متلازمة خلل التنسج النخاعي (MDS) هي مجموعة من أمراض نخاع العظام التي تزيد من خطر تطورها إلى سرطان الدم النقوي الحاد (AML) . في حين أن جميع هذه الأمراض قد يكون لها أعراض وعلاجات مختلفة ، إلا أن الشيء الوحيد المشترك بينها هو أنها تؤثر على مقدار ومدى قدرة نخاع العظم على إنتاج خلايا دم سليمة.
هناك ما يقرب من 10000 شخص يتطورون في برنامج MDS في الولايات المتحدة كل عام.
الكلمات الأخرى التي تستخدم لوصف MDS هي البيلوكيميا ، خلل التنسج الدموي ، اللوكيميا النخاعية تحت الحاد ، اللوكيميا oligoblastic ، أو اللوكيميا المشتعلة.
كيف يتم تطوير MDS؟
يبدأ MDS مع تلف الحمض النووي أو طفرة في خلية واحدة (الدم المكونة للدم) . نتيجة لهذا الضرر ، يبدأ نخاع العظم بالإفراط في إنتاج خلايا الدم ويعبأ بالخلايا غير الناضجة أو "الانفجارية".
في MDS ، هناك أيضا زيادة في موت الخلية المبرمج (apoptosis) ، مما يؤدي إلى مفارقة مثيرة للاهتمام. في حين قد يكون هناك زيادة في إنتاج الخلايا في النخاع ، إلا أنها لا تعيش طويلا بما فيه الكفاية ليتم إخراجها إلى الدم. لذلك ، سيعاني الأشخاص المصابون بالـ MDS غالبًا من فقر الدم (انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء) ، نقص الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية) والعدلات (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء).
عوامل الخطر
من غير المعروف ما الذي يسبب الطفرات التي تسبب متلازمات خلل التنسج النقوي ، و 90 ٪ من الوقت لا يوجد سبب واضح للمرض.
بعض عوامل الخطر المحتملة التي ترتبط بزيادة ما يلي:
- العمر: يبلغ العمر المتوسط للتشخيص 70 عامًا ، على الرغم من أنه تمت ملاحظة MDS حتى في الأطفال الصغار.
- الإشعاعات المؤينة - الأشخاص الذين تلقوا علاجات إشعاعية للأدوية للسرطان ، وكذلك التعرض للإشعاع المؤين من القنابل الذرية والحوادث النووية هم في خطر متزايد.
- التعرض للمواد الكيميائية: يؤدي التعرض لبعض المواد الكيميائية العضوية ، والمعادن الثقيلة ، والأسمدة ، ومبيدات الآفات ، ومبيدات الأعشاب إلى زيادة خطر الإصابة بالمرض.
- دخان التبغ
- عادم الديزل
هل هو قبل اللوكيميا؟
يشير قياس عدد خلايا الانفجار في النخاع إلى مدى شدة المرض - أكثر الخلايا غير الناضجة ، كلما كانت أكثر حدة. بمجرد أن يظهر نخاعك أن عدد سكانها يتكون من أكثر من 20٪ من الخلايا السرطانية ، فإن الحالة تعتبر AML.
حوالي 30 ٪ من حالات MDS التقدم إلى مكافحة غسل الأموال. ومع ذلك ، من المهم ملاحظة أنه حتى لو لم يحدث هذا التحول أبداً ، فإن فقر الدم ونقص الصفيحات وقلة العدلات المرتبطة بالـ MDS لا تزال تهدد الحياة.
فرعية
لا يشمل تشخيص MDS عدة اضطرابات نخاع عظمي مختلفة فقط ، فهناك عدد من العوامل في كل من هذه الحالات التي تحدد سلوك المرض والتنبؤ به. ونتيجة لذلك ، كافح العلماء للتوصل إلى نظام تصنيف يأخذ في الاعتبار جميع هذه المتغيرات المختلفة.
أول هذه الأنظمة هو التصنيف الفرنسي الأمريكي-البريطاني (FAB). يقوم بتقسيم MDS إلى 5 أنواع فرعية بناءً على كيفية ظهور النخاع العظمي ونتائج العد الكامل للدم (CBC) :
- فقر الدم الحر (RA)
- فقر الدم الحرون مع sideroblasts حلقية (RARS)
- فقر الدم الحراري مع الانفجارات الزائدة (RAEB)
- فقر الدم الحراري مع الانفجارات الزائدة في التحول (RAEB-T)
- ابيضاض الدم المزمن monomelocytic (CMML)
منذ تطوير معايير FAB في عام 1982 ، علم العلماء أكثر عن التشوهات الجينية التي تؤدي إلى MDS والدور الذي تلعبه هذه الطفرات في سياق المرض. ونتيجة لذلك ، نشرت منظمة الصحة العالمية في عام 2001 بعض التغييرات على نظام FAB. وأضافوا بعض الشروط - متلازمة 5q ، MDS unclassifiable (MDS-U) ، و cytopenia الحرفي مع خلل التنسج متعدد الخلايا (RCMD) - وتقسم البعض الآخر مثل RAEB و CMML على أساس النسبة المئوية للانفجارات في نخاع العظام.
كما أوضحوا أن أي شيء أكبر من 20٪ من الانفجارات في النخاع تشكل AML ، مما يجعل سرطان الدم RAEB-T في مقابل MDS.
الطريقة الثالثة لتصنيف MDS هي استخدام نظام التهديف النقطي الدولي (IPSS). يستخدم هذا النظام ثلاثة معايير لتحديد كيفية تقدم MDS: عدد الخلايا في دم المريض المتداول ، وعدد خلايا الانفجار غير الناضجة في النخاع العظمي ، وعلم الوراثة الخلوية (نوع التشوهات الوراثية المرتبطة بـ MDS).
استنادًا إلى هذه العوامل ، يقسم IPSS المرضى إلى أربع فئات تشير إلى "خطر" MDS- منخفض ، وسيط -1 ، وسيط -2 ، وعالي. يوفر IPSS طريقة محسنة للتنبؤ بنتائج MDS ، وتحديد التكهن ، ومعالجة الخطة.
الأساسي مقابل الثانوية العامة
في معظم المرضى ، يبدو أن MDS تتطور بدون سبب معروف ، من فراغ. وهذا ما يسمى Primary or de novo MDS. كما هو الحال في حالة الإصابة بسرطان الدم وغيرها من اضطرابات نخاع العظام ، فإن العلماء ليسوا متأكدين تمامًا من الأسباب التي تسبب الإصابة بمرض خلل التنسج القاعدي الأساسي.
يشير MDS الثانوي إلى الحالة عندما يتبع العلاج السابق مع العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي.
التشخيص
يتم تشخيص MDS باستخدام نفس التقنيات المستخدمة لتشخيص سرطان الدم .
الخطوة الأولى هي اختبار الدم المتداول للمريض من أجل تعداد دم كامل (CBC). يبحث هذا الاختبار في عدد خلايا الدم الحمراء السليمة وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية في الدم للحصول على فكرة عامة عما يحدث في النخاع. في معظم الحالات ، يظهر الشخص المصاب بالـ MDS عددًا منخفضًا من خلايا الدم الحمراء (فقر الدم) ، وربما انخفاض الصفائح الدموية (نقص الصفيحات) والعدلات (العدلات) أيضًا.
إذا لم يكن بالإمكان العثور على سبب آخر لكي يعاني المريض من فقر الدم ، فسيقوم الأطباء بعد ذلك بإجراء نضح من نخاع العظام وخزعة . في المريض مع MDS ، سوف يظهر النخاع مظهر غير طبيعي وكذلك عدد متزايد من الخلايا غير الناضجة أو "الانفجار". عندما يتم فحص الخلايا على مستوى جيني ، فإنها سوف تظهر طفرات أو تغييرات على الكروموسومات.
العلامات والأعراض
قد يعاني المرضى المصابون بالـ MDS من أعراض فقر الدم مثل:
- ضيق في التنفس مع مجهود قليل
- جلد شاحب
- اشعر بالتعب
- ألم في الصدر
- دوخة
كما سيكون لدى عدد قليل من المرضى علامات قلة العدلات ونقص الصفيحات أيضًا ، بما في ذلك مشاكل النزيف وصعوبة مكافحة العدوى.
من المهم ملاحظة أن هناك العديد من الحالات الأخرى الأقل خطورة التي يمكن أن تسبب هذه العلامات والأعراض. إذا كنت قلقًا بشأن أي مخاوف صحية تواجهها ، فمن الأفضل دائمًا مناقشتها مع طبيبك أو مع أخصائيين طبيين آخرين.
تلخيصها
ليس MDS مرضًا واحدًا ، بل مجموعة من الحالات التي تسبب تغيرات في وظائف نخاع العظام.
بينما يتعلم العلم المزيد عن علم الوراثة والدور الذي يلعبه في تطوير هذه الأنواع من الأمراض ، فإننا نتعلم المزيد عن العوامل التي تحدد المسار الذي سيأخذونه والنتائج المحتملة. في المستقبل ، سيتمكن الباحثون من استخدام هذه المعلومات لإنشاء علاجات جديدة وأكثر فاعلية لـ MDS.
مصادر:
غولدبرغ ، س ، تشن ، إ. ، كورال ، م. ، وآخرون. "الإصابة والمضاعفات السريرية لمتلازمات خلل التنسج النقوي بين المستفيدين من الرعاية الطبية في الولايات المتحدة" مجلة علم الأورام السريرية يونيو 2010. 28: 2847-2852.
Bowen، D. "إدارة المرضى الذين يعانون من متلازمات خلل التنسّج النقوي: مفاهيم تمهيدية" في Deeg، H.، Bowen، D.، Gore، S.، Haferlach، T.، Beau، M.، Niemeyer، C. (eds) (2006 ) الأورام الخيطية الدموية: متلازمة خلل التنسج النقوي Myelodysplastic Syndromes. سبرينغر: نيويورك. (ص. 89-94).
Haferlach، T.، Kern، W. "Classification and Spaging of Myelodysplastic Syndromes" in Deeg، H.، Bowen، D.، Gore، S.، Haferlach، T.، Beau، M.، Niemeyer، C. (eds) (2006) خباثات الدم: المتلازمات Myelodysplastic. سبرينغر: نيويورك. (ص ص 40 - 51).
المعهد الوطني للسرطان. PDQ معلومات سرطان الملخص. Myelodysplastic Syndromes Treatment. النسخة المهنية الصحية. 04/02/15. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK66015/#CDR0000062929__1
Nimer، S. “Myelodysplastic Syndromes” Blood مايو 2008 111: 4841- 4851.
Scott، B.، Deeg، J. "Myelodysplastic Syndromes" Annual Review of Medicine 2010. 61: 345-358.