ما هو HAART (العلاج بالعقاقير المضادة للفيروسات العكوسة)؟

كيف تحول العلاج الثلاثي وباء فيروس نقص المناعة البشرية في جميع أنحاء

HAART هو اختصار لـ "العلاج الفعال المضاد للفيروسات العكوسة" ، وهو مصطلح تم صياغته في أواخر التسعينات من القرن الماضي لوصف فعالية العلاجات الدوائية المركبة المستخدمة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية.

قبل HAART ، كان استخدام واحد أو اثنين من العقاقير المضادة للفيروسات القهقرية ناجحًا بشكل عام في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، مما أدى إلى فشل العلاج السريع وكذلك عدم القدرة على قمع النشاط الفيروسي بشكل كامل.

كان مع إدخال مثبطات الأنزيم البروتيني في عام 1996 أن الأطباء كانوا قادرين على الجمع بين ثلاثة عوامل أو أكثر من الأدوية بطريقة تمنع بالفعل فيروس نقص المناعة البشرية من التكاثر في نقاط مختلفة في دورة حياتها. مع ظهور HAART ، كان الأطباء والعلماء قادرين على مشاهدة انخفاض مذهل بنسبة 50 ٪ في عدد الوفيات المرتبطة بالإيدز في الولايات المتحدة وأوروبا في فترة ثلاث سنوات قصيرة (1995-1999).

بالإضافة إلى HAART ، كان النهج متعدد الأدوية معروفًا أيضًا باسم "العلاج الثلاثي" أو "كوكتيل المخدرات الثلاثي".

واليوم ، يحل هذا المصطلح محل الألقاب الأخرى إلى حد كبير ، بما في ذلك العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (cART) أو ، ببساطة ، العلاج المضاد للفيروسات الرجعية.

كيف تعمل HAART

على عكس علاجات الدواء الواحد أو العلاج المزدوج ، يمكن أن يعمل الجمع بين ثلاثة أو أكثر من مضادات الفيروسات القهقرية كفريق للعلامة ، ويقمع بشكل فعال مجموعة واسعة من فيروس نقص المناعة البشرية التي يمكن أن توجد داخل مجموعة فيروسية واحدة.

إذا كان أحد الأدوية غير قادر على قمع نوع معين من الفيروسي ، فإن أحد أو كلاهما سيكون أكثر من المحتمل أن يفعل ذلك.

وبدورها ، من خلال إبقاء التثبيط السكاني الفيروسي ( غير قابل للاكتشاف ) ، هناك عدد قليل من الفيروسات المتداولة في مجرى الدم وعدد قليل من فرص الفيروس للتحول إلى سلالة مقاومة.

ولهذا السبب تميل علاجات ما قبل HAART إلى الفشل بهذه السرعة: فقد سمح لعدد أصغر من الطوائف بالاستمرار ، وبالتالي زيادة العدد ليصبح السلالة الفيروسية السائدة. عندما يحدث هذا ، فإن الأدوية لم تعد قادرة على وقف فيروس نقص المناعة البشرية من التكاثر ، وهي حالة نصفها بأنها "مقاومة للأدوية".

الأدوية المستخدمة في HAART

يوجد حاليا خمس فئات من العقاقير المضادة للفيروسات القهقرية ، كل منها يثبط مرحلة محددة في دورة حياة فيروس نقص المناعة البشرية:

• موانع الدخول أو الانصهار (التي تشمل مضادات مستقبلات CCR5)
• مثبطات المنتسخة العكسية للنيوكليوزيد ونوكليوتيد (NRTI / NtRTI)
• مثبطات المنتسخة العكسية غير النوكليوزيدية (NNRTI)
• مثبطات integrase
• مثبطات الأنزيم البروتيني

ويجري التحقيق في فئات أخرى من مضادات فيروسات النسخ العكسي ، في حين يهدف الجيل الجديد من الأدوية إلى تحسين القدرة على التحمل ، والحد من الآثار الضارة وتبسيط الجرعات للذين يتلقون العلاج.

مستقبل هارت

بالإضافة إلى توفير قمع دائم لفيروس نقص المناعة البشرية في الأفراد المصابين ، يتم الآن استخدام HAART كوسيلة لعكس معدلات العدوى في العديد من المجموعات السكانية المعرضة لخطر كبير . وقد تبين أن الاستراتيجية ، المعروفة باسم " reatment" كوقاية (Tasp) ، تقلل من "الحمل الفيروسي المجتمعي" داخل مجموعة سكانية ، مما يزيد من صعوبة نقل الفيروس من شخص مصاب إلى شخص غير مصاب.

وعلاوة على ذلك ، فقد ثبت أن HAART تقلل من خطر الإصابة بالأمراض المتعلقة بفيروس نقص المناعة البشرية وغير المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية (بما في ذلك أمراض السرطان وأمراض القلب) بنسبة تصل إلى 58٪ إذا بدأت في وقت التشخيص. ونتيجة لذلك ، يوصى الآن ببدء HAART في جميع الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، بغض النظر عن وضع المناعة أو الدخل أو المنطقة الجغرافية أو العرق أو الحمل الفيروسي لفيروس نقص المناعة البشرية.

ومن المحتمل أيضًا أن يتغير مفهوم HAART مع تطوير عوامل الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية طويلة الأمد (التي تسمح بالحقن شهريًا أو ربع سنويًا) وعقاقير الجيل التالي التي تهدف إلى خفض كوكتيل الأدوية الثلاثي التقليدي إلى عدد قليل من عقارين.

أثبتت تجربتان كبيرتان في المرحلة الثالثة ، تدعى SWORD-1 و SWORD-2 ، أن استخدام Tivicay (dolutegravir) و Edurant (rilpivirine) نتج عنه كبت فيروسي مستديم لمدة 48 أسبوعًا مع آثار جانبية ضئيلة. وأظهرت تجربة أخرى صغيرة ، تدعى دراسة LAMIDOL ، أن Tivicay المستخدم مع lamivudine (عقار من الجيل القديم) لديه القدرة على تحقيق نفس النتائج في المرضى الذين عولجوا في السابق.

_مصادر:

> Sansone، G. and Frengley، J. "Impact of HAART on Causes of Death of Persons at Late-Stage AIDS." مجلة الصحة الحضرية. حزيران 2000 77 (2): 166-75.

> كوهين ، م ؛ تشن ، واي. ماكولي ، م. وآخرون. "الوقاية من عدوى فيروس العوز المناعي البشري -1 مع العلاج المبكر بمضادات الفيروسات القهقرية". نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين. 11 أغسطس 2011 ؛ 365 (6): 493-505.

> مجموعة دراسة INSIGHT START. "بدء العلاج المضاد للفيروسات في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية المبكرة بدون أعراض". نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين. 20 يوليو 2015 ؛ DOI: 10.1056 / NEJMoa1506816.

> Llibre، J .؛ هونج ، سي. برينسون ، سي. وآخرون. "المرحلة الأولى من السيف 1 و 2: التبديل إلى DTG + RPV يحافظ على قمع الفيروسات خلال 48 أسبوعًا." مؤتمر 2017 بشأن الفيروسات القهقرية والالتهابات الانتهازية (CROI) ؛ من 13 إلى 16 فبراير 2017 ؛ سياتل. مجردة 44LB

> Joly، V .؛ Burdet، C .؛ لاندمان ، ر. وآخرون. "نتائج واعدة من > dolutegravir > + صيانة lamivudine في ANRS 167 > LAMIDOL > المحاكمة." مؤتمر 2017 بشأن الفيروسات القهقرية والالتهابات الانتهازية (CROI) ؛ من 13 إلى 16 فبراير 2017 ؛ سياتل. مجردة 458.