ميثوتريكسات هو دواء مضاد للروماتيزم معدِّل للمرض (DMARD) يستخدم لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي وبعض الأمراض الروماتيزمية الأخرى. تعتبر الجرعة المستخدمة لالتهاب المفاصل الروماتويدي منخفضة. وبالمقارنة ، يستخدم الميثوتريكسات أيضًا كعلاج مرتفع بالسرطان وعند جرعات عالية لإنهاء الحمل خارج الرحم.
من الناحية الفنية ، الميثوتريكسات هو مثبط اختزال ثنائي هيدروفوليت الذي يضعف عملية الأيض البيورين.
ومع ذلك ، فإنه يمكن أن يؤدي إلى تشوهات في حمض الريبونوكليز وتوليف حامض الديوكسيريبونيك. الميثوتريكسات هو ماسخ معروف ، والذي يعرف بأنه أي مادة أو كائن حي أو عملية تسبب التشوهات في الجنين. ميثوتريكسات يمكن أن يسبب ملامح الوجه dysmorphic ، شذوذ الجمجمة والأطراف ، ونقص النمو ، والتأخر في النمو ، والتخلف العقلي.
إن احتمال حدوث مضاعفات الجنين يجعل الدواء مصدر قلق لمن هم في سن الإنجاب ، والذين يخططون للحمل ، وخاصة أولئك الذين يصبحون حاملاً أثناء العلاج بالميثوتريكسات.
الشذوذ الجنيني وخسارة الحمل المرتبطة بالميثوتريكسات
يجب أن تكون النساء على بينة من مخاطر الشذوذ الجنيني وفقدان الحمل المرتبط بالميثوتريكسات ، على الرغم من أن معدل الشذوذ الجنيني يعتبر منخفضًا. في دراسة فرنسية ، تم تقييم النساء المصابات بالاضطرابات الالتهابية المزمنة اللواتي عولج بجرعات قليلة من الميثوتريكسيت خلال المرحلة الأولى من الحمل.
من 28 حالة تم تحليلها ، انتهى التعرض للميثوتريكسيت قبل الحمل 8 أسابيع في 26 امرأة. أربع نساء تعرضن للإجهاض ، في حين اختار 5 لإنهاء الحمل. كان هناك 19 ولادة حية ، 3 منها سابقة لأوانها. وخلص الباحثون إلى أن النتائج التي توصلوا إليها تدعم فكرة عدم وجود خطر ماسخ قوي مع جرعة منخفضة من الميثوتريكسيت ، مما يوفر توقف الدواء في وقت مبكر من الحمل قدر الإمكان.
بحثت دراسة أخرى في 8 حالات الحمل ميثوتريكسات. كان هناك حالة واحدة من اعتلال اعتلال methotrexate النموذجي التي تم تحديدها. وهي أول حالة من هذا النوع بين الأشخاص الذين يتناولون جرعة أقل مرة في الأسبوع من الميثوتريكسيت (الجرعة المعتادة للأمراض الروماتيزمية). على الرغم من أنه كان حالة واحدة فقط ، خلص الباحثون إلى أن افتراض سلامة الميثوتريكسيت بجرعات منخفضة سابق لأوانه.
ماذا عن الرجال؟
وفقا لموقع Drugs.com ، يجب تجنب الحمل من قبل الزوج أو الشريك الذي يعالج بالميثوتريكسات. يجب تجنب الحمل أثناء العلاج ولمدة لا تقل عن 3 أشهر بعد العلاج للمرضى الذكور ، وأثناء العلاج وللدورة التبويبية على الأقل بعد العلاج للمرضى من الإناث.
هناك خطر نظري لطفرة الحيوانات المنوية لدى الرجال الذين يتناولون الميثوتريكسيت ، ولكن لم يتم إثبات ذلك. أيضا ، وفقا لجريدة علم الأمراض الروماتيزمية ، لا يبدو التعرض للميثوتريكسيت الأب في وقت الحمل يثير مخاوف أو قضايا للجنين.
الخط السفلي
لا توجد فترة آمنة 100 ٪ من التعرض الحمل لميثوتريكسات. يبدو أن تأثير الميثوتريكسيت لا يمكن التنبؤ به ، ويرجع ذلك جزئيا إلى الاختلافات الوراثية في استجابة المشيمة والجنين إلى السموم.
بعد التعرض للميثوتريكسات خلال الثلث الأول من الحمل ، يجب على الأم التي تختار الاستمرار في الحمل أن تعرف أن هناك حوالي 10/42 فرصة حدوث خلل في الجنين (QJM: An International Journal of Medicine).
وفقا لكليلي في كتاب أمراض الروماتيزم ، ينصح النساء لوقف methotrexate قبل 3 أشهر على الأقل من الحمل. ينبغي مواصلة مكملات حمض الفوليك خلال فترة الحمل. توصي الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء تناول الميثوتريكسيت ولمدة 3 أشهر بعد إيقاف الميثوتريكسيت.
مصادر:
الميثوتريكسيت (Rheumatrex ، Trexall). الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم. Michael Cannon، MD مايو 2012.
http://www.rheumatology.org/Practice/Clinical/Patients/Medications/Methotrexate_(Rheumatrex،_Trexall)/
جرعة منخفضة من الميثوتريكسيت في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل: نتائج دراسة تعاونية فرنسية. Lewden B et al. مجلة أمراض الروماتيزم. December 2004. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15570635
ميثوتريكسات الأجنة بعد التعرض لجرعات أسبوعية منخفضة في الحمل المبكر. مارتن MC ، وآخرون. علم السموم الانجابية . 26 أكتوبر 2013. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24513926
الحمل الميثوتريكسات والتحذيرات من الرضاعة الطبيعية. Drugs.com.
http://www.drugs.com/pregnancy/methotrexate.html
التعرض الأبوي لميثوتريكسات ونتائج الحمل. مجلة أمراض الروماتيزم. Beghin ، وآخرون. 15 يناير 2011.
http://www.jrheum.org/content/early/2011/01/11/jrheum.100600
آثار الميثوتريكسيت على الحمل والخصوبة والرضاعة. QJM: مجلة دولية للطب. عام 1999.
https://academic.oup.com/qjmed/article/92/10/551/1531030/The-effects-of-methotrexate-on-pregnancy-fertility
كتاب كيلي لأمراض الروماتيزم. Elsevier سوندرز. المجلد الأول الحمل في الأمراض الروماتيزمية. الفصل 39. صفحة 552.