ما يجب أن تعرفه عن العلاج Immuotherapy Opdivo؟
إذا كنت قد وصفت لك أو لأحد أفراد أسرتك الدواء المناعي Opdivo (nivolumab) ، فما الذي تحتاج إلى معرفته؟ كيف تعمل هذه الأدوية؟ ما هي أنواع السرطان التي قد تستجيب لهذا الدواء؟ كم عدد المرات التي عمل فيها Opdivo وأي نوع من الاستجابات لدى الناس؟ وأخيرا ، ما هي الآثار الجانبية الشائعة؟
Opdivo (Nivolumab) —Definition
يعتبر Opdivo (nivolumab) نوع من العلاج المناعي ، أول دواء في هذه الفئة معتمد لسرطان الرئة (في عام 2015) ، وتمت الموافقة عليه الآن لعدة أنواع أخرى من السرطان.
العلاج المناعي هو نوع جديد نسبيا من علاج السرطان الذي يستخدم نظام المناعة أو مبادئ الاستجابة المناعية لمكافحة السرطان.
هناك العديد من أنواع مختلفة من العلاج المناعي. يعتبر Opdivo "مثبط نقطة تفتيش" (والتي سنناقشها لاحقا).
كان Opdivo (نيفولوماب) إضافة مثيرة لعلاج السرطان في السنوات القليلة الماضية ، والكثير من الإثارة ليست مجرد دعاية. بعض الناس لديهم ردود على الدواء الذي لم يسمع به من قبل حتى 5 سنوات. لسوء الحظ ، لا يعمل Opdivo مع الجميع ، ولكن عندما يكون فعّالاً قد ينتج عنه استجابة دائمة (محددة أدناه). الآثار الجانبية شائعة ، ولكن بشكل عام أكثر اعتدالا من الآثار الجانبية التي وجدت مع العديد من نظم العلاج الكيميائي.
هل Opdivo (نيفولوماب) هو نوع من العلاج الكيميائي؟
يتم الخلط بين العديد من الناس حول كيفية ارتباط العلاج الكيميائي والعلاج المناعي. هو العلاج المناعي ، وتحديدا nivolumab ، وهو نوع من العلاج الكيميائي؟
في بعض الأحيان ، يتم استخدام العلاج الكيميائي لوصف أي نوع من المخدرات تعطى لمكافحة السرطان. في هذه الحالة ، قد يشار في بعض الأحيان إلى العلاج المناعي والعلاج الكيميائي. ومع ذلك ، هناك اختلافات مهمة أيضًا. يشير مصطلح "العلاج الكيميائي" عادة إلى استخدام الأدوية التي تؤثر على انقسام الخلايا لجميع الخلايا التي تنمو بسرعة.
الآثار الجانبية المعروفة للعلاج الكيميائي تنشأ ، بالإضافة إلى مكافحة الخلايا السرطانية ، هذه الأدوية تؤثر أيضا على الخلايا الطبيعية التي تنقسم بسرعة. هذا هو العلاج الكيميائي على الخلايا السليمة ، مثل تلك الموجودة في نخاع العظم (مما يؤدي إلى انخفاض عدد البيض وأكثر) ، بصيلات الشعر (مما يؤدي إلى تساقط الشعر) ، والجهاز الهضمي (مما يؤدي إلى الغثيان) الذي يؤدي إلى آثار جانبية.
في المقابل ، تم تصميم العقاقير المناعية على وجه التحديد لتغيير نظام المناعة في الجسم أو استخدام المواد المصنوعة من قبل الجهاز المناعي لمكافحة السرطان. لهذا السبب ، غالباً ما يكون لأدوية العلاج المناعي آثار جانبية أقل من أدوية العلاج الكيميائي التقليدية.
كيف يعمل Opdivo (Nivolumab)؟
Opdivo (nivolumab) هو دواء مناعي يتم تصنيفه كمثبط للحاجز.
من الأسهل فهم مثبطات نقاط التفتيش إذا كنت تفكر في نظام المناعة الخاص بك كسيارة ، مع مثبطات نقطة التفتيش كونها الفرامل على السيارة. تم تصميم أجهزة المناعة لدينا لمهاجمة البكتيريا والفيروسات ، وحتى الخلايا السرطانية في أجسامنا. جهاز المناعة لدينا يعرف كيف يحارب السرطان. مثلما يحارب جسدنا البكتيريا والفيروسات في بيئتنا ، فهو مصمم لمحاربة الخلايا الأجنبية مثل الخلايا السرطانية.
غير أن الجهاز المناعي لديه ضوابط وتوازنات. تخدم نقاط التفتيش هذه السيطرة على جهاز المناعة بحيث لا يكون أداؤها أدنى من الأداء أو أعلى من ذلك. نظام المناعة المفرط ، هو ، في الواقع ، مشكلة مع أمراض المناعة الذاتية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة.
إن "مكابح" السيارة التي تبطئ العملية هي البروتينات المشار إليها كمثبطات نقاط التفتيش. هذه البروتينات نقطة تفتيش تبطئ الاستجابة المناعية بحيث لا تكون مفرطة النشاط. واحد من هذه البروتينات هو PD-L1. يرتبط PD-L1 بمستقبلات PD-1 على الخلايا التائية (الخلايا في الجهاز المناعي الأكثر نشاطًا في مهاجمة السرطان) ، ويطلب منها أن تكون هادئة.
خلايا السرطان خادعة. وجدت بعض الخلايا السرطانية طريقة لإنتاج الكثير من PD-L1. عندما يرتبط هذا بمستقبلات PD-1 على الخلايا التائية ، فإنه يسمح للخلايا السرطانية بأن تنمو بدون رادع ، مثل وضع قناع على الخلايا السرطانية بحيث لا يتعرف نظام المناعة عليها ويهاجمها.
يعمل Opdivo من خلال ربط ومنع PD-1 بتنشيط PD-L1 ، وإطلاق الفرامل بشكل أساسي على السيارة (جهاز المناعة) حتى يتمكن من محاربة السرطان. بشكل عام ، يعمل Opdivo بإخراج القناع عن الخلايا السرطانية بحيث لا يستطيعون أن يختبئوا بعد الآن من جهاز المناعة ، وينتهي بهم الأمر إلى التدمير من خلال الاستجابة المناعية للجسم.
متى وكيف Opdivo (نيفولوماب المستخدمة)؟
عادة ما يستخدم Opdivo لسرطانات المرحلة الرابعة (غير صالحة للعمل) ، والسرطانات التي لا يمكن معالجتها بالجراحة وعادة ما تنتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم (يشار إليها باسم النقيلي).
يتم إعطاء Opdivo عن طريق الحقن في الوريد خلال فترة التسريب من حوالي ساعة. يتم إعطاؤه غالبًا كل أسبوعين.
ماذا تعني عبارة "استجابة دائمة"؟
قبل مناقشة الدراسات حول nivolumab ، من المفيد تحديد مصطلح يستخدم بشكل متكرر عند وصف الاستجابة للأدوية المناعية: المصطلح "استجابة دائمة".
يشير "استجابة دائمة" إلى استجابة إيجابية طويلة الأمد من ورم إلى عقار. لا يوجد وقت محدد ، ولكن "دائمًا" يعني عادة ما لا يقل عن عام واحد وأحيانًا أطول.
إذا كنت ترى دراسات تتحدث عن "استجابة دائمة" ، فإن هذا غالباً ما يتناقض مع نوع الاستجابة المعتاد المتوقع من العلاج الكيميائي. مع أورام المرحلة الصلبة الرابعة ، يمكن أن يكون العلاج الكيميائي فعالا ، لكن الورم يكاد يكون دائما مقاوما للعلاج الكيميائي بعد فترة قصيرة نسبيا من الوقت (غالبا ما يتم تعريفها في الأشهر). مع العلاجات المستهدفة ، غالباً ما يكون وقت الاستجابة أطول ، ومع ذلك ، غالباً ما تتطور المقاومة في غضون عام اعتماداً على الدواء المعين ، ونوع السرطان ، وأكثر من ذلك بكثير.
لا تعني الاستجابة الدائمة "العلاج" ، ولكنها تحدد الاستجابة التي تعتبر من بين النواحي الأقرب في هذا الوقت - عندما تعمل.
على عكس العلاج الكيميائي والعلاج الموجه - وهي فعالة فقط طالما أن الشخص يتناول الدواء - بالنسبة لبعض الأشخاص الذين أخذوا Opdivo ، يبدو أنه قد يستمر في التأثير. مع سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، كان لدى بعض الأشخاص استجابات دائمة حتى بعد التوقف عن العلاج.
ما هي السرطانات التي يمكن علاجها مع Opdivo؟
تمت الموافقة على Opdivo (nivolumab) لعلاج الأشخاص الذين يعانون من سرطان الغدة الرئوية (نوع من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة) ، وسرطان الخلايا الحرشفية في الرئتين (نوع آخر من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة) ، الورم الميلانيني النقيلي ، مرض هودجكين ، سرطان الرأس والرقبة ، سرطان الخلايا ميركل ، وسرطان الخلايا الكلوية (سرطان الكلى).
ما هي الدراسات والتجارب السريرية تخبرنا عن Opdivo؟
بشكل عام ، تناولت الدراسات تأثير عقار Opdivo على أنواع معينة من السرطان بدلاً من السرطان ككل:
- سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة - مراجعة أجريت عام 2017 على تسع دراسات اشتملت على أشخاص مصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة من المرحلة الثالثة والمرحلة الرابعة وجدوا أن nivolumab (و atezolitumab و pembrolizumab) يحسنون من البقاء الكلي أكثر من العلاج الكيميائي عند استخدام الخط الثاني (وأيضاً pembrolizumab) السطر الأول في الأورام الإيجابية PDL-1). بالإضافة إلى ذلك ، عانى الناس من آثار جانبية أقل على مثبطات نقاط التفتيش أكثر من العلاج الكيميائي. ويمكن استخدام Opdivo إما سرطان الغدة الرئوية أو سرطان الخلايا الحرشفية في الرئتين . يجب أن يستخدم Opdivo فقط لأولئك الأشخاص الذين ليس لديهم طفرات جينية مستهدفة أو لم يستجبوا للعلاج الموجه.
- الورم الميلانيني النقيلي - Opdivo هو الآن الموصى به السطر الأول (كعلاج أول) للميلانوما النقيلي .
- الليمفوما هودجكين الكلاسيكية - قد تستخدم Opdivo للأشخاص الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكية الذين لا يتحسنون بعد زرع الخلايا الجذعية واستخدام العلاج الموجه.
- سرطان الخلايا الحرشفية وسرطان العنق (المنتشر أو المتكرر).
- سرطان الخلايا الكلوية - Opdivo هو الخط الثاني المعتمد (بعد العلاج مثبط لمكافحة الأوعية الدموية) لسرطان الخلايا الكلوية المتقدم ، وهو النوع الأكثر شيوعا من سرطان الكلى.
- سرطان أورثليلي - يتم اعتماد Opdivo للأشخاص الذين يعانون من هذا النوع من سرطان المثانة الذين لا يتحسنون في العلاج الكيميائي.
- سرطان الخلايا ميركل
متى يعمل العلاج المناعي أفضل؟
لا يزال البحث عن عقار Opdivo وغيره من الأدوية المناعية شابا ، ولكن مع الإصابة بسرطان الرئة على الأقل ، يبدو أن الأشخاص الذين يدخنون في الماضي أكثر عرضة للرد على الدواء من أولئك الذين لم يدخنوا أبدا. هذا منطقي عند التفكير في الآلية. وأورام الرئة لدى الأشخاص الذين يدخنون لديهم "حمل طفرة أعلى". وبعبارة أخرى ، فإن الخلايا السرطانية لديها أكثر من الطفرات التي توجد في الخلايا السرطانية التي تحدث في عملية تصبح الخلية سرطانية. (هذا لا يرتبط بالوراثة ولا يتم تمرير هذه الطفرات في عائلة). قد تبدو الخلايا التي لديها المزيد من الطفرات أكثر شذوذًا (أقل كخلايا طبيعية) لجهاز المناعة ، مما يجعل العلاجات التي تستخدم جهاز المناعة أو مبادئه أكثر فعالية.
الآثار الجانبية المحتملة لأوبديفو (نيفولوماب)
كما هو الحال مع أي علاج للسرطان ، هناك آثار جانبية مشتركة ومحتملة للعلاج مع Opdivo.
الآثار الجانبية الشائعة (تلك التي تحدث في 10 في المئة أو أكثر من الناس) تشمل:
- الطفح الجلدي
- الحكة (الحكة)
- ارتفاع مستوى البوتاسيوم ( فرط بوتاسيوم الدم ) وانخفاض مستوى الصوديوم (نقص صوديوم الدم)
- اختبارات وظائف الكبد غير طبيعية مثل ALT والفوسفاتيز القلوية
- سعال
- ضيق في التنفس
- إعياء
- انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء
- آلام العضلات خاصة مع سرطان الرئة
الآثار السلبية الأقل شيوعًا ولكنها خطيرة قد تشمل ما يلي:
- تقريبا أي شيء ينتهي باللاحقة "itis" - بمعنى الالتهاب. مثل التهاب القولون والتهاب الرئة والتهاب الكبد والتهاب الكلية والتهاب البنكرياس ، وأكثر من ذلك
- حالات العين مثل التهاب العنبية وجفاف العينين
- مشاكل الغدد الصماء التي تشمل الغدة الدرقية والغدة الكظرية والغدة النخامية
تحذيرات بينما على Opdivo (نيفولوماب)
يجب مراقبة الأشخاص الذين يتناولون Opdivo لأعراض التهابية ، وإذا كان موجودًا ، قد يحتاج الدواء إلى التوقف أو التوقف. وتشمل هذه الحالات مثل الالتهاب الرئوي والتهاب الدماغ والتهاب الكلية والتهاب القولون. يمكن أن يسبب الدواء مرض السكري من النوع الأول ، وينبغي مراقبة نسبة السكر في الدم.
يمكن أن يحدث قصور الغدة الكظرية أو الإعياء الكظري ، ويجب أن يكون الناس على بينة من إمكانات هذه الحالة بالإضافة إلى الأعراض المحتملة.
قد تحدث طفح جلدي شديد المناعة مثل متلازمة ستيفنز جونسون ، ويجب عليك التحدث مع طبيبك عن أي طفح جلدي تتطور.
عموما ، ومع ذلك ، فإن ردود الفعل السلبية الشديدة التي تستلزم وقف المخدرات غير شائعة ، والتي تحدث أقل من 1 في المئة من الوقت. تأكد من التحدث إلى أخصائي الأورام حول الأعراض المحتملة الأخرى وكذلك عند الاتصال.
كلمة من
Opdivo (نيفولوماب) هو دواء جديد جدا يصنف كنوع من العلاج المناعي. بالنسبة لأولئك الذين تكون هذه الأدوية فعالة ، فقد رأينا في بعض الأحيان استجابات الأورام الصلبة المتقدمة التي كانت لا يمكن تصورها قبل بضع سنوات فقط. ومع ذلك ، فهي لا تعمل من أجل الجميع ، وما زلنا لا نملك طريقة جيدة لمعرفة من سيستجيب بشكل أفضل للعلاج.
الآثار الجانبية شائعة ، وخاصة الأعراض مثل الطفح الجلدي ، والحكة ، والخلل في الغدة الدرقية. قد تحدث ردود فعل سلبية خطيرة في بعض الأحيان كذلك. بشكل عام ، ومع ذلك ، يتم التسامح مع Opdivo أفضل من العلاج الكيميائي التقليدي.
كان هناك الكثير من الإثارة من المجتمع الطبي لعدة أسباب. يمكن استخدام Opdivo لعلاج الأورام الصلبة المتقدمة جدًا. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تكون فعالة في عدة أنواع مختلفة من السرطان. من المحتمل أن تتم الموافقة على استخدامات جديدة للدواء في المستقبل القريب ، وهناك العديد من التجارب السريرية قيد التقدم لتقييم تأثير Opdivo على مجموعة واسعة من أنواع السرطان ، على حد سواء وحدها ، وبالاقتران مع أدوية العلاج المناعي الأخرى.
> المصادر:
> عبد الرحمن ، O. ، > Oweira > ، H. ، Petrausch ، U. وآخرون. السمية العينية المرتبطة بالمناعة في مرضى الأورام الصلبة المعالجة بمثبطات نقاط التفتيش المناعية: مراجعة منهجية. مراجعة الخبراء العلاج المضاد للسرطان . 2017. 17 (4): 387-394.
> Ellis، P.، Vella، E.، and Y. Ung. مثبطات فحص المناعة للمرضى المتقدمين بسرطان الرئة غير الخلوي: مراجعة منهجية. سرطان الرئة السريري . 2017 16 شباط (Epub before of print).
> Postow >، M.، and J. Wolchok. السمية المرتبطة مع الخلية المثبطة المانع. UpToDate . تم التحديث 05/31/17.
> Wang، X.، Bao، Z.، Zhang، X. et al. فعالية وسلامة مثبطات PD-1 / PD-L1 في علاج الأورام الصلبة: مراجعة منهجية وتحليل ميتا. Oncotarget . 2017 مايو 31. (Epub قبل الطباعة).