحليلات التي أجريت بعد ذلك وجود أي دليل على وجود فيروس نقص المناعة البشرية في أي نسيج لبراون ، مما يدعم المزاعم التي تقول إن الرجل قد تم شفاؤه بالفعل. في حين يعتبر خطر الموت مرتفعا جدا لاكتشاف زرع نخاع العظم كخيار علاجي ، فإن الحالة على الأقل قدمت الدليل على أن العلاج ممكن ، في الواقع.
في غضون ذلك ، قام علماء آخرون بالتحقيق في العوامل التجريبية التي لديها القدرة على تطهير فيروس نقص المناعة البشرية من مستودعاتها الكامنة.
أثبتت إحدى الدراسات المبكرة التي أجريت في جامعة كارولينا الشمالية في عام 2009 أن فئة من العقاقير تسمى مثبطات هيستون ديسيتيلاز (HDAC) يمكن أن تعيد تنشيط فيروس نقص المناعة البشرية الكامن على مستويات الأدوية التي تعتبر آمنة ومقبولة.
في حين اقترحت الدراسات اللاحقة أن استخدام عامل HDAC واحد قد لا يؤدي إلا إلى إعادة تنشيط جزئي ، فهناك بعض الأدلة التي تشير إلى أن الجمع بين العلاج HDAC أو فئات أحدث من الأدوية المضادة للسرطان (تسمى مركبات ingenol) قد مسح كامل فيروس نقص المناعة البشرية الكامن من مخفي الخزانات.
الطريق إلى الأمام
قد يبدو أنها واعدة مثلما تبدو جميع الأبحاث ، تثير الكثير من الأسئلة مثلما تفعل الإجابات. أهمها:
- هل سيصبح تطهير فيروس نقص المناعة البشرية من خزاناتها كافياً لضمان عدم قيام الفيروس بإعادة إنشاء الخزانات في نفس الخلايا (أو غيرها)؟
- ما مدى أهمية تحييد الأجسام المضادة على نطاق واسع لشفاء وظيفي بالنظر إلى أن تحفيز جسم مضاد واحد من هذا النوع هو نظري في أفضل الأحوال؟
- كيف يمكن أن نكون متأكدين من أن هذا الارتداد الفيروسي لن يحدث كما حدث مع حالة طفل المسيسبي ومحاولات فاشلة أخرى؟
في حين يبدو لنا أن المسار الصحيح ، من المهم أن ننظر إلى البحث بتفاؤل حذر. حتى مع استمرار العلماء في الكشف عن الألغاز المحيطة بفيروس نقص المناعة البشرية ، فإن أيًا من هذه التطورات لا يشير بشكل مبهم إلى أن القواعد المتعلقة بالوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية وعلاجه قد تغيرت.
إذا كان هناك أي شيء ، في ضوء الأدلة التي تشير إلى أن الكشف المبكر والتدخل هما مفتاح العلاج ، فإن الأمر الحتمي للبقاء متيقظين هو ، ربما ، أكثر أهمية من أي وقت مضى.
مصادر:
> Hütter، G .؛ نواك ، د. Mossner، M .؛ وآخرون. "السيطرة طويلة المدى على فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق زرع CCR5 Delta32 / Delta32 للخلايا الجذعية." نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين. 12 فبراير 2009 ؛ 360: 692-698.
> Archim، N .؛ Espeseth، A .؛ مارغوليس ، د. وآخرون. "التعبير عن فيروس نقص المناعة البشرية الكامن الناجم عن مثبط HDAC القوي Suberoylanilide Hydroxamic Acid." AID Research of Human Retroviruses. فبراير 2009 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión، A .؛ باخوس ، سي. Hocqueloux، L .؛ وآخرون. "مراقبو HIV-1 بعد العلاج مع مغفرة طويلة الأمد للفيروس بعد انقطاع العلاج المبكر بمضادات الفيروسات القهقرية ANRS VISCONTI Study". علم الأمراض PLoS. 14 مارس 2013 ؛ 0 (3): e1003211.
> جيانج ، جي. منديس ، إي. قيصر ، ص. وآخرون. "التآزر التفاعلي للتعبير الكامن لفيروس نقص المناعة البشرية بواسطة Ingenol-3-Angelate، PEP005، Targeted NF-kB Signaling in Combination with JQ1 Induced p-TEFb Activation." مسببات الأمراض PLoS. 30 يوليو 2015 DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.