الباحثون استكشاف استراتيجيات الجمع الجديدة للقضاء على فيروس نقص المناعة البشرية
كان ذلك في عام 1984 عندما توقعت وزيرة الصحة والخدمات الإنسانية مارجريت هيكلر بجرأة أن لقاح الإيدز "سيكون جاهزًا للاختبار في غضون عامين تقريبًا".
والآن وبعد مرور أكثر من 35 عاما على انتشار الوباء ، لم نر حتى الآن أي شيء يقترب من مرشح قابل للحياة ، إما لمنع انتقال الفيروس أو تزويد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية بالقدرة على السيطرة على الفيروس دون استخدام المخدرات.
هل هذا يعني بالضرورة أننا لم نصل إلى أي مكان في كل هذا الوقت؟ في حين قد يبدو الأمر كذلك ، مع سلسلة لا نهاية لها على ما يبدو من الإخفاقات العامة ، فإن الحقيقة هي أنه كان لدينا عدد قليل جدًا من الأدوات في الثمانينيات والتسعينيات لإطلاق العنان للأسرار الجينية للفيروس.
اليوم ، مع المزيد والمزيد من هذه الأدوات المتاحة لنا - من المجهر الإلكتروني ثلاثي الأبعاد المتطور إلى تحرير الجينات من الجيل التالي - هل نحن أقرب إلى العثور على علاج بعيد المنال لفيروس نقص المناعة البشرية؟
تحديات وقيود البحث المبكر
الحقيقة هي أنه حتى في عام 1984 ، كان الباحثون يدركون جيداً التحديات التي يواجهونها في تطوير لقاح فعال. في تقرير الكونغرس الذي قدمه مكتب تقييم التكنولوجيا ، لاحظ المحققون ما يلي:
"ليس لقاحات الفيروس الحية للإيدز ، ولا المستحضرات المعطلة الكاملة التي تحتوي على المادة الجينية لفيروس الإيدز ، تحمل في طياتها الكثير من الأمل" ، مع إضافة " أنه إذا كانت الطفرات الجينية (فيروس نقص المناعة البشرية) كبيرة بما يكفي ... فسيكون من الصعب تطويرها. لقاح فعال ".
إضافة إلى المعضلة كانت حقيقة أن العديد من التقنيات اللازمة لتطوير لقاح كانت تجريبية إلى حد كبير في ذلك الوقت ، لا سيما تقنيات الحمض النووي المؤتلف المستخدمة في أبحاث اللقاحات الحديثة.
ولكن حتى مع هذه الفشل المبكر ، اكتسب الباحثون الكثير من المعرفة فيما يتعلق بتحديد تصميم اللقاحات التقليدي ، أي
- أن اللقاحات التي يطلق عليها "كامل القتل" (التي يدمر فيها فيروس نقص المناعة البشرية جسديًا إما بالمضادات الحيوية أو المواد الكيميائية أو الحرارة أو الإشعاع) لا تحفز الاستجابة المناعية المناسبة.
- إن مجرد تنشيط المناعة الطبيعية للجسم غير كافٍ لأن فيروس HIV يقتل الخلايا ذاتها التي تنسق الاستجابة المناعية ( خلايا CD4 T ) ، تاركة الجسم عاجزًا عن تصعيد دفاع فعال.
- أن المعدل المرتفع للطفرة يوفر لفيروس نقص المناعة البشرية تنوعًا جينيًا هائلًا يجعل من صنع لقاح واحد - وهو لقاح يمكن تحييد جميع السلالات المتنوعة من فيروس نقص المناعة البشرية - صعبًا للغاية ، إن لم يكن مستحيلاً.
صعود اللقاحات العلاجية
في العقود الأخيرة ، تركز الكثير من الأبحاث على تطوير اللقاحات العلاجية. باختصار ، إذا كان مرشح اللقاح غير قادر على منع العدوى بشكل كامل ، فإنه قد يبطئ أو حتى يوقف تطور المرض لدى المصابين بالفعل. ولكي يعتبر اللقاح العلاجي فعالا ، تقترح السلطات أنه سيتعين عليها إيقاف 50٪ على الأقل من الإصابات في اللقاح.
لقد اقتربنا من هذا الهدف في السنوات الأخيرة ، ليس أكثر من تجربة RV144 في عام 2009. أثبتت هذه الدراسة التايلاندية ، التي جمعت بين اثنين من المرشحين لقاحين مختلفين (كلاهما كان أداؤها ضعيفا من تلقاء نفسها) ، انخفاضًا متواضعًا بنسبة 31٪ في الإصابات بين المشاركين في مجموعة اللقاح مقابل أولئك في المجموعة الثانية.
وسرعان ما تبعت هذه التجربة RV505 ، التي كان الهدف منها التوسع في تلك النتائج عن طريق الجمع بين لقاح "أولي" ولقاح "معزّز" ضمن فيروس adenovirus (وهو نوع شائع من الفيروسات المصاحبة للبرد). ولكن بدلاً من ذلك ، تم إيقاف التجربة قبل الأوان في أبريل 2013 عندما تم الإبلاغ عن أن عددًا أكبر من المشاركين في اللقاح أصيبوا من غير المشاركين في اللقاحات.
في أعقاب ذلك ، أعرب الكثيرون في مجتمع الأبحاث عن قلقهم بشأن الفراغ الذي خلفه RV505 ، مما يشير إلى أنه قد يعيد مبادرات اللقاحات لعقود من الزمن.
ما هو مستقبل أبحاث لقاح فيروس نقص المناعة البشرية؟
على الرغم من فشل RV505 ، استمر عدد من التجارب الأصغر في التحقيق في العديد من استراتيجيات التمهيدي / التعزيز.
وقد قام أول هؤلاء ، RV305 ، بتوظيف 167 مشاركا من المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية من تجربة RV144 السابقة في تايلاند. الهدف من البحث هو تحديد ما إذا كانت التطعيمات الإضافية الإضافية ستزيد الحماية إلى ما بعد علامة 31 بالمائة.
وستقوم دراسة ثانية ، تعرف باسم RV306 ، بالتحقيق في فعالية الأنواع المختلفة من اللقاحات المعززة عند استخدامها بالاقتران مع لقاحات RV144 الأصلية.
في هذه الأثناء ، ركزت الكثير من الأبحاث الحديثة على الاستراتيجيات المعروفة باسم "ركلة القتل". ويهدف منهج الدمج إلى استخدام عوامل مخدرات متخصصة لرفس فيروس نقص المناعة البشرية من مستودعاته الخلوية الخفية في حين يقتل عامل آخر (أو الوكلاء) الفيروس المنتقل بحرية بفعالية.
كانت هناك بعض النجاحات في إزالة الخزانات الفيروسية ، بما في ذلك استخدام مثبطات HDAC (نوع من الأدوية المصنفة كمضاد للذهان). في حين أن لدينا الكثير لنعرفه عن مدى انتشار هذه الخزانات الخفية ، فإن النهج يبدو واعدًا.
وبالمثل ، فإن العلماء قد حققوا تقدما في تطوير العوامل المناعية القادرة على تحفيز دفاع المناعة الطبيعي للجسم. ويطلق على هذه الاستراتيجية ما يسمى بالأجسام المضادة المعادلة على نطاق واسع (bNabs) - وهي بروتينات خاصة قادرة على التخلص من مجموعة واسعة من أنواع فرعية من فيروس نقص المناعة البشرية (على عكس الأجسام المضادة غير المحايدة بشكل واسع القادرة على قتل سلالة واحدة).
من خلال دراسة نخبة المتحكمين في فيروس نقص المناعة البشرية (الأفراد الذين لديهم مقاومة فطرية لفيروس نقص المناعة البشرية) ، تمكن العلماء من تحديد وتحفيز إنتاج عدد من الـ bNAbs الواعدة. ومع ذلك ، يبقى السؤال الأساسي: هل يمكن للعالم أن يحفز استجابة كافية لقتل الفيروس دون الإضرار بالفرد المصاب؟ حتى الآن ، كان التقدم واعدًا ، إذا كان متواضعاً.
في مجملها ، تعتبر هذه التجارب ذات أهمية لأنها تعتمد على الدروس المستفادة من إخفاقات اللقاحات السابقة ، وهي:
- الفشل لا يعني دائما الهزيمة. تم بنجاح إعادة اختبار لقاح AIDVAX ، الذي فشل في تجربتين بشريتين في عام 2003 ، كقاح "معزّز" للدراسة RV144.
- 50 في المئة ليس من متناول أيدينا. في الواقع ، أظهرت الدراسة التايلاندية أن معدل فعالية اللقاحات كان أكثر اتساقا مع 60٪ في السنة الأولى ، مع تضاؤل تدريجي مع تقدم الوقت. هذا يشير إلى أن التلقيحات الإضافية أو استراتيجيات تعزيز قد توفر حماية أكبر وأكثر دواما.
- نحن بحاجة إلى إيجاد طرق "للحد من المنافسة". وقد أظهرت الأبحاث الحديثة أن الأجسام المضادة المتنافسة قد تكون في صميم فشل RV505. تشير النمذجة الوراثية إلى أن اللقاحات لم تحفز فقط إنتاج الأجسام المضادة المناعية G (IgG) ، كما كان مقصودًا ، ولكنها أدت أيضًا إلى ارتفاع الأجسام المضادة من نوع (IgA) المناعي ، مما أدى إلى تثبيط تأثير الحماية. العثور عليها يعني التغلب عليها أو من المحتمل أن يكون هذا التأثير التنافسي هو التحدي الأكبر للمضي قدمًا.
- من المحتمل ألا نجد لقاحًا واحدًا. يتفق معظم الخبراء على أنه قد يتخذ نهجًا مشتركًا إما للتأثير على القضاء على فيروس نقص المناعة البشرية أو تقديم علاج "علاجي". من خلال الجمع بين اللقاحات التقليدية والمناهج المناعية ، يعتقد الكثيرون أننا نستطيع أن نحشر فيروس نقص المناعة البشرية ، سواء في قدرته على العدوى وقدرته على إخفاء نفسه من الكشف.
بحوث اللقاحات يستحق المليارات التي تنفق؟
في الوقت الذي يتم فيه تقليص أو إعادة توجيه أموال فيروس نقص المناعة البشرية ، بدأ البعض يتساءلون عما إذا كان النهج التدريجي - جمع الأدلة ببطء عن طريق التجربة والخطأ - يبرر 8 مليار دولار تم إنفاقها بالفعل على أبحاث اللقاح. يعتقد البعض أن ذلك يعد إهدارًا للموارد البشرية والمالية ، في حين جادل آخرون مثل روبرت جالو بأن نماذج اللقاحات الحالية ليست قوية بما يكفي لتبرير نهج تدريجي.
من ناحية أخرى ، وبينما نبدأ في فهم المزيد عن المناعة الخلوية وتحفيز الأجسام المضادة المعادلة بشكل واسع ، يعتقد آخرون أنه يمكن تطبيق المعرفة بسهولة على جوانب أخرى من أبحاث فيروس نقص المناعة البشرية.
في مقابلة أجرتها في عام 2013 مع صحيفة الجارديان ، أعربت فرانسواز بار سنوسي ، المولعة كشريك في اكتشاف فيروس نقص المناعة البشرية ، عن ثقتها في أن العلاج الوظيفي قد يكون في الأفق خلال "الثلاثين سنة القادمة".
وسواء كان التوقع يرفع التوقعات أم يخمد الأمل ، فمن الواضح أن المضي قدمًا هو الخيار الحقيقي الوحيد. وأن الفشل الحقيقي الوحيد هو الذي لا نتعلم شيئًا منه.
> المصادر:
> مكتب تقييم التكنولوجيا. "مراجعة استجابة خدمة الصحة العامة للإيدز." واشنطن العاصمة: الكونغرس الأمريكي فبراير 2005: ص. 28. مكتبة كتالوج بطاقة الكتيب رقم 85-600510.
> Rerks-Ngarm، S .؛ Pitisuttithum، P .؛ نيتايابان ، إس. وآخرون. "التطعيم مع ALVAC و AIDSVAX للوقاية من الإصابة بفيروس HIV-1 في تايلاند." نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين. 3 ديسمبر 2009 ؛ 361 (23): 2209-20.
> المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID). "NIH توقف التلقيح في دراسة لقاح فيروس نقص المناعة البشرية." واشنطن العاصمة: المعاهد الوطنية للصحة (NIH). 25 أبريل 2013.
> برنامج أبحاث فيروس نقص المناعة البشرية في الولايات المتحدة (MHRP). "RV144 متابعة دراسة RV305 يبدأ في تايلاند." مركز والتر ريد الطبي ، واشنطن العاصمة. البيان الصحفي: 11 نيسان (أبريل) 2012.
> المبادرة الدولية للقاحات لمكافحة الإيدز (IAVI). "التقدم على الطريق نحو لقاح الإيدز". نيويورك، نيويورك؛ البيان الصحفي: يونيو 2012.
> Tomaras، G. "E103 HIV-1 Vaccine Elicited IgA and IgG Antibody Specificities." مجلة متلازمة نقص المناعة المكتسبة. ابريل 2013؛ 62 (1): 52.
> MacNeil، J .؛ جونسون ، م. بيركس ، د ؛ و Traumont ، E. "محاكمة لقاح فيروس نقص المناعة البشرية مبررة." علم. 13 فبراير 2004: 303 (5660): 961.
> كونور ، S. "إن علاج فيروس نقص المناعة البشرية هو الآن إمكانية واقعية." المستقل. تم النشر في 19 أيار 2013.