متلازمة Engraftment هي المضاعفات التي يمكن أن تحدث بعد زرع نخاع العظم ، وهو الإجراء المعروف أيضا باسم زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT). تعتبر متلازمة engraftment حالة التهابية ، وتتميز بما يلي:
- الحمى والطفح الجلدي لا يرجع إلى العدوى
- السائل الزائد في الرئتين ليس بسبب مشكلة في القلب
- مختلف الأعراض والنتائج الأخرى
تحدث هذه المتلازمة من 7 إلى 11 يومًا بعد عملية الزرع ، أثناء فترة استرداد العدلة . عادة ما تكون الأعراض خفيفة ، ولكن يمكن أن تتراوح إلى أشكال أكثر خطورة وتهدد الحياة. قد ينتج عن المتلازمة صعوبة في التنفس ، حمى ˚100.9 درجة فهرنهايت ، طفح محمر يحتوي على مناطق جلدية مسطحة ومرفقة ، زيادة في الوزن ، انخفاض في مستويات الأكسجين في الدم ، وسوائل زائدة في الرئتين لا تنتج عن مشكلة في القلب.
في أكثر أشكاله تطرفًا ، تم استخدام مصطلح "متلازمة الصدمة العقيمة" ، مما يعني أن هناك انهيارًا في الجهاز الدوري وفشل الأعضاء المتعددة.
تم الإبلاغ عن متلازمة engraftment أن تحدث بعد كلا النوعين الرئيسيين من HSCT: ذاتي (زرع من النفس) و allogeneic (من متبرعين آخرين غالباً مرتبطة).
العلاقة مع شروط أخرى
يشير الإنشقاق إلى الخلايا المزروعة حديثًا "مع الجذور والإنتاج" ، أي عندما تجد الخلايا المزروعة مكانتها في نخاع العظام وتبدأ عملية صنع خلايا دم حمراء جديدة وخلايا دم بيضاء وصفيحات.
العلاقة بين متلازمة engraftment لأحداث ما بعد الزرع الأخرى التي لها سمات مشابهة مثيرة للجدل. وتشمل هذه الأحداث الأخرى بعد الزرع حالات مثل الطعم الحاد مقابل المرض المضيف (GVHD) ، ومتلازمة ما قبل engraftment (PES) ، والسمية والإشعاع الناجم عن الإشعاع والمخدرات ، وحدها أو مجتمعة.
متلازمة ما قبل engconment و peri-engraftment متلازمة هي مصطلحات أخرى استخدمها العلماء لوصف هذه المجموعة من الأعراض التي قد تنشأ حول وقت engraftment. وتسمى متلازمة Engraftment أيضًا "متلازمة تسرب الشعيرات الدموية" ، التي تشير إلى إحدى الآليات الكامنة المحتملة للمتلازمة ، أي أنه بسبب وجود إشارات خلوية خارج التوازن ، تصبح أصغر أوعية الدم في الجسم والشعيرات الدموية أكثر قابلية للنفاذ. من المعتاد ، مما يؤدي إلى تراكم سائل زائد غير طبيعي في أجزاء مختلفة من الجسم. عندما يحدث هذا في الرئتين ، فهي وذمة رئوية. بشكل أكثر تحديدا ، هو السائل في الرئتين ليس بسبب مشكلة في القلب ، لذلك فإن المصطلح هو "الوذمة الرئوية غير الكاردية".
ما الذي يسبب متلازمة Engraftment؟
لا يعرف السبب الدقيق لمتلازمة engraftment ، ولكن يعتقد أن الإفراط في إنتاج إشارات الخلية المؤيدة للالتهابات والتفاعلات الخلوية قد يكون لها دور كبير.
يعتقد أن السوائل في الرئتين ناجمة عن إشارات الخلية التي تتسبب في تسرب الشعيرات الدموية الصغيرة في الجسم. هذا السائل الزائد يسمى الوذمة الرئوية ، أو إذا رأينا في دراسات التصوير ، قد يكون هناك ذكر للارتشاح البِلّوري. في الحالات التي تمت فيها دراسة السائل في الرئتين ، في بعض الأحيان تجد أعدادًا كبيرة من العدلات ، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء.
في اثنين من المرضى الذين تم فحصهم رئتهم ، وجدوا أيضا الأضرار التي لحقت الحويصلات الهوائية - الأكياس الهوائية في الرئة - التي انتشرت بشكل واسع.
ويرجع السبب في ذلك إلى أنه نظرًا لأن متلازمة engraftment تظهر بعد أنواع مختلفة من المتبرعين المزروعين وأنواع مختلفة من الطعوم ، وبما أن المتلازمة قد تختلف عن GVHD وتتزامن مع استرجاع الخلايا البيضاء المعروفة باسم المحببات ، فمن المحتمل أن يتم توسطها من خلال تنشيط الأبيض. خلايا الدم وإشارات الخلايا proinflammatory. هذا المزيج من الإشارات والتفاعلات الخلوية يمكن أن يتسبب في نظام الدورة الدموية المتسرب ، واختلال وظائف الأعضاء والأعراض مثل الحمى.
كيف يتم تشخيصه؟
نشر الدكتور سبيتزر ، وهو باحث سريري في برنامج زرع نخاع العظم في مستشفى ماساتشوستس العام في بوسطن ، ماساتشوستس ، الورقة المنوية حول متلازمة engraftment في عام 2001.
معايير سبيتزر لمتلازمة engraftment هي كما يلي:
المعايير الرئيسية:
- درجة حرارة أكبر من أو تساوي 38.3 درجة مئوية بدون سبب معدي قابل للتعريف
- طفح أحمر يشتمل على 25 في المائة من مساحة سطح الجسم ولا ينسب إلى دواء
- الطفح الجلدي أو السوائل الزائدة في الرئتين لا تنتج عن مشكلة في القلب ، كما يُرى في صور التصوير ، وانخفاض الأكسجين في الدم
المعايير الثانوية:
- ضعف الكبد مع بعض المعلمات (البيليروبين ≥2 ملغ / ديسيلتر أو الترانساميناز ≥2 مرات طبيعية)
- قصور الكلى (مصل الكرياتينين ≥ 2x خط الأساس)
- زيادة الوزن (2.5٪ من وزن الجسم الأساسي)
- التشويش المؤقت / تشوهات الدماغ غير المبررة لأسباب أخرى
التشخيص يتطلب المعايير الثلاثة الرئيسية أو معيارين رئيسيين ومعايير ثانوية أو أكثر خلال 96 ساعة من الإنشاء.
هناك معايير أخرى في الاستخدام لتشخيص متلازمة engraftment ، كذلك. على سبيل المثال ، تم إدخال معايير Maiolino في عام 2004. يبدو أن الخبراء المختلفين لديهم عتبات مختلفة لتحديد متلازمة engraftment ، وقد تساهم العلامات المتداخلة في هذه المشكلة. في عام 2015 ، نشر الدكتور سبيتزر بعض الخصائص التي كانت "متسقة مع" و "غير متسقة مع" متلازمة engraftment:
متسقة مع متلازمة engraftment: الحمى غير المعدية. طفح جلدي. علامات الشعيرات الدموية المتسربة (انخفاض ضغط الدم ، زيادة الوزن ، التورم ، السوائل في البطن ، السوائل في الرئتين لا تسببها حالة القلب) ؛ الكلى أو الكبد أو خلل في المخ. والإسهال بدون سبب آخر.
غير متسقة مع متلازمة engraftment: أحد الأسباب المعدية للحمى. الطفح مع نتائج الخزعة التي تشير إلى GVHD في حالة زرع من متبرع غير النفس ؛ فشل القلب الاحتقاني؛ ضعف الجهاز بسبب سبب آخر ، (على سبيل المثال ، الكلورورين المانع الكلوي أو الكبد GVHD) ؛ الإسهال بسبب سبب آخر (على سبيل المثال ، العدوى ، سمية الكيماوي ، أو GVHD).
كيف يتم إدارة متلازمة Engraftment؟
وفقا لتقرير صادر عن الدكتور سبيتزر ، في حوالي ثلث المرضى ، قد حل متلازمة engraftment من تلقاء نفسها ، وتتطلب أي علاج. عندما يكون العلاج ضروريًا ، يبدو أن متلازمة engraftment تستجيب جدًا للعلاج بالكورتيكوستيرويد المعطى طالما استمرت الأعراض ، عادة أقل من أسبوع. يشار إلى الحاجة إلى العلاج بدرجة حرارة تزيد على 39 درجة مئوية دون وجود سبب معدي يمكن تحديده وعلامات هامة سريريًا على وجود الشعيرات الدموية المتسربة ، خاصةً السوائل الزائدة في الرئتين.
ما هو معروف عن آخر عن متلازمة Engraftment؟
هناك معايير مختلفة في الاستخدام لتشخيص متلازمة engraftment ، وهذا قد يفسر مجموعة واسعة من الإحصاءات حول موضوع كيفية تطور المتلازمة الشائعة في فئات مختلفة من المرضى الذين يتلقون زراعة الخلايا الجذعية. وقد درس الدكتور سبيتزر المتلازمة منذ عام 2001 ، وتم تلخيص منشورات واستعراضات المؤلفات الطبية الحيوية في عام 2015:
- يتم تشخيص متلازمة Engraftment بعد زرع الخلايا المكونة للدم (HCT) على نحو متزايد.
- هناك معايير تشخيصية مختلفة قيد الاستخدام ، ويحتمل أن تمثل النطاق الواسع (7-90 في المائة) من الحالات المبلغ عنها.
- على الرغم من أن المظاهر السريرية لمتلازمة engraftment قد تكون مماثلة لتلك الموجودة في GVHD الحاد ، فإن متلازمة engraftment قد تم وصفها بشكل جيد أيضًا في المرضى الذين يعانون من GVHD حاد.
- من غير المعروف ما إذا كانت متلازمة تؤدي إلى ارتفاع معدل الوفيات وأسوأ من البقاء على قيد الحياة بعد HCT. وقد أجريت الدراسات ، ولكن البيانات متضاربة.
- متلازمة engraftment يقرر عادة من تلقاء نفسها ، ولكن ، مثل GVHD الحاد ، فإنه يستجيب لالكورتيكوستيرويدات.
- لأن متلازمة engraftment و GVHD الحاد قد يكون لها خصائص متداخلة والاستجابة للعلاج ، قد لا تكون هذه العمليات في الغالب أحداث مميزة.
- قد تتداخل ميزات متلازمة engraftment مع أعراض السمية المسببة للأدوية والإشعاع والعدوى.
كلمة من:
ما مدى شيوع هذه المتلازمة ، وما هي فرص تطور مريض معين لأعراضه؟ حسنا ، بما أنه لا يوجد إجماع على التعريف الدقيق ، سريريا ، تم الإبلاغ عن نطاقات واسعة من حالات الإصابة في الأدبيات ، من منخفضة تصل إلى 7 في المئة إلى 90 في المئة في autotransplants (زرع من النفس كمتبرع). تم الإبلاغ عن ارتفاع معدلات بعد autotransplants لالورم اللمفاوية بخلاف سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين . قد تؤثر المتلازمة على الأطفال والكبار بمعدلات مشابهة ، ولكن قد يكون التأثير أكبر عند الأطفال من حيث الوفيات التي لا تتعلق بانتكاسة السرطان.
يبدو أن معدلات متلازمة engraftment أن تكون أقل في الأشخاص الذين يتلقون زرع من المانحين غير النفس. ومع ذلك ، فهذه منطقة صعبة للبحث ، حيث يمكن أن تبدو المتلازمة مثل GVHD الحاد. في دراسة واحدة ، حل كامل من متلازمة engraftment وقعت في 10 في المئة فقط من الأشخاص الذين لم يتطورا في وقت لاحق GVHD الحاد.
> المصادر:
> Franquet T، Müller NL، Lee KS، et al. عالية الدقة CT والنتائج المرضية للمضاعفات الرئوية غير المعدودة بعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم. AJR Am J Roentgenol . 2005؛ 184 (2): 629-37.
> لي YH ، راح وج. متلازمة ما قبل engraftment: الأهمية السريرية والفيزيولوجيا المرضية. الدم الدم . 2016؛ 51 (3): 152-154.
> Omer AK، Kim HT، Yalamarti B، McAfee S، Dey BR، Ballen KK et al. متلازمة Engraftment بعد زرع الخلايا المكونة للدم Allogeneic في البالغين. Am J Hematol 2014؛ 89: 698–705.
> سبيتزر ، TR. متلازمة Engraftment: سيف ذو حدين من زرع الخلايا المكونة للدم. زرع نخاع العظم. 2015؛ 50 (4): 469-75.