يشير فقر الدم الحراري مع الانفجارات الزائدة ، أو RAEB ، إلى اضطراب في الخلايا المكونة للدم. RAEB هو واحد من سبعة أنواع من مثل هذه الاضطرابات ، أو متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) ، المعترف بها من قبل منظمة الصحة العالمية (منظمة الصحة العالمية) التصنيف ، والتي تميز بين فئتين من RAEB: RAEB-1 و RAEB-2.
عادةً ما يحمل كلا النموذجين تكهنات صعبة: يتراوح متوسط فترة البقاء على قيد الحياة (وهي مؤرخة الآن) من 9 إلى 16 شهرًا.
ويرتبط RAEB أيضا مع خطر متزايد من التقدم لسرطان الدم النخاعي الحاد - سرطان الخلايا المكونة للدم في نخاع العظام .
فهم RAEB ، وهو نوع من MDS
تشير متلازمة خلل التنسج النخاعي ، أو MDS ، إلى عائلة الأمراض النادرة في الدم التي لا ينتج فيها نخاع العظم ما يكفي من كريات الدم الحمراء السليمة أو خلايا الدم البيضاء أو الصفائح الدموية. يعد RAEB نوعًا شائعًا نسبيًا من MDS ، ولسوء الحظ ، إنه شكل مخاطرة أكبر لـ MDS.
مثل أشكال أخرى من MDS ، يؤثر RAEB عادة على الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 ، ولكن يمكن أن يحدث في الأفراد الأصغر سنا ، وكذلك ، وقضيته غير معروفة حاليا.
عندما يكون لدى الشخص شكل من أشكال MDS مثل RAEB ، فإن نخاع العظم قد ينتج العديد من الخلايا غير المتطورة ، أو غير الناضجة ، والتي غالباً ما تحتوي على أشكال غريبة ، أحجام أو مظاهر ، مقارنة بالأصحاء. تسمى هذه الإصدارات المبكرة من خلايا الدم بالخلايا السرطانية ، وهو مصطلح يستخدم في كثير من الأحيان في مناقشة سرطان الدم.
في الواقع ، ينظر العديد من العلماء اليوم إلى MDS كشكل من أشكال سرطان الدم ونخاع العظم.
وقد استخدمت أنظمة تصنيف مختلفة لهذه الاضطرابات. يحاول نظام تصنيف منظمة الصحة العالمية تصنيف أنواع MDS ، مع الانتباه إلى التكهن باضطراب معين. تعترف منظمة الصحة العالمية حاليًا بـ 7 أنواع من MDS ، ويمثل RAEB-1 و RAEB-2 معاً حوالي 35-40٪ من جميع حالات الـ MDS.
- نقص الكريات الحرون مع خلل التنسج unilineage (RCUD)
- فقر الدم الحرون مع sideroblasts حلقية (RARS)
- قلة الكريات الحرون مع خلل التنسج متعدد الخلايا (RCMD)
- فقر الدم الحراري مع الانفجارات الزائدة -1 (RAEB-1)
- فقر الدم الحراري مع الانفجارات الزائدة -2 (RAEB-2)
- متلازمة خلل التنسج النقوي غير المصنفة (MDS-U)
- متلازمة myelodysplastic المرتبطة del معزولة (5q)
تشير هذه الأسماء أعلاه في كثير من الأحيان إلى كيفية ظهور خلايا الدم ونخاع العظام ، عند فحصها تحت المجهر. ومع ذلك ، فإن الاسم الأخير في القائمة أعلاه يتم تعريفه عن طريق طفرة معينة ، أو تغير كروموسوم ، في المادة الوراثية لخلايا نخاع العظم المكونة للدم.
في حالة RAEB (كلا النوعين) ، يحتوي الاسم على جزأين: فقر الدم الحراري. والتفجيرات الزائدة. فقر الدم ، بشكل عام ، هو نقص في خلايا الدم الحمراء الصحية. ويعني فقر الدم الحراري أن فقر الدم لا يرجع إلى أي من الأسباب الشائعة المعروفة لفقر الدم ، وأن فقر الدم عموماً فقط مصحوب بنقل الدم. عندما يكون الشخص يعاني من فقر الدم الحراري وتكشف الاختبارات عن عدد أكبر من خلايا الانفجار غير الناضجة مما هو طبيعي ، فهو فقر دم صهر به انفجارات زائدة.
من الممكن أن يكون لدى الشخص المصاب بـ RAEB أعداد منخفضة في الخلايا الأخرى التي يتكون منها نخاع العظم أيضًا.
قد يكون لدى الأشخاص المصابين بـ RAEB فقر دم حر (خلايا الدم الحمراء المنخفضة) ، قلة العدلات الحرارية (العدلات المنخفضة) ، نقص الصفيحات الحرارية (الصفائح الدموية المنخفضة) ، أو مزيج من الثلاثة.
RAEB هو شكل عالية المخاطر من MDS
بالنسبة للمرضى الذين تم تشخيصهم بالـ MDS ، من المهم تحديد مستوى الخطر. بعض أشكال MDS منخفضة المخاطر ، والبعض الآخر خطر وسيط ، وغيرها من المخاطر العالية. يعتبر كل من RAEB و RCMD أشكالًا عالية المخاطر من MDS. ومع ذلك ، ليس كل المرضى الذين يعانون من RAEB لديهم نفس التكهن. هناك عوامل أخرى تلعب دورًا ، مثل العمر ، والصحة العامة ، وخصائص المرض ، وعلم الوراثة للخلايا المكوِّنة للعظام المعنية.
التشخيص
عندما يشتبه في MDS ، يجب إجراء خزعة ونخاع العظم. وهذا ينطوي على الحصول على عينات من نخاع العظام وإرسالها إلى المختبر لتحليلها وتفسيرها.
يتم التشخيص بناءً على كيفية ظهور الخلايا تحت المجهر ، وكيف تصبح ملطخة بمجموعات مختلفة من الأصباغ والعلامات التي تنطوي على استخدام الأجسام المضادة كعلامات ، وفي حالة الأنواع الفرعية الأكثر تقدمًا من MDS ، هناك شيء يسمى التدفق الخلوي . إن قياس التدفق الخلوي هو تقنية تسمح بتحديد الخلايا التي لها خصائص معينة وفرزها من مجموعة أكبر من الخلايا في عينة معينة.
أنواع
ويرتبط كلا الشكلين (1 و 2) من RAEB مع خطر التقدم إلى سرطان الدم النخاعي الحاد (AML). بالإضافة إلى ذلك ، قد يخضع المريض المصاب باضطراب نقص المناعة المكتسب عالي المخاطر مثل RAEB إلى فشل نخاع العظم ، دون التقدم إلى مكافحة غسيل الأموال ، وبالتالي فإن الحالة غالبا ما تكون مهددة للحياة من تلقاء نفسها ، دون التقدم إلى اللوكيميا.
مصطلحات RAEB ذات الصلة
يعتمد تصنيف RAEB على فهم عدة مصطلحات:
- عدد حالات نقي العظم: يتم الحصول على عينة من نخاع العظم ، ويقاس عدد خلايا الانفجار غير الطبيعية.
- عدد أدمغة الدم المحيطي: يتم سحب عينة من الدم من الوريد باستخدام إبرة ، ويتم قياس عدد خلايا الانفجار غير الطبيعية غير الطبيعية.
- قضبان آور : هذا ما سيبحث عنه الأطباء عندما يرون الانفجارات تحت المجهر. على الرغم من أنها تسمى "قضبان" ، فإنها تأتي في الواقع بأشكال وأحجام مختلفة. فهي صغيرة - أصغر من النواة ، وتوجد داخل السيتوبلازم. غالباً ما تكون على شكل إبرة مع نهايات مدببة ، ولكنها يمكن أن تكون على شكل فاصلة ، على شكل ماس ، أو طويلة ومستطيلة أكثر.
بناءً على وجود أو عدم وجود النتائج المذكورة أعلاه ، يتم تحديد الشخص إما أن يكون إما RAEB-1 أو RAEB-2 على النحو التالي:
يتم تشخيص المرضى بالـ RAEB-1 إذا كان لديهم إما (1) عدد نخاع العظم بين 5 و 9٪ من 500 خلية على الأقل تم عدها أو (2) عدد من الأطراف الطرفية يتراوح بين 2 و 4٪ من 200 خلية على الأقل ، و (3) قضبان Auer غائبة. يصنف وجود المعيار 1 أو 2 زائد 3 حالة MDS كـ RAEB-1.
وتقدر فرص RAEB-1 تحول إلى سرطان الدم النخاعي الحاد بنحو 25 في المئة.
يتم تشخيص المرضى بالـ RAEB-2 إذا كان لديهم إما (1) عدد نقي العظم يتراوح بين 10 و 19٪ من 500 خلية على الأقل تم عدها أو (2) عدد من الأطراف الطرفية يتراوح بين 5 و 19٪ من 200 خلية على الأقل ، أو (3) قضبان Auer للكشف. يصنف وجود أي من المعايير 1 أو 2 أو 3 حالة MDS كـ RAEB-2.
وتشير التقديرات إلى أن فرص تحول RAEB-2 إلى سرطان الدم النخاعي الحاد قد تصل إلى 33 إلى 50 بالمائة.
ما هو RAEB-T؟
قد تصادف عبارة "فقر الدم الحراري مع الانفجارات الزائدة في التحول" أو RAEB-T. وقد تم التخلي عن هذا المصطلح فعليًا في تصنيف منظمة الصحة العالمية الحالي لمتلازمات خلل التنسج النقوي.
تصنف الآن معظم المرضى الذين كانوا ينتمون سابقا لهذه الفئة على أنها سرطان الدم النخاعي الحاد. في نظام تصنيف مختلف ، كان الفرنسيون-الأمريكيون-البريطانيون (تصنيف FAB) ، قد تم تعيين المرضى إلى فئة RAEB-T إذا كان لديهم إما (1) نسبة انفجار نخاع العظم بين 20 و 30٪ ، (2) عدد الانفراج المحيطي لا يقل عن 5 في المئة ، أو (3) ، وقضبان أوير للكشف ، بغض النظر عن عدد الانفجار.
لا يزال هناك بعض الجدل بشأن قيمة تصنيف RAEB-T كما في نظام FAB ، بشكل منفصل عن "AML-20-30" ، كما هو الحال في نظام منظمة الصحة العالمية. استخدمت العديد من التجارب السريرية الكبيرة في السنوات الأخيرة مصطلح RAEB-T ، على الرغم من التغييرات في نظام تصنيف منظمة الصحة العالمية. يبدو أن الحد الأدنى للمرضى ومقدمي الرعاية الصحية هو أنه قد يكون من المهم معرفة أن هناك مصطلحات متداخلة ، حتى لا تفوت فرصة التسجيل في تجربة سريرية.
كيف يتم علاج RAEB؟
يختلف علاج RAEB باختلاف السيناريوهات. العمر والصحة العامة للفرد يمكن أن تدخل في مثل هذه القرارات العلاجية. يجب أن يتلقى المرضى الذين يعانون من RAEB تحديثات حول التطعيمات ، ويتم تشجيع المدخنين مع RAEB على التوقف عن التدخين. تشمل الإشارات التي تشير إلى تقدم RAEB حدوث عدوى متكررة ، ونزيف غير طبيعي ، وكدمات ، والحاجة إلى المزيد من عمليات نقل الدم المتكررة.
لا يحتاج جميع المرضى المصابين بالـ MDS إلى علاج فوري ، ولكن المرضى الذين يعانون من عدد قليل من الأعراض (فقر الدم ، نقص الصفيحات ، قلة العدلات مع العدوى المتكررة) ، وهذا يشمل معظم المرضى الذين يعانون من MDS عالية أو عالية المخاطر (بما في ذلك RAEB-2 ، والذي يمثل أعلى درجة MDS مع أفقر التكهن).
تتضمن إرشادات الممارسة الخاصة بالشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN) صحة الفرد وأداؤه بشكل عام ، ونظام التهديف النقطي الدولي (IPSS) ، وفئات الخطر المنقحة الخاصة بـ IPSS (IPSS-R) ، وخصائص أخرى للمرض للمساعدة في توجيه قرارات الإدارة. لا يوجد نهج "مقاس واحد يناسب الجميع" للعلاج بالنسبة للأفراد الذين لديهم RAEB ، ومع ذلك.
هناك عموما ثلاث فئات من العلاج : الرعاية الداعمة ، والعلاجات منخفضة الكثافة ، والعلاجات عالية الكثافة. هذه المعالجات موضحة أدناه:
- وتشمل الرعاية الداعمة المضادات الحيوية لالتهابات وخلايا حمراء وعمليات نقل الصفائح الدموية لأعراض منخفضة الأعراض.
- تشمل العلاجات منخفضة الكثافة عوامل نمو خلايا الدم ، وعوامل أخرى مثل الأزاسيتيدين والديتتابين ، والعلاج المثبط للمناعة ، والعلاج الكيميائي منخفض الكثافة. يمكن تسليم هذه العلاجات في العيادة الخارجية ويمكن أن تحسن الأعراض ونوعية الحياة ، لكنها لا تشفي من هذه الحالة.
- وتشمل العلاجات عالية الكثافة العلاج الكيماوي المكثف وزرع نخاع العظم الخيفي. تتطلب هذه العلاجات دخول المستشفى والتعرض لخطر الآثار الجانبية التي تهدد الحياة ، ولكنها قد تكون قادرة أيضًا على تحسين أعداد الدم بسرعة أكبر من العلاج الأقل كثافة وقد تغير الطريقة التي تستمر بها الحالة عادة. بعض الأفراد فقط هم المرشحون للعلاجات عالية الكثافة.
التجارب السريرية هي أيضا خيار لبعض المرضى. منذ وقت ليس ببعيد ، في الواقع ، كانت هناك تجربة سريرية تظهر فوائد مع ديتيبين ، مقارنة مع أفضل رعاية داعمة ، في المرضى كبار السن الذين يعانون من فقر الدم مع الانفجارات الزائدة في التحول (RAEBt).
كلمة من
إذا تم تشخيصك بالـ RAEB-1 ، أو RAEB-2 ، أو كان لديك نوع آخر من MDS يعتبر مخاطرة كبيرة ، تحدث إلى فريق الرعاية الصحية الخاص بك حول خياراتك.
بالنسبة للمرضى الذين لديهم مخاطر مرتفعة MDS ، فإن azacitidine (5-AZA ، Vidaza) و Decitabine (Dacogen) هما نوعان من الأدوية التي تمت الموافقة عليها من قبل FDA لـ MDS والتي قد يفكر فيها الفريق المسؤول عن رعايتك. هذه الأدوية تسمى عوامل hypomethylating.
وقد أشارت العديد من مجموعات الإجماع إلى أنه بالنسبة لـ MDS الأكثر خطورة ، يجب البدء فوراً في عملية زرع النخاع العظمي (HSCT) أو العلاج بمعالجات hypomethylating. إن عملية زرع النخاع العظمي من أحد المتبرعين هي الطريقة الوحيدة التي يمكن أن تكون شافية للعلاج ، ولكن ، للأسف ، هي خيار واقعي لعدد قليل جدا من المرضى ، وذلك بسبب المجموعة العمرية الأكبر سنا المتضررة من MDS ، مع الصحة المزمنة المتزامنة. الظروف وغيرها من العوامل المحددة للمريض.
> المصادر:
> Becker H، Suciu S، Rüter BH، et al. ديسيتابين مقابل أفضل رعاية داعمة في المرضى الأكبر سنًا المصابين بفقر الدم المقاوم مع حدوث فائض في التحول (RAEBt) - نتائج تحليل مجموعة فرعية من الدراسة العشوائية في المرحلة الثالثة 6011 من المجموعة التعاونية اللوكيميا EORTC ومجموعة دراسة MDS الألمانية (GMDSSG). آن هيماتول . 2015 ديسمبر ؛ 94 (12): 2003-13.
> Germing U، Strupp C، Kuendgen A، et al. فقر الدم الحراري مع تجاوز الانفجارات (RAEB): تحليل إعادة التصنيف وفقا لمقترحات منظمة الصحة العالمية. Br J هيماتول. 2006؛ 132 (2): 162-7.
> Holkova B، Supko JG، Ames MM، et al. تجربة المرحلة الأولى من vorinostat و alvocidib في المرضى الذين يعانون من ابيضاض الدم الحاد ، انتكس أو حراري أو فقير ، أو فقر الدم الحراري مع الانفجارات الزائدة -2. عيادة السرطان 2013؛ 19 (7): 1873-1883.
> جيانج Y ، Dunbar A ، Gondek LP ، وآخرون. مضاهاة الحمض النووي الفاضح هي آلية مسيطرة في تقدم MDS إلى مكافحة غسيل الأموال. الدم . 2009؛ 113 (6): 1315-1325.
> Pleyer L، Burgstaller S، Stauder R، et al. خط المواجهة Azacitidine في 339 مريض يعانون من متلازمة خلل التنسج النقوي وسرطان الدم النخاعي الحاد: مقارنة بين التصنيفات الفرنسية والأمريكية والبريطانية ومنظمة الصحة العالمية. ي هيماتول أونكول. 2016؛ 9: 39.