داء عديد السكاريد المخاطي I (MPS-1) - وهو ورادي من أمراض التخزين الجزيئي
إذا تعلمت أن طفلك أو طفل من أحبائك لديه متلازمة هيرلر ، فمن المحتمل أنك مرتبك وخائف. ماذا يعني هذا؟
فريف
متلازمة هيرلر هو نوع من أمراض التخزين في الجسم بسبب عدم وجود إنزيم واحد. ينتج الإنزيم غير الطبيعي alpha -L-iduronidase (IDUA) عن طفرة جينية في جين IDUA ، وهو جين موجود على الكروموسوم 4.
تختلف الحالة في الشدة ، ولكنها حالة تقدمية تتضمن العديد من أنظمة الجسم.
فهم عديدات السكاريد المخاطية (MPS)
عديدات السكاريد المخاطية (MPS) هي مجموعة من الاضطرابات الوراثية التي تكون فيها إنزيمات الجسم الحرجة (المواد الكيميائية) مفقودة أو موجودة بكميات غير كافية. ينتج مرض MPS I عن نقص في إنزيم معين يسمى alpha-L-iduronidase (IUDA).
إن الإنزيم ألفا-إل-إيديونيداز ينهار سلاسل طويلة من جزيئات السكر حتى يتمكن الجسم من التخلص منها. بدون الإنزيم ، تتراكم جزيئات السكر الكبيرة وتضر بأجزاء الجسم تدريجيًا.
يحدث تراكم الجزيئات (glycosaminoglycans أو GAGs) في الليزوزومات (عضية خاصة في الخلايا التي تحتوي على مجموعة متنوعة من الإنزيمات). تختلف GAGs التي تراكمت في lysosomes في كل نوع مختلف من مرض MPS.
متلازمة هيرلر أو مرض هيرلر هو المصطلح التاريخي للإصدار الأكثر حدة من MPS.
كان هيرلر هو الاسم الأخير للطبيب الذي وصف الحالة لأول مرة.
سيظهر الطفل القليل من علامات الاضطراب عند الولادة ولكن خلال بضعة أشهر (تبدأ الجزيئات في التراكم في الخلايا) تبدأ الأعراض. يمكن اكتشاف تشوهات العظام. تتأثر القلب والجهاز التنفسي ، وكذلك الأجهزة الداخلية الأخرى بما في ذلك الدماغ.
ينمو الطفل لكنه لا يزال متأخراً في النمو الجسدي والعقلي لعمره.
قد يعاني الطفل من صعوبة في الزحف والمشي ، وتتطور مشاكل في مفاصله ، مما يؤدي إلى عدم قدرة أجزاء الجسم مثل يديه على التسوية. عادة ما يستسلم الأطفال الذين يعانون من متلازمة هيرلر لمشاكل مثل قصور القلب أو الالتهاب الرئوي.
التشخيص
ويستند تشخيص متلازمة هيرلر على الأعراض الجسدية للطفل. بشكل عام ، سوف تظهر أعراض MPS I الحادة خلال السنة الأولى من العمر ، في حين تظهر أعراض MPS I المخففة في الطفولة. قد يكتشف الاختبار انخفاض نشاط الإنزيم. قد يكون من الممكن أيضا تحديد المرض في الاختبارات الجينية الجزيئية
اختبارات
يعتبر اختبار ما قبل الولادة لـ MPS I جزءًا من لوحة الفحص الموحد الموصى بها والتي يتم إجراؤها على الأطفال حديثي الولادة في عمر 24 ساعة. اختبار حامل لأفراد الأسرة المعرضين للخطر ، ولكن فقط إذا تم تحديد كل من المتغيرات الجينية IUDA في الأسرة.
يشارك العديد من الأخصائيين في رعاية فرد مصاب بداء عديد السكريات المخاطي (MPS I). ويمكن لمستشار وراثي أن يتحدث مع العائلة والأقارب عن مخاطر انتقال المرض.
أنواع
هناك 7 أنواع فرعية من مرض MPS و MPS I هو النوع الفرعي الأول (الآخران هما MPS II (متلازمة Hunter) ، و MPS III (متلازمة Sanfilippo) ، و MPS IV ، و MPS VI ، و MPS VII ، و MPS IX).
الأعراض
يمكن أن يتسبب كل من اضطرابات MPS في مجموعة متنوعة من الأعراض المختلفة ، ولكن العديد من الأمراض تتشابه أعراض مشابهة ، مثل:
- تغيم القرنية (مشاكل في العين)
- قصر القامة (القزامة أو تحت الارتفاع النموذجي)
- تصلب المفاصل
- مشاكل الكلام والسمع
- الفتق
- مشاكل قلبية
تتضمن الأعراض الشائعة الخاصة بمتلازمة هيرلر (ومتلازمة شيي وهيرلر-شيه) ما يلي:
- يوصف مظهر الوجه غير الطبيعي (تشوه الوجه) بميزات "الدورة التدريبية"
- تضخم الطحال والكبد
- انسداد مجرى الهواء العلوي
- تشوهات الهيكل العظمي
- تكبير وتصلب عضلة القلب ( اعتلال عضلة القلب )
سقوط
على الصعيد العالمي ، تحدث الإصابة بداء عديد السكريات المخاطي الوراثي الحاد في حوالي 1 من كل 100.000 ولادة وتنقسم إلى ثلاث مجموعات وفقًا للنوع والشدة وطريقة تقدم الأعراض.
إن تعدد حالات الإصابة بداء عديد السكريات المخاطي I أقل شيوعا ، حيث يحدث في أقل من 1 في 500000 ولادة.
ميراث
متلازمة هيرلر موروثة في نمط مقهور جسمي مقنع ، مما يعني أن الطفل يجب أن يرث نسختين من الجين ل MPS I ، واحد من كل والد ، من أجل تطوير المرض.
وبما أن الشرط وراثي ، فإن العديد من الآباء والأمهات الذين لديهم طفل مصاب بمتلازمة هيرلر يشعرون بالقلق من أن الأطفال الآخرين يمكن أن يولدوا أيضًا مع الإنزيم المفقود. بما أن الشرط هو وراثي جسمي مقهور ، فإن كلا الوالدين يعتبران عادة "ناقلات". وهذا يعني أن لديهم نسخة واحدة من الجين الذي ينتج الإنزيم بشكل طبيعي ، ونسخة واحدة لا تفعل ذلك. يجب أن يرث الطفل الجينات المعيبة من كلا الوالدين.
ويبلغ الخطر المتمثل في أن يكون الوالدان اللذان يحملان حاملاً لطفل يعاني من عديد السكريات المخاطي (MPS I) 25 في المائة. هناك أيضًا احتمال بنسبة 25٪ أن يرث الطفل نسخًا عادية من الجينين. نصف الوقت (50 في المائة) يرث الطفل الجين المعيب من أحد الأبوين والجين الطبيعي من الآخر. لن يكون لدى هؤلاء الأطفال أي أعراض ، ولكن سيكونون حاملي متلازمة مثل والديه.
نطاقات
تعتبر MPS I موجودة على نطاق طيفي من (معتدل) إلى حاد: هناك تداخل كبير بين هذه ولا توجد فروق كيميائية بيولوجية كبيرة تم تحديدها بين هذه.
- يُعرف الشكل الخفيف أو الموهن لـ MPS I أيضًا بمتلازمة Scheie أو MPS IS : يتمتع الأطفال الذين يولدون بهذا الشكل بذكاء طبيعي ويمكن أن يعيشوا في مرحلة البلوغ.
- يُعرف الشكل الوخيم لـ MPS I بمتلازمة هيرلر أو MPS IH : قد يعاني الأطفال المتأثرون بالشكل الحاد من تأخر عقلي ، وقصر قصير ، ومفاصل قاسية ، وضيق في الكلام وضعف السمع ، وأمراض القلب ، وعمر قصير. غالباً ما يظهر هؤلاء الأطفال طبيعياً عند الولادة مع أعراض غير محددة تتطور خلال السنة الأولى من العمر. على سبيل المثال ، في السنة الأولى من الحياة قد يكون لديهم التهابات الجهاز التنفسي أو فتق السرة ، وجدت الظروف في كثير من الأحيان في الأطفال دون متلازمة. تصبح ملامح الوجه واضحة خلال السنة الأولى ، تليها مشاكل الهيكل العظمي على نطاق واسع. وبحلول سن الثالثة ، يتباطأ النمو عادة بشكل ملحوظ وتصبح المشاكل الفكرية والسمعية واضحة.
- قد يكون لدى بعض الأطفال ذكاء طبيعي وأعراض جسدية خفيفة إلى شديدة. هذه الحالة يمكن أن تسمى متلازمة هورلير شيه أو MPS I HS .
هذه الأعراض مشابهة جدا لتلك الأعراض من MPS II (متلازمة هنتر) ، ولكن أعراض متلازمة هيرلر تصبح أسوأ بكثير أسرع من نوع متلازمة هنتر أ.
علاج او معاملة
لا يوجد حتى الآن علاج لـ MPS I ، لذلك ركز العلاج على تخفيف الأعراض.
الأدوية - Aldaurazyme (laronidase) يحل محل الأنزيم ناقصة في MPS I. يتم إعطاء Aldurazyme عن طريق الحقن في الوريد مرة واحدة في الأسبوع للحياة للأشخاص الذين يعانون من MPS I. Aldurazyme يساعد على تخفيف الأعراض ولكن ليس علاج.
زرع الخلايا الجذعية - هناك علاج آخر متاح ل MPS I هو زرع نخاع العظم ، والذي يضع الخلايا الطبيعية في الجسم التي ستقوم بتصنيع الإنزيم المفقود. ومع ذلك ، فإن العديد من الأطفال المصابين بمتلازمة هيرلر يعانون من أمراض القلب ولا يستطيعون الخضوع للعلاج الكيميائي اللازم لعملية الزرع. زرع الخلايا الجذعية ، عندما يكون ذلك ممكنا ، قد يحسن البقاء ، والانخفاض الفكري ، ومضاعفات القلب والجهاز التنفسي ، ولكنه أقل فعالية بكثير في التعامل مع أعراض الهيكل العظمي.
مصادر:
Jameson، E.، Jones، S.، and T. Remmington. علاج استبدال الإنزيم مع Laronidase (Aldurazyme) لعلاج داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الأول. قاعدة بيانات كوكران للمراجعات المنهجية . 2016. 4: CD009354.
Wraith، J.، and S. Jones. داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الأول. طب الأطفال الغدد الصماء مراجعات . 2014. 12 ملحق 1: 102-6.
Wolf، D.، Banerjee، S.، Hackett، P.، Whitley، C.، McIvor، R.، and W. Low. العلاج الجيني لمظاهر العصبية من عديدات السكاريد المخاطية. رأي الخبراء في تسليم المخدرات . 2015. 12 (2): 283-96.