العلماء "تدريب" الخلايا المناعية لتكون قتلة فعالة
في السنوات الأخيرة ، وضع الباحثون تركيزًا أكبر على الطرق المناعية المختلفة لتحييد فيروس نقص المناعة البشرية ، حيث تم تحفيز نظام المناعة في الجسم إلى دفاع فعال ضد الفيروس الغازي. في معظم الأفراد ، تتضاءل قدرة الجسم على الدفاع عن نفسه بمرور الوقت لأن الخلايا المسماة "القاتلة" المعروفة باسم CD8 + T-cells تفقد تدريجيا قدرتها على التعرف على الفيروس المتحور بسرعة.
من أجل تعقيد الأمور ، فإن فيروس نقص المناعة البشرية لديه القدرة على إثبات نفسه بسرعة في ما يسمى بالمكامن الكامنة - أماكن إخفاء الخلايا الخلوية - حيث يمكن أن تستمر في الاستمرار لسنوات وحتى عقود حتى في مواجهة العلاج المضاد للفيروسات الرجعية الناجح (ART).
من أجل استئصال فيروس نقص المناعة البشرية من الجسم ، لن يضطر العلماء فقط إلى إطلاق فيروس نقص المناعة البشرية الخامل من هذه الملاذات ، بل على قتلهم إما مع وجود عامل تحييد كامل أو من خلال إثارة استجابة مناعية شديدة (أو كليهما). وحتى في الوقت الذي يستكشف فيه المحققون طرقاً جديدة وواعدة لإطلاق فيروس نقص المناعة البشري في العراء ، لم نكتشف حتى الآن الوسيلة التي يمكن بواسطتها قتل الفيروس بمجرد إطلاقه.
لم يكشف العلماء في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز ، بقيادة كبير الباحثين روبرت سيسيليانو ، دكتوراه في الطب ، عن سبب حدوث هذه الظاهرة فحسب ، بل اقترحوا استراتيجية قد تفتح الباب أمام إنشاء لقاح قادر على القضاء التام على هذا المرض. الجسيمات الفيروسية العالقة.
نموذج ل "تدريب" قاتل الخلايا التائية
في أبحاثهم ، ذكر سيسيليانو وفريقه أن فيروس نقص المناعة البشرية الذي تم إطلاقه حديثًا قد تم تحوره كثيرًا بحيث لا يمكن التعرف عليه تمامًا على خلايا CD8 + T. ويعتقدون أنه من خلال "تدريب" هذه الخلايا الدفاعية على تحديد أفضل للخلايا المصابة بالعدوى وتزويدها بالملجأ ، مما يوفر لها ملاذًا - والمعروف باسم خلايا CD4 + T-cells - قد تكون قادرة على تطهير الجسم من فيروس نقص المناعة البشرية ، أو على الأقل السيطرة على الفيروس دون استخدام الأدوية.
بدأ الباحثون بأخذ عينات دم من 25 مريضًا مصابًا بفيروس نقص المناعة المكتسبة ، 10 منهم بدأوا المعالجة المضادة للفيروس القهقري في غضون ثلاثة أشهر من العدوى وبدأ الباقون العلاج في وقت لاحق خلال المرحلة المزمنة من العدوى عندما تظهر العلامات الأولية وأعراض المرض لأول مرة.
وليس من المستغرب أن أولئك الذين بدأوا العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية في وقت مبكر لم يتغيروا إلى حد كبير في فيروس نقص المناعة البشرية في حين أن أولئك الذين بدأوا فيما بعد لديهم ما يسمى طفرات "الهروب" التي سمحت للبروتين الفيروسي بأن يحجب نفسه عن الكشف. ومع ذلك ، فإن ما استطاع سيسيليانو والباحثون من اكتشافه هو أن فيروس نقص المناعة البشرية الذي لم يبدله تغيير أو تغيير ، احتفظ بجزء صغير من البروتين الفيروسي الأصلي. من خلال إعداد خلايا CD8 + T للتعرف على هذا البروتين ، يعتقد العلماء أن الخلية قد تكون أكثر قدرة على استهداف الفيروس وتدميره.
في الدراسات المختبرية في المختبر ، حصل الباحثون أولاً على الخلايا التائية القاتلة من مرضاهم وقاموا بتعريضهم إما لفيروس نقص المناعة البشرية الطافر أو مزيج من قطع بروتين فيروسية مأخوذة من فيروس نقص المناعة المكتسب وغير المتحور. ثم تم بعد ذلك تعريض العينة ل CD4 + T-cells المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية المأخوذة من المرضى المعروفين بطفرة الهروب. وبعد تحليل النتائج ، وجد صقليانو وفريقه أن الخلايا التائية القاتلة المعرضة لكل من فيروس طافر متحور وغير متحور قادرة على قتل 63٪ من الخلايا المصابة ، في حين أن أولئك الذين تعرضوا لفيروس نقص المناعة المكتسب طوروا فقط 23٪.
ثم قام الباحثون باستكشاف النموذج في الفئران المتوافقة مع البشر (أي الفئران التي خضعت للهندسة البيولوجية لاستجابة مناعية للإنسان) تعرض كل منها للفيروس. عندما تطورت الفئران في مرحلة لاحقة ، وكانت أعراض المرض وحقن مع واحد أو غيرها من عينات T-cells القاتلة "المدربة" ، كانت النتائج نفسها. كل أولئك الذين تلقوا الخلايا التائية القاتلة الذين تم استنباطهم بفيروس نقص المناعة المكتسبة فقط ماتوا. أما أولئك الذين تلقوا خلايا تي مستندة بفيروس نقص المناعة المكتسب وغير المتحور ، فقد عانوا من انخفاض حاد في الحمل الفيروسي أضعافه ، مع قمع بعض المستويات إلى مستويات غير قابلة للكشف تماما.
يقدم بحث جونز هوبكنز دليلا قاطعا على المفهوم قد يمهد الطريق في النهاية لنموذج جديد تماما للقضاء على فيروس نقص المناعة البشرية أو السيطرة عليه.
مصادر:
Streek، H .؛ Brumme، Z .؛ أناستاريو ، م. وآخرون. "تحميل المستضد والتنوع التسلسلي الفيروسي يحددان التشكيل الوظيفي لـ HIV-1 CD8 + T-Cells محددة." بلوس | الطب. 6 مايو 2008 ؛ دوى: 10.1371 / journal.pmed 0050100.
Buggert، M .؛ Tauriainen، J .؛ ياماموتو ، تي. وآخرون. "يرتبط T-bet و Eomes بشكل تفاضلي بالنمط الظاهري المستنفد لخلايا CD8 T في عدوى فيروس العوز المناعي البشري." PLoS | مسببات الأمراض . 17 يوليو 2014 ؛ 10 (7): doi: 10.1371 / journal.ppat.1004251.
المطبخ ، S. جونز ، ن. LaForge، S .؛ وآخرون. "CD4 على CD8 (+) T الخلايا مباشرة يعزز وظيفة المستجيب و هو هدف للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية." تدشين الأكاديمية الوطنية للعلوم الولايات المتحدة الأمريكية. 2004؛ 101: 8727-8732.
دنغ ، ك. بيرتيا ، م. رونغفو ، أ. وآخرون. "مطلوب استجابة CTL واسعة لإزالة الكامنة فيروس نقص المناعة البشرية -1 بسبب هيمنة الطفرات الهروب." طبيعة. 7 يناير 2015 ؛ دوى: 10.1038 / nature14053.