يمكن أخطاء في النسخ المتماثل إنشاء فيروسات "Mutant" مقاومة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية
يتم تعريف مقاومة فيروس نقص المناعة البشرية للأدوية ببساطة على أنها طفرات في البنية الجينية لفيروس نقص المناعة البشرية ، والتي يمكن أن تجعل بعض الفيروسات مقاومة جزئية أو كلية للأدوية المضادة للفيروسات القهقرية . مع استمرار نمو هذه الأعداد من الفيروسات الطافرة ، أصبحت في نهاية المطاف هي الفيروس السائد داخل "التجمع الفيروسي". عندما يحدث هذا ، فإن دواء فيروس نقص المناعة البشرية للشخص يصبح أقل وأقل فعالية حتى يفشل العلاج في النهاية.
تميل العقاقير المضادة لفيروسات النسخ العكسي الحديثة إلى تطوير المقاومة ببطء أقل ، على الرغم من أن ضعف الالتزام بالعقاقير يمكن أن يزيد من خطر المقاومة من خلال السماح للفيروس (بما في ذلك الفيروسات المتحولة) بالتكرار دون عوائق.
لماذا تحدث مقاومة فيروس نقص المناعة البشرية؟
عندما تتكاثر الخلايا ، فإنها تصنع نسخًا دقيقة من نفسها ، وتزداد عددها مع كل دورة تكرار. لكن فيروس نقص المناعة البشرية عرضة لأخطاء الترميز الجيني ، حيث تنتهي النسخ إما بالتشويه أو تلفها. في كثير من الأحيان لا ، هذه النسخ "الطافرة" الأضعف تموت بسرعة.
في بعض الحالات النادرة ، ومع ذلك ، يحدث العكس تماما. فبدلاً من الموت ، تستطيع بعض الفيروسات أن تزدهر لأن تشويشها المتحور لا يسمح لعقاقير فيروس نقص المناعة البشرية إما بالالتصاق بها أو اختراقها أو ربطها. لذلك ، في حين أن الأدوية قادرة على القضاء على السلالة الأصلية السائدة (المعروفة باسم فيروس "النوع البري" ) ، فإن "المتغيرات" المتحولة ببطء تتحول إلى السلالة المهيمنة.
يمكن أيضا أن تنتقل المقاومة الوراثية من شخص إلى آخر من خلال الجنس ، أو استخدام الإبرة المشتركة ، أو التعرض المباشر للدم.
إذا حدث فشل في العلاج نتيجة مقاومة فيروس نقص المناعة البشرية للأدوية ، يتم تجنيد فئات أخرى من الأدوية لقمع المتغيرات العديدة داخل مجموعة الأشخاص ال vيروسية.
انظر كيف تتطور مقاومة أدوية فيروس نقص المناعة البشرية في عرض شرائح إعلامي مكون من عشرة أجزاء .
كيفية اكتشاف وتأكيد المقاومة ضد فيروس نقص المناعة البشرية
هناك اختبارات دم بسيطة يمكنها اكتشاف مقاومة فيروس نقص المناعة البشرية ومساعدة الأطباء على تحديد الأدوية التي ستعمل بشكل أفضل ضد الفيروس المتحور.
هناك نوعان من اختبارات المقاومة التي تعرف بالمقايسة الوراثية والمظهرية قادرة على تحديد ، على التوالي ، الطفرات الوراثية التي حدثت ومدى ارتباط هذه الطفرات بالمقاومة.
- اختبارات جينية فحص الترميز الوراثي للفيروس ، أولا قبل
تضخيم المادة الوراثية ثم النظر لمعرفة التغيرات التي قد تكون هناك مقارنة بفيروس السيطرة. يمكن أن يقوم أخصائي علم الأمراض بتقدير مستويات المقاومة الموجودة على واحد أو عدة اختلافات في الشفرة الجينية. بعض الاختلافات "نقطة واحدة" تمنح مستويات عالية من المقاومة ، في حين أن البعض الآخر يعتبر ثانويًا ويساهم فقط في المقاومة. - يختلف الاختبار المظهري عن الاختبار الوراثي في أنه يأخذ الفيروس ويعرضه فعليًا لتركيزات مختلفة من أدوية فيروس نقص المناعة البشرية. من خلال القيام بذلك ، فإنه يوفر علماء الأمراض "العالم الحقيقي" ، دليل قابل للقياس من مقاومة الأدوية.
تستخدم هذه الاختبارات عادة لتحديد أفضل مسار للعلاج في الخط الأول والعلاجات اللاحقة في الولايات المتحدة والبلدان الأخرى الغنية بالموارد. ومع ذلك ، فإن تكلفة التنميط الجيني والنمط الظاهري تعتبر باهظة في معظم المناطق الفقيرة بالموارد ، مع استخدام محدود في الغالب لمرضى القطاع الخاص.
في الوقت الحالي ، تدفع معظم شركات التأمين في الولايات المتحدة ، خاصة وعامة ، تكاليف الاختبارات الجينية.
قد لا يتم تغطية اختبار النمط الظاهري من قبل بعض شركات التأمين. تحقق دائما مع مزود التأمين الخاص بك لتأكيد ما إذا كانت هذه الاختبارات مضمنة في حزمة المزايا الخاصة بك.
تعلم المزيد حول كيفية عمل التنميط الجيني لفيروس نقص المناعة البشرية والنمط الظاهري .
مصادر:
منظمة الصحة العالمية (منظمة الصحة العالمية). "وثيقة حقائق مقاومة فيروس نقص المناعة البشرية." جنيف ، سويسرا 11 أبريل 2011.
تانيجوتشي ، ت. نوريتينوفا ، د. Grubb، J .؛ وآخرون. "فيروس نقص المناعة البشرية المنتقل المقاوم للأدوية 1 يبقى منتشرًا ويؤثر على النتائج الفيروسية على الرغم من العلاج المضاد للفيروسات باستخدام النمط الجيني". الإيدز البحوث البشرية الفيروسات القهقرية. 5 مارس 2012 ؛ 28 (3): 259-264.
كوهن ، إل. هانت ، جي. تكناو ، ك. وآخرون. "مقاومة الأدوية بين الأطفال المصابين حديثًا بفيروس نقص المناعة البشرية المكتشفة حديثًا في عصر العلاج الوقائي الفعال بمضادات الفيروسات القهقرية". الإيدز. 30 أبريل 2014 ؛ 8: 1673-1678.
المعاهد الوطنية للصحة (المعاهد الوطنية للصحة). "مبادئ توجيهية لاستخدام الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية في البالغين والمراهقين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية". بيثيسدا ، ماريلاند ؛ 11 أكتوبر 2013.