ويعتقد أن الاستعداد الوراثي والحدث المؤدي إلى حدوث أنواع معينة من التهاب المفاصل. على سبيل المثال ، قرر الباحثون أن حوالي 40 في المائة من المصابين بالصدفية أو التهاب المفاصل الصدفي لديهم تاريخ عائلي من الأمراض التي تشمل أقارب من الدرجة الأولى. وقد أظهرت الدراسات الأسرية أن التهاب المفاصل الصدفي هو أكثر من 55 مرة من المرجح أن يتطور في أقارب من الدرجة الأولى للأشخاص الذين يعانون من المرض مقارنة مع الضوابط غير ذات صلة.
في الدراسات الجينية ، يشير مصطلح التوافق إلى درجة التشابه في مجموعة من التوائم فيما يتعلق بوجود أو عدم وجود مرض أو سمة. معدل التوافق بين التهاب المفاصل الصدفي (30 في المئة) أعلى بكثير من الصدفية (7 في المئة). وقد أظهرت الدراسات التوأم في الصدفية نسبة عالية من التوافق بين التوائم المتماثلة مقابل التوائم الأخوية.
إن تحديد الجينات المرتبطة بالتأثر بمرض معين ليس مهمة صغيرة. قد تشمل:
- دراسات التجميع العائلي: البحث عن تجميع للمرض داخل العائلات.
- تحليل الفصل العنصري: تحديد ما إذا كان الجين الرئيسي مرتبط بتوزيع سمة ظاهرية معينة (أي سمة ملحوظة).
- تحليل الارتباط: تحديد ارتباط الوراثة بين الجينات بناءً على موقعها على الكروموسوم.
- تحليل الارتباط: كشف العلاقات من البيانات ، في هذه الحالة ، العثور على جينات المرشح أو مناطق الجينوم التي تسهم في مرض معين.
- دراسات وظيفية لتوصيف الجينات: دراسة التغيرات الطبيعية أو الاضطرابات الوظيفية التجريبية التي تؤثر على الجينات ، الكروموسومات ، وأكثر من ذلك.
الصوت معقدة ومربكة؟ هو ، كما يمكن أن يكون التسمية . ولكن ، دعونا نلقي نظرة خاطفة على ما تم العثور عليه.
HLA (مستضد الكريات البيض البشرية)
كان اكتشاف MHC (مجمع التوافق النسيجي الرئيسي) على الكروموسوم 6 محوريا لدراسة العوامل الوراثية في التهاب المفاصل الصدافي.
تم تحديد العديد من العوامل الوراثية. هناك ارتباط معروف بين HLA (مستضد كريات الدم البيضاء البشرية) من MHC معترف به HLA-C ، وعلى وجه التحديد HLA-Cw6 ، والقابلية للصدفية. الارتباط مع HLA-Cw6 أضعف قليلا في التهاب المفاصل الصدافي ، حيث يرتبط HLA-B27 بشكل أقوى (خاصة في الأشخاص الذين يعانون من مظاهر التهاب المفاصل الصدري في العمود الفقري) ، كما هو HLA-B38 و HLA-B39. ويرتبط HLA-Cw6 بظهور مبكر من الصدفية (أقل من 40 عامًا) بالإضافة إلى مرض أكثر حدة. من مستضدات HLA الأخرى ، من المعروف أن HLA-B13 ، HLA-B17 ، HLA-B57 ، و HLA-Cw * 0602 تحدث بشكل أكثر تكرارًا في الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الصدافي مقارنةً بالسكان بشكل عام.
تم العثور على الأليلات التالية (واحد من اثنين أو أكثر من أشكال بديلة من الجينات التي تتطور عن طريق الطفرة ، وجدت في نفس الموقع على الكروموسوم) لتكون مرتبطة بشكل كبير مع التهاب المفاصل الصدفي مقارنة مع الصدفية: B * 8، B * 27، B * 38 ، و C * 06. هناك أيضا haplotypes HLA (مجموعة من الجينات التي ورثت معا من الوالد الوحيد) المرتبطة التهاب المفاصل الصدفي: B * 18 ، C * 07 ، B * 27 ، B38 ، و B * 8.
في حين يقال أن HLA-B27 له القيمة التنبؤية الأعلى للالتهاب المفصلي الصدافي مقابل الصدفية ، إلا أنه ليس أمراً مؤكدًا.
تواتر HLA-B27 أعلى في التهاب الفقار اللاصق والتهاب المفاصل التفاعلي مقارنة بالتهاب المفاصل الصدافي. ومن الجدير بالذكر أيضا أن العديد من الأشخاص الذين يعانون من الصدفية واحدة من spondyloarthropathies هي سلبية ل HLA-B27. أيضا ، كثير من الناس المصابين بالتهاب المفاصل الصدفي الذين هم إيجابيون لـ HLA-B27 لا يظهرون تورط العمود الفقري.
وقد أظهرت بعض الدراسات وجود ارتباط بين التهاب المفاصل الصدافي و HLA-DR4 ، وهو مستضد معروف بأنه مرتبط بالتهاب المفاصل الروماتويدي . تختلف الألائل بين الشرطين ، ومع ذلك ، يكون HLA-DRB1 * 0401 أقل تكرارا في الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الصدفي والذين يكونون إيجابيين بالنسبة للـ HLA-DRB1 * 04 مقارنة بأناس مصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي.
العكس هو الصحيح ل HLA-DRB1 * 0402 ، وهو أكثر شيوعا في التهاب المفاصل الصدفي من التهاب المفاصل الروماتويدي. تمت دراسة الجينات الأخرى داخل منطقة MHC أيضًا.
GWAS (مسوحات جمعية الجينوم على نطاق واسع)
تقوم عمليات المسح الرابطة على مستوى الجينوم (GWAS) بتحليل المتغيرات الجينية الشائعة بين الأشخاص المختلفين في محاولة للتأكد مما إذا كان أي متغير يرتبط بصفة ما. وفقًا لأفضل الممارسات والأبحاث: طب الروماتيزم السريري (2014) ، بلغ الجين 36 أهمية على مستوى الجينوم وهو يمثل حوالي 22٪ من التوريث الصدفية. الجينات التي تم تحديدها بواسطة GWAS والتي تعتبر بارزة في الصدفية تشمل HLA-Cw6 و IL12B و IL23R و IL23A و TNIP1 و TNFAIP3 و LCE3B-LCE3C و TRAF3IP2 و NFkBIA و FBXL19 و TYK2 و IFIH1 و REL و ERAP1. وتشمل الجينات التي حددتها GWAS البارزة في التهاب المفاصل الصدفي HLA-B / C و HLA-B و IL-12B و IL-23R و TNIP1 و TRAF3IP2 و FBXL19 و REL.
الحد الأدنى
إذا كان لديك أحد أفراد العائلة مصاب بالتهاب المفاصل الصدفي ، فإن تعلم هذه الدراسات قد أظهر احتمالًا أكبر بـ 55 ضعفاً من تطور الحالة ، على نحو مفهوم ، أن يكون مقلقًا. تسليح نفسك بالمعرفة الصحيحة - ربما لديك تصورات خاطئة عن الشرط الذي يمكن أن تساعد في وضع الحقائق على التوالي ، والحد من القلق الخاص بك. وبطبيعة الحال ، حافظ على التواصل المفتوح مع أخصائي الرعاية الصحية.
مصادر:
تحليل دراسات التجميع العائلي مع مخططات التحقق المعقدة. Matthews AG et al. ستات ميد. 2008 30 أكتوبر. 27 (24): 5076–5092.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2562890/
علم الوراثة من التهاب المفاصل الصدفي. أفضل الممارسات والبحوث: أمراض الروماتيزم السريرية. O'Reilly DD et al. 2014 أكتوبر ؛ 28 (5): 673-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25488777
المرضية من التهاب المفاصل الصدفي. حتى الآن. غلادمان وريتشلين. تمت كتابة التعليق في مايو 2016.
https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-of-psoriatic-arthritis
علم الوراثة من الصدفية والتهاب المفاصل الصدفي. المجلة الهندية للأمراض الجلدية. ف. تشاندران. 2010 أبريل-يونيو.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2887520/
التهاب المفاصل الصدفية. طريقة تطور المرض. عوامل وراثية. كتاب كيلي لأمراض الروماتيزم. الفصل 77. الطبعة التاسعة. إلسفير.