ربما كنت قد سمعت عن سرطان الثدي الإيجابي مستقبلات هرمون الاستروجين و HER2 سرطان الثدي الإيجابي . قد تكون سمعت أيضًا عن سرطان الثدي الثلاثي السلبي. لكن ما هو سرطان الثدي الثلاثي الإيجابي؟
ليس من غير المألوف أن يكون سرطان الثدي مستقبلات هرمون الاستروجين إيجابي (ER +) ، ومستقبلات البروجسترون موجبة (PgR +) ، و HER2 / neu positive (HER2 +).
كيف تختلف سرطانات الثدي الثلاثية الإيجابية عن أنواع فرعية أخرى من سرطان الثدي فيما يتعلق بكل من سلوك الورم والعلاجات التي تعمل بشكل أفضل؟ ماذا يجب أن تعرف وما هو التكهن؟
فريف
المصطلح "سرطان الثدي الثلاثي الإيجابي" غير مألوف لكثير من الناس. في الواقع ، قد يعتقد البعض أنه خطأ مطبعي وأننا نفكر حقًا في سرطان الثدي الثلاثي السلبي.
ويرجع ذلك إلى أن الدراسات التي أجريت على سرطان الثدي "الثلاثي الإيجابي" هي جديدة إلى حد ما على الساحة ، على الرغم من أن الأورام الإيجابية الثلاثية تبدو نوعًا فرعيًا متميزًا من سرطان الثدي. في الاختبار ، وجد أن هذه الأورام هي ER + و PgR + و HER2 / neu +.
مع مستقبلات هرمون الاستروجين وسرطان الثدي الإيجابي HER2 ، هناك مستقبلات بروتينية على سطح خلايا سرطان الثدي المسؤولة عن دفع نمو السرطان. خلايا الثدي الطبيعية لها مستقبلات هرمون الاستروجين و HER2. في حالة الأورام إيجابية المستقبل ، هناك عدد متزايد بشكل ملحوظ من هذه المستقبلات.
ينتج عن طفرة أو عدد متزايد من الجينات (تضخيم الجينات) إنتاج المزيد من هذه البروتينات.
عندما يرتبط الإستروجين بمستقبلات هرمون الاستروجين ، فإنه يحفز نمو الخلية. مع HER2 ، هي عوامل النمو التي ترتبط بالمستقبل لتحفيز النمو. في خلايا سرطان الثدي الإيجابي HER2 ، هناك ما يصل إلى 100 مرة من هذه المستقبلات كما هو الحال في خلايا الثدي العادية.
في حين لا يزال هناك بعض الجدل حول سرطان الثدي الثلاثي الإيجابي كونه نوع فرعي مميز ، يبدو أن هذه السرطانات تعمل بشكل مختلف فيما يتعلق بكل من سلوك السرطان والاستجابة للعلاج. عموما ، تميل الأورام الثلاثية الإيجابية إلى التصرف مثل معظم مستقبلات هرمون الاستروجين الإيجابية والأورام السالبة HER2 ، على الرغم من وجود أوجه تشابه بين سرطان الثدي الثلاثي الإيجابي وثلاثي السالب أيضا.
ثلاثية إيجابية مقابل HER2 +
يمكن أن تختلف سرطانات الثدي التي هي HER2 إيجابية بشكل كبير من بعضها البعض. بشكل عام ، تميل الأورام التي تكون إيجابية HER2 إلى أن تكون أكثر عدوانية ، لديها معدلات بقاء أقل ، ولا تستجيب في كثير من الأحيان للعلاج الهرموني. قد تتصرف أورام موجبة HER2 التي هي أيضا مستقبلات هرمون الاستروجين إيجابية (ثلاثية موجبة) أكثر مثل أورام مستقبلات هرمون الاستروجين الإيجابية وقد تكون أقل عدوانية بالإضافة إلى الاستجابة للعلاج الهرموني.
لفهم سرطان الثدي الثلاثي الإيجابي أكثر في العمق ، قد يكون من المفيد النظر في بعض الاختلافات بين HER2 إيجابي وسرطان الثدي HER2 السلبي .
ثلاثية إيجابية مقابل ER +
تميل الأورام الثلاثية الإيجابية إلى أن تكون أكثر عدوانية من تلك التي تكون ER + بمفردها. قد يكون العلاج الهرموني أقل فعالية ، وقد يكون العلاج الكيميائي ، على الأقل مع أورام المرحلة المبكرة ، أقل فعالية.
كما أن سرطان الثدي الثلاثي السلبي أكثر احتمالا أيضا أن يكون العقد الليمفاوية إيجابية من تلك التي مستقبلات هرمون الاستروجين إيجابية وحدها.
ثلاثية إيجابية مقابل ثلاثية سلبية
للوهلة الأولى ، يبدو أن تكهن سرطان الثدي الثلاثي الإيجابي سيكون أعلى ، تليها الأورام التي هي مستقبلات هرمون الاستروجين فقط إيجابية أو HER2 إيجابية ، تليها الأورام التي هي سلبية ثلاثية.
لا يبدو أن هذا هو الحال والأورام التي هي حصة إيجابية ثلاثية بعض الخصائص مع تلك التي هي سلبية ثلاثية. في حين أن بعض الأورام السالبة الثلاثية تعمل أشبه بالأورام ER + ، إلا أن بعض هذه الأورام تشبه إلى حد كبير الأورام السالبة الثلاثية المستندة إلى أن هذه الأورام عدوانية ، تحدث في عمر أصغر ، ولديها مستوى ورم أعلى عند التشخيص ، ولديها احتمال أكبر لتكرار حدوث الأورام. سواء محليًا أو إقليميًا أو انتقاليًا.
انتشار
سرطان الثدي الثلاثي الإيجابي ليس من غير المألوف. ويعتقد أن ما يقرب من 20 إلى 25 في المئة من سرطان الثدي (15 إلى 30 في المئة في بعض الدراسات) هي HER2 إيجابية. أكثر شيوعا ، ما يقرب من 70 في المئة من سرطان الثدي هي مستقبلات هرمون الاستروجين إيجابية ، ومعظم هذه مستقبلات هرمون البروجسترون إيجابية كذلك.
من السرطانات التي تكون HER2 إيجابية ، حوالي 50 في المئة هي أيضا مستقبلات هرمون الاستروجين إيجابية ، على الرغم من أن التعبير مستقبلات هرمون الاستروجين قد يكون في مستويات أقل. بشكل عام ، قد يكون ما يقرب من 10 في المئة من الأورام ، عن طريق الاستنتاج ، تعتبر إيجابية ثلاثية ، على الرغم من عدم وجود دراسات واسعة النطاق تبحث في علم الأوبئة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تختلف درجة إيجابية الإستروجين بين هذه الأورام.
طرق العلاج
ما هي علاجات سرطان الثدي الأفضل لعلاج سرطان الثدي الثلاثي الإيجابي؟
يبدو أن الأورام التي هي مستقبلات هرمون الاستروجين و HER2 إيجابية ستستجيب مرتين أيضًا للعلاج. لا ينبغي أن العلاجات لسرطان الثدي الإيجابي HER2 التي تؤثر أيضا مستقبلات هرمون الاستروجين تضيف إلى تشخيص أفضل من العلاج لورم + أو أورام HER2 + وحدها؟
للأسف ، هذا ليس هو الحال. بالنسبة لبعض الأورام ، قد يؤدي استخدام هذين المعالجين معًا إلى زيادة في العلاج وزيادة خطر الآثار الجانبية. ولكن حتى عندما يشار إلى كلتا المعالجات ، فإنها أقل فعالية.
وقد وجدت الدراسات التي تبحث في سرطان الثدي في وقت مبكر أقل فائدة من العلاجات المستهدفة HER2 عندما يكون مستوى كلا المستقبلات عالية. هذه هي الأورام التي تتصرف أكثر مثل الأورام ER + / HER2 neg (Luminal A). ولكن لوحظ انخفاض فعالية العلاج الهرموني. لماذا لا يكون هذا هو الحال ، ولماذا لا يكون أكثر فعالية؟ لفهم هذا علينا أن ننظر إلى "الحديث المتبادل" بين مستقبلات هرمون الاستروجين و HER2.
HER2 / مستقبلات مستقبلات الاستروجين
قد تتصرف السرطانات التي هي إيجابية ثلاثية بشكل مختلف عما هو متوقع على أساس HER2 أو إيجابية مستقبلات هرمون الاستروجين فقط ويمكن أن تتأثر بالعلاقة بين هذه المستقبلات. يشار إلى هذا التفاعل بين المستقبلات من قبل الباحثين باسم "الحديث المتبادل".
قد يعمل تداخل الإشارات بين HER2 و ER للإشارة إلى المقاومة الهرمونية. وبعبارة أخرى ، قد يؤدي الاتصال بين المستقبلات (على سبيل المثال HER2 و ER) إلى أن يكون العلاج ضد الاستروجين أقل فعالية في الأورام الثلاثية الإيجابية. بطريقة مماثلة ، قد يؤدي تنشيط إشارات مستقبلات هرمون الاستروجين (المرتبطة بـ ER +) إلى مقاومة العلاجات المستهدفة بـ HER2. هذا يمكن أن يفسر بعض التباين في الأورام الإيجابية HER2 ، وبعضها يستجيب أفضل بكثير من غيرها إلى عقاقير HER2 للحظر.
قد يكون هذا "الحديث المتبادل" هو الذي يفسر لماذا لا نرى الردود على العلاج الهرموني أو العلاج المستهدف HER2 الذي نتوقعه.
ويعتقد أن استخدام مزيج العلاج HER2 (على سبيل المثال ، Herceptin) والعلاج الهرموني (مثل Tamoxifen أو Faslodex (fulvestrant)) ، مع ذلك ، قد يعيد بعض المقاومة لمستقبلات الاستروجين للعلاج الهرموني.
بالإضافة إلى ذلك ، تعمل بعض أنظمة العلاج الكيميائي لسرطان الثدي بشكل أفضل أو أسوأ للأورام الإيجابية لـ HER2. ولكن في حين أن العلاج الكيميائي قد يكون أقل فائدة من المرض في المراحل المبكرة ، إلا أنه ذو فائدة قوية في الأمراض المنتشرة.
سرطان الثدي النقيلي الثلاثي
عادة ما يعالج سرطان الثدي النقيلي الثلاثي الإيجابي بشكل مختلف من سرطان الثدي النقيلي HER2 إيجابي . على عكس الأورام التي هي إيجابية HER2 وحدها ، يبدو أن هناك فائدة واضحة وكبيرة للبقاء على قيد الحياة لاستخدام العلاج الكيميائي جنبا إلى جنب مع العلاج حظر HER2. قد يتبع ذلك العلاج الهرموني (مثل مثبطات الأروماتاز).
المراجع
بما أن هناك القليل من الدراسات ، فمن الصعب التنبؤ بتنبؤات سرطان الثدي الثلاثي الإيجابي. يتشابه سلوك العديد من هذه الأورام واستجابتها مع الأورام السالبة لهرمون الاستروجين ، ولكن الأورام السالبة HER2 ، مما يوحي ببروفة جيدة. ومع ذلك ، فقد لاحظنا أنه قد يكون هناك تداخل بين HER2 ومستقبلات الإستروجين مما يؤدي إلى مقاومة كل من العلاج الهرموني و HER2 الموجه.
يبدو أن التشخيص قد يكون أفضل بالنسبة للنساء المصابات بأورام موجبة ذات ثلاثة أضعاف في مرحلة ما بعد انقطاع الطمث. في دراسة واحدة تقارن النساء القوقازات بالنساء الآسيويات والآسيويات ، وجد أن آسيوي وجزر المحيط الهادئ لديهن معدل وفيات أقل من النساء البيض / غير اللاتينيين مع أورام إيجابية ثلاثية.
كلمة من
يبقى الجدل حول ما إذا كان سرطان الثدي الثلاثي الإيجابي هو نوع فرعي متميز من المرض ، على الرغم من أن كلا من سلوك هذه الأورام بالإضافة إلى الاستجابة للعلاج يبدو أنه يشير إلى هذه الحالة. عموما ، هذه الأورام تميل إلى "التصرف" مثل معظم مستقبلات هرمون الاستروجين إيجابي ، الأورام السالبة HER2 ، ولكن هناك اختلافات كبيرة.
هناك عدم يقين بشأن أفضل طريقة علاج للأورام الثلاثية الإيجابية ، ويبدو أن هناك مجموعات فرعية مختلفة على أساس درجة التعبير عن ER وأكثر من ذلك. بالإضافة إلى ذلك ، من المحتمل وجود تداخل بين الأنواع المختلفة من المستقبلات ، والتي يمكن أن تؤدي إلى انخفاض الاستجابة للعقاقير التي تستهدف نوعًا واحدًا. هناك حاجة إلى مزيد من البحث للبحث عن إجابات ، فضلا عن طرق للحد من الحديث المتبادل الذي يؤدي إلى المقاومة.
كما هو الحال مع أي نوع أو نوع فرعي من سرطان الثدي ، من المهم تثقيف نفسك عن مرضك. اطرح الكثير من الأسئلة ، وتعلم كيفية البحث عن السرطان ، وكن مناصرا خاصا بك في رعايتك. يمكن أن تكون المشاركة في مجتمع دعم سرطان الثدي مفيدة للغاية ، لأن هذا مورد لا يمكن من خلاله فقط الحصول على الدعم في رحلتك ، بل للتعرف على أحدث النتائج في العلاج.
> المصادر:
> Negi، P.، Kingsley، P.، Jain، K. et al. البقاء على قيد الحياة لثلاثي سلبي مقابل الثلاثي سرطان الثدي الإيجابي: المقارنة والتباين. مجلة آسيا والمحيط الهادئ للوقاية من السرطان . 2016. 17 (8): 3911-6.
> Schott، A. Adjuvant Trastuzumab Benefit in Patient Diagnosed with Triple-Positive Breast Cancer. JAMA أورام . 2016. 2 (8): 1047-8.
> Vici، P.، Pizzuti، L.، Natoli، C. et al. سرطان الثدي الثلاثي الإيجابي: نوع فرعي متميز؟ . استعراض علاج السرطان . 2015. 41 (2): 69-76.
> Vici، P.، Pizzuti، L.، Sperduti، A. et al. سرطان الثدي المبكر الإيجابي الثلاثي: تحليل رجعي متعدد المراكز للنتائج. Oncotarget . 2016. 7 (14): 17932-17944.