مرض الاضطرابات الهضمية والجين HLA-DQ8

الوراثة مرتبطة بخطر اضطراب المناعة الذاتية

مرض الاضطرابات الهضمية هو اضطراب في المناعة الذاتية حيث يمكن أن يسبب تناول الغلوتين أعراض الجهاز الهضمي وتلف الأمعاء الدقيقة. إنه مرض لا يزال غير مفهوم بالكامل ولكن يبدو مرتبطًا ارتباطًا وثيقًا جزئيًا بوراثة الشخص.

نحن نعرف ذلك من منظور واسع بقدر ما يزداد خطر الإصابة بمرض الاضطرابات الهضمية بشكل كبير إذا كان أحد الأقارب من الدرجة الأولى ، مثل الوالد أو الشقيق ، يعاني من المرض أيضًا.

في السنوات الأخيرة ، مع ظهور الاختبارات الجينية ، تمكن العلماء من تحديد جينات معينة تظهر بشكل أكثر شيوعًا عند الأشخاص المصابين بمرض الاضطرابات الهضمية. وهي تنتمي إلى مجموعة من المركبات الجينية المعروفة باسم مستضد خلايا الدم البيضاء البشرية (HLA) وتشمل:

في حين قد يبدو HLA-DQ8 سببا أقل إلحاحا لهذا الاضطراب ، إلا أنه يمثل غالبية الحالات غير DQ2 وله خصائص أخرى تجعله ملفت للنظر بشكل خاص.

الرابط بين HLA-DQ8 ومرض الاضطرابات الهضمية

هناك العديد من الأنواع المختلفة (الأنماط المصلية) من جينات HLA-DQ والتي تكون DQ2 و DQ8 اثنين فقط. كمجموعة ، وظيفتهم الرئيسية هي مساعدة الجسم على تحديد العوامل التي قد تكون ضارة ، مما يسمح لنظام المناعة باستهداف تلك الخلايا للتحييد.

كل واحد منا لديه نسختين من النمط المصلي HLA-DQ ، أحدهما نرثه من أمنا والآخر الذي نرثه من أبينا.

إذا ورث الشخص نفس نوع HLA-DQ من والديهم ، يقال إنه متماثل في الزيوت. إذا كان الشخص يرث نوعين مختلفين ، يشار إليهما على أنهما متغاير الزيجوت.

وكنوع مصلي فريد من نوعه ، فإن HLA-DQ8 يرتبط في الغالب بأمراض المناعة الذاتية بما في ذلك مرض الاضطرابات الهضمية والتهاب المفاصل الروماتويدي وسكري الأحداث .

لأسباب غير معروفة ، يمكن لهذا الجين تحويل دفاعات الجسم ضد نفسه ، وتوجيه نظام المناعة لمهاجمة وتدمير خلاياها الخاصة.

فيما يتعلق بمرض الاضطرابات الهضمية ، اقترحت الأبحاث أن تكون HLA-DQ8 متماثلة اللواقح تزيد من خطر الإصابة بعشرة أضعاف مقارنةً بالسكان بشكل عام. حتى مع وجود نسخة واحدة HLA-DQ8 ، فإن مخاطرك تزيد عن الضعف.

ومع ذلك ، لا يعني التقلب المتغاير دائمًا مخاطرة أقل. إذا قمت بدمج HLA-DQ8 مع نسخة عالية المخاطر من HLA-DQ2 ، فإن احتمالية الإصابة بهذا المرض تقفز إلى ما يقرب من 14 مرة من جمهور العامة.

كيف DQ8 يختلف حسب المنطقة

يمكن أن يختلف التعبير HLA-DQ8 بشكل ملحوظ من جزء من العالم إلى آخر. في أوروبا ، على سبيل المثال ، هو الأكثر ارتباطا بمرض الاضطرابات الهضمية والسكري الأحداث. وبالمثل ، في اليابان ، حيث لا يوجد HLA-DQ2 ، فإن النمط المصلي DQ8 هو السبب الوحيد لمرض الاضطرابات الهضمية (مدعوم جزئياً بتدفق الغلوتين في النظام الغذائي الياباني).

وبالمقارنة ، لا تمثل HLA-DQ8 سوى جزء صغير من حالات مرض الاضطرابات الهضمية في الولايات المتحدة ، وهي أكثر شيوعًا مرتبطة بالتهاب المفاصل الروماتويدي. ليس ذلك يهم من حيث تطور المرض. حتى الآن ، لا يوجد أي إشارة إلى أن النمط المصلي له أي تأثير على شدة المرض.

على هذا النحو ، من المحتمل أن تلعب عوامل أخرى دوراً في سبب إصابة بعض الناس بالمرض أسوأ من غيرهم.

> المصدر:

> Tjon، J .؛ van Bergen، J .؛ و Koning، F. "مرض الاضطرابات الهضمية: ما مدى تعقيدها؟" علم المناعة المناعية . 2010؛ 62 (10): 641-651. DOI: 10.1007 / s00251-010-0465-9.