ما تعلمناه وكيف بحث متقدم
منذ الأيام الأولى لوباء فيروس العوز المناعي البشري ، لاحظ العلماء بشكل منتظم الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين لم يتقدموا إلى مرض الإيدز ، وكانوا قادرين على الحفاظ على تعداد CD4 مستقر وحمولات فيروسية منخفضة لا يمكن اكتشافها بدون علاج ، لعدة عقود.
في السنوات الأخيرة ، عندما بدأت علوم فيروس نقص المناعة البشرية تتقدم بشكل كبير ، بدا أن عددًا من التدخلات الطبية كان له نفس التأثير (أو ما شابه) على الأشخاص المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري - حتى وإن كان "واضحًا" الفيروس تمامًا من اجسادهم.
إن ما تعلمناه - وما زلنا نتعلمه - من هؤلاء الأفراد قد يقدم في يوم من الأيام للعلماء الرؤى اللازمة لعكس مسار العدوى بفيروس نقص المناعة البشرية أو القضاء على فيروس نقص المناعة البشرية.
في ما يلي نظرة عامة موجزة عن المجموعات أو الأفراد الذين لديهم "فيروس" فيروس نقص المناعة البشرية وساعدوا في دفع علوم فيروس نقص المناعة إلى الأمام:
ستيفن كرون ، "الرجل الذي لا يستطيع أن يمسك بمرض الإيدز"
وجد ستيفن كرون ، الذي أطلق عليه اسم "الرجل الذي لا يستطيع أن يصاب بمرض الإيدز" من قبل صحيفة إندبندنت البريطانية ، أن لديه شذوذًا يدعى طفرة "دلتا 32" على مستقبلات CCR5 لخلايا CD4 ، التي يمنع تحولها بشكل فعال فيروس نقص المناعة البشرية من دخول الخلايا المناعية المستهدفة. ولفت كرون اهتمام الدكتور بيل باكستون لأول مرة إلى مركز آرون دياموند لأبحاث الإيدز في عام 1996 بعد أن أظهرت الاختبارات عدم وجود علامات على الإصابة بالعدوى على الرغم من وجود العديد من الشركاء الجنسيين الذين ماتوا بسبب الإيدز. ومنذ ذلك الحين تم تحديد الطفرة في أقل من 1 ٪ من السكان.
أدى اكتشاف ما يسمى بطفرة "CCR5-delta-32" إلى تطوير عقار سيلزنتري (Maraviroc) المانع للمثبط CCR5 ، وإجراء زرع الخلايا الجذعية المستخدم "لعلاج وظيفي" لمريض فيروس نقص المناعة البشرية تيموثي راي براون في عام 2009 ( انظر أدناه ).
في عام 1946 ، انتحر كرون في 23 أغسطس 2013 ، عن عمر يناهز 66 عامًا.
تيموثي راي براون ، "برلين المريض"
تيموثي راي براون ، المعروف أيضا باسم "برلين المريض" ، هو أول شخص يعتقد أنه تم "الشفاء من وظيفته" من فيروس نقص المناعة البشرية.
ولد في الولايات المتحدة ، وأعطي براون زرع نخاع العظام في عام 2009 لعلاج سرطان الدم الحاد. اختار الأطباء في مستشفى شاريتيه في برلين ، ألمانيا متبرعًا لخلية جذعية بنسختين من طفرة CCR5-delta-32 ، المعروفة بمواجهة فيروس نقص المناعة البشرية. الاختبارات الروتينية التي أجريت بعد وقت قصير من عملية الزرع كشفت أن الأجسام المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية قد انخفضت إلى أن تشير إلى القضاء التام على الفيروس من نظامه.
في حين لا يزال براون لا يظهر أي علامات لفيروس نقص المناعة البشرية ، فشلت عمليتا زرع الخلايا الجذعية اللاحقة التي أجراها أطباء في مستشفى بريغهام للنساء في تحقيق نتائج مماثلة ، مع كل من المرضى الذين يعانون من انتعاش الفيروس بعد 10 و 13 شهرا من الاختبارات غير القابلة للكشف. لم يتم زرع هؤلاء المرضى مع طفرة دلتا 32 ، ومع ذلك.
"المانح 45"
في عام 2010 ، وجد رجل أمريكي من أصل أفريقي مثلي الجنس ، يعرف ببساطة باسم "Donor 45" ، جسمًا قويًا مضادًا لفيروس العوز المناعي البشري يدعى VRC01 من قبل باحثين في مركز أبحاث اللقاحات التابع للمعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID).
ما كان مقنعًا بشكل خاص بالاكتشاف هو حقيقة أن VRC01 قادرة على الارتباط بنسبة 90٪ من جميع سلالات فيروس نقص المناعة البشرية على مستوى العالم ، مما يمنع العدوى بشكل فعال حتى مع تحور الفيروس.
بسبب التنوع الجيني العالي للفيروس ، فإن معظم الأجسام المضادة الدفاعية غير قادرة على تحقيق هذا المستوى من النشاط.
وساعد هذا الاكتشاف على توسيع الأبحاث في مجال تحفيز الأجسام المضادة المعادلة بشكل واسع ، والتي قد تمنع في يوم من الأيام أو تبطئ تطور المرض دون استخدام العقاقير المضادة للفيروسات الرجعية.
حددت الأبحاث اللاحقة في عام 2011 اثنين من الأفارقة المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مع الأجسام المضادة VRC01 مماثلة.
Visconti الفوج
في نيسان / أبريل 2013 ، احتلت قصة طفل مسيسيبي "شفي وظيفيا" من فيروس نقص المناعة البشرية العناوين الرئيسية للعالم. وأفادت التقارير أن الطفل ، الذي أُعطي للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية في وقت الولادة ، قد تم تطهيره من الفيروس و "شفاء وظيفي" من فيروس نقص المناعة البشرية .
في حين أن الطفل سيتعرض في نهاية المطاف إلى انتعاش فيروسي في عام 2014 ، مما يؤدي إلى تراجع ادعاءات أي علاج من هذا القبيل ، لا تزال هناك اقتراحات بأن التدخل المبكر للمخدرات قد يكون له فوائده من خلال منع فيروس نقص المناعة البشرية من الاختباء في العديد من الخزانات الكامنة في الجسم.
في أعقاب حالة طفل المسيسبي كان هناك تقرير من فرنسا حيث قيل إن 14 من أصل 70 مريضا في دراسة فيسكونتي المستمرة قادرون على الحفاظ على الأحمال الفيروسية المكبوتة بالكامل بدون علاج بعد وصف مضادات الفيروسات القهقرية خلال عشرة أسابيع من الإصابة.
في كل حالة من الحالات ، تم إيقاف العلاج قبل الأوان من قبل المريض. من 14 قادرة على الحفاظ على قمع الفيروسية المستمر (بعض لأكثر من سبع سنوات) ، زاد عدد CD4 من متوسط 500 إلى 900 خلية / مل في حين أن الأحمال الفيروسية انخفضت من 500،000 إلى أقل من 50 خلية / مل. ويجري إجراء مزيد من البحوث للتأكد مما إذا كانت العوامل الأخرى ، الجينية أو الفيروسية ، ساهمت في النتائج.
وساعدت الدراسة على تعزيز الحجة الخاصة بإستراتيجية "اختبار وعلاج" ، حيث قد يرتبط العلاج المبكر بزيادة السيطرة الفيروسية. ما إذا كان التدخل المبكر يمكن في الواقع أن ينقض العدوى - كما اقترح البعض مع حالة المسيسبي - يبقى موضع شك إلى حد كبير. تقترح معظم السلطات الآن أن "المغفرة المستمرة" هي مصطلح أكثر ملاءمة ، بالنظر إلى النكسات في حالات "العلاج الوظيفي" السابقة.
في سن المراهقة الفرنسية الرائعة مغفرة فيروس نقص المناعة البشرية
في يوليو / تموز 2015 ، أعلن علماء فرنسيون مرة أخرى حالة انتقال فيروس نقص المناعة البشرية المستمرة ، هذه المرة في فتاة تبلغ من العمر 18 عامًا كانت قادرة على تحمل قمع الفيروس لمدة 12 عامًا بدون علاج مضاد للفيروسات. مثل طفل ميسيسيبي قبلها ، تم تزويد المراهق بالعلاج المركب في وقت الولادة ، والذي وصفته على مدى خمس سنوات - غالباً مع حالات انتعاش فيروسي بسبب ضعف الالتزام بفيروس نقص المناعة البشرية.
في السنة الخامسة ، سحبها والداها من البرنامج البحثي وانتهيا العلاج تماما. وعندما عادوا بعد عام ، فوجئوا والباحثين بأن الطفل كان يحمل حملًا فيروسيًا غير قابل للاكتشاف ، وهو أمر استطاعت الفتاة الحفاظ عليه منذ ذلك الحين.
سوف يهدف التحقيق المستقبلي إلى تحديد الآليات ، الجينية أو غير ذلك ، لمثل هذه الضوابط في كل من المراهقين الفرنسيين ونظرائهم الكبار في مجموعة Visconti.
مصادر:
Hütter ، G. نواك ، د. Mossner، M .؛ وآخرون. "السيطرة طويلة المدى على فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق زرع CCR5 Delta32 / Delta32 للخلايا الجذعية." نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين. 12 فبراير 2009 ؛ 360: 692-698.
تشانغ ، زي. وو ، إكس. لونغو ، إن. وآخرون. "التسلسل العميق مع أخذ عينة طولية من استجابة الجسم المضاد الشبيهة VRC01 في فرد مصاب بالعدوى بشكل مزمن". Retrovirology. 13 سبتمبر 2012 ؛ 9 (2): O36.
المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID). يجد الباحثون "ميسيسيبي بيبي" الآن فيروس نقص المناعة المكتشف ". علم يوميا. 10 يوليو 2014.
Sáez-Cirión، A .؛ باخوس ، سي. Hocqueloux، L .؛ وآخرون. "مراقبو HIV-1 بعد العلاج مع مغفرة طويلة الأمد للفيروس بعد انقطاع العلاج المبكر بمضادات الفيروسات القهقرية ANRS VISCONTI Study". علم الأمراض PLoS. 14 مارس 2013 ؛ 0 (3): e1003211.
Frange، P .؛ فاي ، أ. Avettand-Fenoëll et al. "مغفرة فيروس العوز المناعي البشري -1 لأكثر من 11 عامًا بعد انقطاع العلاج المبكر المضاد للفيروسات في الأطفال المصابين بالعدوى". المؤتمر الثامن لمنظمة الدول الأمريكية حول الأمراض والعلاج والوقاية منها ؛ 20 يوليو 2015 ؛ فانكوفر، كولومبيا البريطانية؛ مجردة عن طريق الفم MOAA0105LB.