إذا ترك دون علاج ، فإن فيروس نقص المناعة البشرية عادة ما يتطور إلى الإيدز. هذه هي القاعدة العامة. ومع ذلك ، يعتقد أن مجموعة صغيرة من الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية قادرة على السيطرة على فيروس نقص المناعة البشرية دون أن تتقدم إلى مرض الإيدز - وبدون استخدام العقاقير المضادة للفيروسات الرجعية . هؤلاء الأشخاص ، الذين كانوا يطلقون على أنفسهم اسم "غير التقدميين على المدى الطويل" ، يشار إليهم اليوم باسم " وحدات تحكم النخبة من فيروس نقص المناعة البشرية" .
بينما كان الخبراء ينظرون إلى هذا المستوى من المقاومة الفطرية لفترة طويلة ، فإن معظم الأدلة اليوم يشير إلى أن طفرات جينية محددة تمنح هذه السيطرة "النخبوية" لفيروس نقص المناعة البشرية. وعلى هذا النحو ، يجري التركيز بشكل أكبر على تحديد ما إذا كان يمكن محاكاة الآليات نفسها لدى أشخاص آخرين ، بهدف نهائي هو تصميم لقاح للإيدز أو اتباع نهج مناعي لمكافحة المخدرات بدون استخدام العقاقير.
ما هو مراقب النخبة؟
يتم تعريف النخبة التحكم على نطاق واسع كأشخاص إيجابيي فيروس نقص المناعة البشرية الذين يحافظون على حمولة فيروس نقص المناعة البشرية غير قابل للكشف دون استخدام أدوية فيروس نقص المناعة البشرية. بعد تخفيف عبء النشاط الفيروسي غير الخاضع للرقابة ، تمتلك وحدات التحكم النخبوية عادة أجهزة مناعية جيدة الصيانة (كما تم قياسها بعدد CD4 ) ، مما يعني أن خطر العدوى الانتهازية يعتبر منخفضًا.
وتشير التقديرات إلى أن وحدات تحكم النخبة تمثل حوالي 1 من كل 300 شخص مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية. ومع ذلك ، يمكن أن يختلف هذا الرقم نظرًا لأن البحث غالبًا ما يعرِّف وحدات تحكم النخبة بشكل مختلف.
في بعض الحالات ، يتم تعريف وحدات تحكم النخبة بأنها قادرة على الحفاظ على فيروس غير قابل للكشف لمدة عام. يتم تضمين الآخرين فقط بعد أي مكان من 3-15 سنة.
وهذا تمييز مهم لأننا لا نستطيع أن نقول بثقة إن هؤلاء المتحكمين في النخبة لن يتقدموا أبداً في مرضهم أو قد يتعرضون لتفعيل مفاجئ للنشاط الفيروسي.
علينا أن نفترض أن بعض هؤلاء السكان سوف يفعلون.
ما الذي يجعل وحدة تحكم النخبة؟
لم تكن الدراسات المبكرة ناجحة في العثور على سمات وخصائص مشتركة بين وحدات تحكم النخبة. لم نتمكن حتى من ظهور الأبحاث والتقنيات الوراثية من تحديد النقاط المشتركة بين من لديهم سيطرة النخبة المفترضة.
من بين الباحثين الرئيسيين ، كان عالم الطب بجامعة هارفارد بروس ووكر ، طبيب الأسنان من بين أوائل الذين عزلوا الاختلافات الجينية في تركيبة هذه الفئة من السكان ، واستخلاص الأدلة من مجموعة من 1100 من أخصائيي النخبة و 800 شخص مصاب بالإيدز.
في نظام المناعة الطبيعي ، تتعرف الخلايا المناعية المتخصصة ، المسماة الخلايا التائية "المساعدة" ، على الفيروسات المسببة للأمراض و "تميزها" لتحييدها. ثم تقفل الخلايا التائية "القاتلة" على الفيروس عند نقاط ربط محددة وتقتل الفيروس بشكل فعال من الداخل.
ومع ذلك ، فيروس نقص المناعة البشرية قادر على التكيف مع الهجوم المناعي ، وتحور لمنع التعلق "القاتل" الخلية ، في حين تدمير الخلايا "المساعد" اللازمة للإشارة إلى الهجوم في المقام الأول.
في أبحاث مجموعته ، تمكن ووكر من تحديد أن الخلايا التائية "القاتلة" في مجموعة التحكم النخبة كانت قادرة على العمل بشكل مستقل عن الخلايا التائية "المساعدة".
علاوة على ذلك ، وجد فريقه أن الخلايا "القاتلة" قادرة على تحييد التنوع الواسع في فيروس نقص المناعة البشرية ، وليس فقط مجموعة فرعية محددة كما هو الحال في أغلب الأحيان.
منذ نشر بحث ووكر ، تمكن العلماء من عزل العديد من الطفرات الوراثية الموجودة في جينوم النخبة التي تسيطر على النخبة. بينهم:
- طفرة الجين FUT2 ، التي تم العثور عليها في 20 ٪ من السكان الأوروبيين ومن المعروف أن توفر مقاومة قوية للأنواع الأخرى من الفيروسات.
- وجود جينات متخصصة تسمى مستضد كريات الدم البيضاء البشرية (HLA-B) ، والتي توجد في نسبة كبيرة من وحدات تحكم النخبة.
- الآلية الوراثية التي تسمح للتحكم في النخبة لإنتاج ما يسمى الأجسام المضادة المعادلة على نطاق واسع (bNAbs) بشكل أسرع من وحدات تحكم غير النخبة. بنكنز ، بحكم تعريفه ، قادرون على قتل مجموعة أوسع من فيروس نقص المناعة البشرية. عادة ، يمكن أن يستغرق تحكم غير النخبة سنوات لإنتاج هذه الخلايا ، وفي الوقت الذي أنشأ فيه فيروس نقص المناعة المكتسبة بالفعل مستودعات كامنة مخفية لا يمكن اختراقها إلى حد كبير. على النقيض من ذلك ، يبدو أن وحدات التحكم في النخبة قادرة على تنشيط الـ bNAbs على الفور تقريباً ، مما يمنع (أو يقلل على الأقل) إنشاء الخزانات الكامنة.
من خلال تحديد هذه الآليات الجينية ، يأمل العلماء في تكرار العمليات إما من خلال العلاج الجيني ، أو لقاح مناعي ، أو مزيج من المناهج الطبية الحيوية.
الجانب السلبي للتحكم النخبة
وعلى الرغم من التفاؤل المحيط بمراقبة النخبة وأبحاث اللقاحات المرتبطة بها ، فقد أظهرت أدلة متزايدة أن التحكم في النخبة يأتي بسعر. عند المقارنة مع غير المتحكمين في العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ART) ، يميل المراقبون النخبويون إلى أن يكونوا أكثر من ضعف عدد المستشفيات ، خاصةً من الأمراض غير المرتبطة بفيروس نقص المناعة المكتسبة والتي يُعرف أنها تؤثر بشكل غير متناسب على جميع الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.
بالمقارنة مع المتحكمين من غير النخبة في المعالجة المضادة للفيروس القهقري بالأحماض الفيروسية غير القابلة للاكتشاف ، كان لدى وحدات تحكم النخبة 77٪ من حالات الاستشفاء. حتى أفضل المتحكمين من غير النخبة المصابين بالفيروس يمكن اكتشافه بشكل أفضل ، مما يشير إلى أن العلاج المضاد للفيروسات القهقرية يقلل من بعض الالتهابات المزمنة طويلة الأمد التي نعرف أنها يمكن أن تزيد من خطر تطور سابق لأمراض غير مرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية وأمراض القلب والأوعية الدموية والاضطرابات العصبية. .
مصادر:
ماركوويتز ، م. "وحدة دراسة النخبة لفيروس نقص المناعة البشرية (MMA-0951)." جامعة روكفلر نيويورك، نيويورك؛ 9 فبراير 2011.
أولسون. ا.؛ ماير ، إل. برينز ، م. وآخرون. "تقييم لتعريفات النخبة للتحكم في فيروس نقص المناعة البشرية ضمن تعاون الأتراب المضخم الكبير." بلوس | احدة. 28 يناير 2014 ؛ DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
كرويل ، تي. جيبو ، ك. Blankson، J .؛ وآخرون. "معدلات دخول المستشفى وأسبابه بين المتحكمين في النخبة المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة المكتسبة". الأمراض المعدية السريرية. 15 ديسمبر 2014 ؛ دوى: 10.1093 / infdis / jiu809.