الباحثون تهدف إلى "ركلة" فيروس نقص المناعة البشرية من أماكن اختبائه
والخزانات الكامنة هي خلايا الجسم حيث يكون فيروس نقص المناعة البشرية قادراً على إخفاء (أو "الاستمرار") حتى في وجه العلاج الأمثل المضاد للفيروسات الرجعية . تقع هذه الخزانات الخلوية عبر العديد من أنظمة الأعضاء ، بما في ذلك الدماغ ، الأنسجة اللمفاوية ، نخاع العظم والمسالك التناسلية.
في حالة الكامن (أو "البروفيري" ) الكامنة فيه ، يستطيع فيروس نقص المناعة البشرية دمج مادته الوراثية في الحمض النووي للخلية المضيفة ، ولكن بدلاً من قتلها ، ببساطة يتكرر مع المضيف.
على عكس الفيروس الحر الدائر ، لا يمكن الكشف عن هذه الفيروسات الخفية من قبل جهاز المناعة في الجسم. وبدلاً من ذلك ، يتم نقل الجينوم الفيروسي من جيل إلى جيل ، وقادر على إعادة تنشيطه عند حدوثه بانهيار في وظيفة المناعة.
إنها ، في الواقع ، الاستجابة المناعية للجسم التي تزود فيروس نقص المناعة البشرية بملاذاته الخلوية. عندما يتم تنشيط استجابة مناعية في وجود فيروس نقص المناعة البشرية ، فإن الجسم سوف يولد خلايا CD4 T- والتي ، من سخرية القدر ، هي الهدف الرئيسي للعدوى. سوف تتكاثر الخلايا المصابة بالفعل بفيروس نقص المناعة البشرية ، مما يؤدي إلى إنتاج المزيد من الخلايا المصابة بالفيروس وتوسيع الخزان الفيروسي.
إنه استمرار هذه الفيروسات المخفية التي تستمر في إحباط الجهود المبذولة لتطوير علاج لهذا المرض.
استراتيجيات مسح الخزانات الكامنة
يتمثل التحدي الأكبر الذي يواجه الباحثين اليوم في إيجاد الوسائل التي يمكن من خلالها تنشيط وتطهير فيروس نقص المناعة البشرية من مستودعاته الفيروسية ، مما يجعله معرضاً لأي عدد من استراتيجيات الاستئصال النظرية .
في حين أن المعالجة المضادة للفيروس القهقري قادرة على استنفاد هذه المستودعات بمرور الوقت ، فإنها تفعل ذلك ببطء شديد. وقد أظهرت النماذج الرياضية أن الأمر سيستغرق ما بين 60 إلى 80 سنة حتى يتحقق الاستئصال التام.
على نحو متزايد ، يبحث الباحثون في استخدام بعض الأدوية التي يبدو أنها تحفز تنشيط فيروس نقص المناعة البشرية الكامن.
ومن بين هؤلاء الوكلاء الذين يدعون مثبطات HDAC ، والتي طالما استخدمت كمثبتات مزاجية ومضادة للصرع.
وعلى الرغم من النجاحات التي تحققت في تفعيل فيروس نقص المناعة البشرية الكامن ، إلا أن العلماء لم يكونوا متأكدين بعد من حجم هذه الخزانات أو ما قد توفره الخلايا الأخرى من فيروس نقص المناعة البشرية كمكان للاختباء. ولذلك ، من المستحيل معرفة ما إذا كانت هذه الخزانات قد تم تطهيرها بالفعل من هذه العوامل الكيميائية.
في الواقع ، أظهرت الأبحاث الحديثة أنه على الرغم من أن بعض أدوية مثبطات HDAC لديها القدرة على تنشيط فيروس نقص المناعة البشرية الكامن ، لا يوجد دليل حقيقي على أن هذا التنشيط قد أدى إلى تقليل حجم الخزانات.
وفي الوقت نفسه ، يتساءل علماء آخرون عما إذا كان "ركل" فيروس نقص المناعة البشرية من خزاناته سيكون كافياً لتحقيق الاستئصال. ونتيجة لذلك ، فإن عددا من فرق البحث هم وكلاء استكشاف يبدو أنهم قادرون على قتل الفيروس الذي تم إطلاقه حديثًا بأقل قدر من السمية. ومن بين المرشحين الواعدين أكثر هو Acitretin ، وهو شكل من أشكال فيتامين (أ) يستخدم حاليا لعلاج الصدفية الشديدة عند البالغين.
عواقب الثبات الكامن
أحد الجوانب الأكثر إحباطاً من الكمون الفيروسي هو أنه حتى في حالته الفيروسية ، فإن وجود فيروس نقص المناعة البشرية داخل الخلايا يؤدي إلى استجابة التهابية مستمرة. حتى إذا كان الشخص على علاج فعال لفيروس نقص المناعة البشرية وقادر على الحفاظ على الحمل الفيروسي غير قابل للاكتشاف ، فإن هذا الالتهاب المزمن منخفض المستوى يمكن أن يؤثر بشكل تدريجي على الطريقة التي تتكاثر بها الخلايا والأنسجة ، وتسريع عملية الشيخوخة بشكل فعال.
هذه العملية ، التي تسمى الشيخوخة المبكرة ، هي السبب في أن الأشخاص الذين يعانون من عدوى فيروس العوز المناعي البشري على المدى الطويل يكونون أكثر عرضة للإصابة بالسرطانات وأمراض القلب وهشاشة العظام والاضطرابات العصبية ، وغالباً ما يكون ذلك قبل 10 إلى 15 سنة مما هو متوقع في العام تعداد السكان.
مصادر:
Douek، D. " Immune Activation ، HIV Persistency، and Cure." موضوعات في الطب المضاد للفيروسات. مارس 2013 ؛ الوصول في 19 نوفمبر 2015.
Sáez-Cirión، A .؛ باخوس ، سي. Hocqueloux، L .؛ وآخرون. "مراقبو HIV-1 بعد العلاج مع مغفرة طويلة الأمد للفيروس بعد انقطاع العلاج المبكر بمضادات الفيروسات القهقرية ANRS VISCONTI Study". علم الأمراض PLoS. 14 مارس 2013 ؛ 0 (3): e1003211.
Søgaard، O .؛ جرافيرسون ، م. ليث ، إس. وآخرون. "إن مضخم HDAC المسمى" romidepsin " آمن ويعكس بشكل فعال زمن الانتقال HIV-1 في الجسم الحي كما يتم قياسه بواسطة فحوصات سريرية قياسية." المؤتمر الدولي العشرون لمكافحة الإيدز ؛ 22 يوليو 2014 ؛ ملبورن أستراليا؛ مجردة TUAA0106LB.
Eisele ، E. و Siciliano ، R. "إعادة تعريف الخزانات الفيروسية التي تمنع استئصال فيروس نقص المناعة البشرية -1". حصانة. 21 سبتمبر 2012 ؛ 37 (3): 377-388.
بيلين ، إل. قيصر ، ص. لامبرس ، ه. وآخرون. "تحفيز مسار RIG-1 لقتل الخلايا في الخزانات الكامنة بعد التنشيط الفيروسي." طب الطبيعة. 13 يونيو 2016 ؛ 22: 807-8-11.