اضطرت أدوية Levothyroxine مثل Synthroid إلى إظهار الاستقرار والاتساق
في سبتمبر من عام 1997 ، هز إعلان المجتمع المريض الغدة الدرقية. على وجه الخصوص ، أثر ذلك على المرضى الذين كانوا يتناولون واحدة من أدوية استبدال هرمون الغدة الدرقية ، مثل - Synthroid ، Levoxyl ، وغيرها - على أساس levothyroxine sodium.
وفقًا لإعلان السجل الفيدرالي في ذلك الوقت ،
... لم يتم عرض أي منتج لليفوتريكسين ليفوديوسين الذي يتم تسويقه عن طريق الفم لإثبات الفعالية والثبات المستمرين ، وبالتالي ، لا يُعترف عادةً بأي منتج ليفودثيروكسين الصوديوم الذي يتم إعطاؤه عن طريق الفم والذي يتم إعطاؤه عن طريق الفم بأنه آمن وفعال.
في ذلك الوقت ، وجدت الحكومة أن أدوية صوديوم ليفوثيروكسين لا تبقى قوية في كثير من الأحيان خلال تواريخ انتهاء صلاحيتها ، ووجدت أن أقراص من نفس قوة الجرعة من نفس الشركة المصنعة تختلف في قوة من الكثير إلى الكثير من حيث كمية نشطة المكون الحالي. هذا النقص في الاستقرار والفاعلية المتسقة كان له القدرة على التسبب في عواقب صحية خطيرة على أولئك الذين يتناولون هذه الأدوية.
تم إدخال الصوديوم ليفوتيروكسين لأول مرة في السوق قبل عام 1962 ، دون اعتماد "تطبيق دواء جديد" (NDA) ، على ما يبدو اعتقادا بأنه ليس دواء جديدا.
منذ ذلك الوقت ، كان كل منتج من منتجات ليدوثوكسين الصوديوم التي يتم تناولها عن طريق الفم ، بما في ذلك Synthroid ، قد أفاد بانتظام عن عمليات سحب كانت نتيجة لمشاكل تتعلق بالفعالية أو الاستقرار.
في بعض الحالات ، تنتج المشاكل عن حقيقة أن صوديوم ليفوثيروكسين غير مستقر في وجود الضوء ودرجة الحرارة والهواء والرطوبة.
في الفترة بين عامي 1991 و 1997 ، كان هناك ما لا يقل عن 10 استدعاءات من أقراص الصوديوم ليفوثيروكسين التي تشمل 150 حصص وأكثر من 100 مليون حبة. في جميع الحالات باستثناء حالة واحدة ، بدأت عمليات السحب لأن الأجهزة اللوحية وجدت مكفولة أو لأن أقراص ليفوثروكسين فقدت قوتها قبل تواريخ انتهاء صلاحيتها.
بدأت عمليات السحب المتبقية لمنتج وجد أنه قوي للغاية. خلال هذه الفترة ، أصدرت إدارة الأغذية والأدوية FDA أيضاً تحذيرات إلى الشركة المصنعة فيما يتعلق بمنتج صوديوم ليفوثوكسين الذي فقد فاعلية عند تخزينه في الطرف الأعلى من نطاق درجة الحرارة الموصى به ، والذي تراوحت قوته بين 74.7 بالمائة إلى 90.4 ، بدلاً من 90 بالمائة إلى 110 النسبة المئوية المطلوبة في ذلك الوقت.
نشأت المشاكل أيضا من تغييرات صياغة. ولأن هذه المنتجات يجري تسويقها دون استخدام NDA ، لم يكن المصنعون مضطرين إلى الحصول على موافقة إدارة الأغذية والأدوية FDA في كل مرة يقومون فيها بإعادة صياغة منتجات صوديوم ليفوثروكسين. وقد غير المصنعون المكونات الخاملة والشكل المادي لعوامل التلوين وجوانب المنتجات الأخرى ، مما أدى إلى حدوث تغييرات كبيرة في الفعالية ، وفي بعض الحالات زادت أو انخفضت الفعالية بنسبة تصل إلى 30 في المائة. ونتيجة لذلك ، في بعض الحالات ، أصبح الأشخاص الذين لديهم نفس الجرعة لسنوات سمينًا ومفرطًا - أو مخدرين - على نفس الجرعة. كان هناك دليل على أن الشركات المصنعة استمرت في إجراء هذه الأنواع من تغييرات الصيغ التي تؤثر على الفاعلية.
بعد ذلك ، وبعد 35 عامًا من تقديمها ، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الإشعار ( السجل الفيدرالي ، 14 أغسطس 1997) بأن المنتجات الدوائية التي يتم تناولها عن طريق الفم والتي تحتوي على صوديوم ليفوثيروكسين تم تصنيفها رسميًا على أنها "عقاقير جديدة" ويجب أن تمر عبر عملية التجمع الديمقراطي الوطني بسبب مشاكل الاستقرار والقوة التي ظهرت.
من أجل الاستمرار في تسويق هذه الأدوية ، احتاج المصنعون إلى تقديم اتفاقية عدم الإفشاء (NDA) مع أدلة موثقة بأن منتج كل شركة آمن وفعال ومصنع بطريقة تضمن استمرارية الفعالية. ولأن هذا العقار ضروري لملايين الأمريكيين ، سمحت إدارة الأغذية والأدوية FDA لمصنعيها بمواصلة تسويق هذه المنتجات دون موافقة الجمعية الوطنية للمعايير حتى 14 أغسطس 2000 ، وذلك من أجل منح الشركات وقتًا كافيًا لإجراء الدراسات البحثية المختلفة وتقديم التزاماتها الخاصة.
الآثار المترتبة على المرضى
ما هي الآثار المترتبة على هذه التطورات بالنسبة للمرضى الذين يتناولون منتجات استبدال هرمون الغدة الدرقية في ليفوثيروكسين؟
- حتى عندما وصف الطبيب باستمرار نفس ماركة levothyroxine الصوديوم الذي يتم تناوله عن طريق الفم ، مع كل إعادة ملء الوصفات الطبية ، كان المرضى يجرون مخاطر تلقي منتج يختلف من فاعلية الجرعة المحددة.
- إذا كان الدواء الذي تم تلقيه أقل فعالية ، أصبح المرضى HYPOTHYROID وعانى من أعراض مثل الاكتئاب الشديد ، والتعب ، وزيادة الوزن ، والإمساك ، وعدم تحمل البرد ، والتورم ، وصعوبة التركيز.
- إذا كان العقار الذي تم تلقيه أكثر فعالية ، فقد يعاني المرضى من أعراض خطيرة مثل HYPERTHYROIDISM مثل ألم القلب ، وخفقان القلب ، أو عدم انتظام ضربات القلب. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي للقلب ، يمكن أن تكون الزيادة البسيطة في جرعة صوديوم ليفوثيروكسين خطرة. وتشير الدراسات إلى أن زيادة جرعة طفيفة من الصوديوم ليفوثوكسين مثل تلك التي قد تنجم عن زيادة الفاعلية يمكن أن تزيد من خطر هشاشة العظام عن طريق التسبب في فرط نشاط الغدة الدرقية دون الإكلينيكي.
- الاختلافات في الفعالية يمكن أن تجعل الحصول على الجرعة الصحيحة شبه مستحيل. تأتي حبوب Levothyroxine للصوديوم في قوة جرعات تختلف بكميات صغيرة جدًا ، مما يسمح للطبيب أن يعثر على الجرعة المناسبة بدقة. ولكن عندما يختلف مقدار الدواء الفعال المتاح في جرعة معينة ، فإن ذلك يجعل من العثور على الجرعة المناسبة والحفاظ عليها أكثر صعوبة.
ملاحظة: قام مصنعو الأدوية في نهاية المطاف بتقديم ملفات NDA الخاصة بـ levothyroxine ، و levothyroxine هو ، اعتبارًا من 2017 ، عقارًا معتمدًا من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير.