يبدو وكأنه - ولكن تبقى الأسئلة
أثار مقال نشر في مجلة نيوإنجلند الطبية في أواخر أغسطس 2014 إمكانية حدوث اختراق جديد في علاج قصور القلب . تصف هذه المقالة نتائج دراسة PARADIGM-HF ، حيث تم علاج المرضى الذين يعانون من قصور في القلب باستخدام عقار جديد. هذا العقار ، الذي طورته شركة نوفارتيس ، جديد للغاية لدرجة أنه لم يتم تسميته حتى الآن - في الوقت الحالي يشار إليه باسم LCZ696.
يتكون LCZ696 في الواقع من دوائين مرتبطين معًا - valsartan (وهو مثبط ARB يستخدم على نطاق واسع) وعامل جديد ، sacubitril. Sacubitril يعمل عن طريق تثبيط neprilysin انزيم ، ونتيجة لذلك فإن مستويات الدم من الببتيدات الناتريوتريك تزيد. لأن الببتيدات الناتريوتريك يمكن أن تكون مفيدة في فشل القلب ، افترض الباحثون أن LCZ696 يمكن أن يحسن نتائج المرضى الذين يعانون من هذه الحالة. تشير نتائج دراسة PARADIGM-HF إلى أن الباحثين كانوا على حق.
في هذه الدراسة ، تم اختيارهم بصورة عشوائية أكثر من 8000 مريض يعانون من قصور في القلب لتلقي إما LCZ696 ، أو العلاج القياسي باستخدام enalapril ACE المانع . في المرضى الذين تناولوا LCZ696 ، بعد ما معدله 27 شهرا ، انخفض خطر دخول المستشفى لفشل القلب وخطر الموت بنحو 20 ٪. هذا المستوى من التحسن ، على ما يعتبر حاليا علاج جيد لفشل القلب ، هو بالفعل أمر رائع.
لماذا هذه الدراسة مهمة
تعتبر نتائج PARADIGM-HF هامة لسببين على الأقل. أولاً ، يقترح أن العقار الجديد LCZ696 يجب أن يقدم أملاً جديداً للعديد من المرضى المصابين بقصور القلب - بمجرد الموافقة على استخدامه من قبل FDA.
وثانياً ، تفتح هذه الدراسة طريقاً جديداً تماماً لعلاج قصور القلب.
وبناءً على ذلك ، يمكننا أن نتوقع تطوير عقاقير إضافية ، مثل LCZ696 ، تمنع إنزيم النيبريليسين.
متى تكون LCZ696 متوفرة؟
لا يمكن وصف الدواء الجديد حتى يجتاز مراجعة صارمة من قبل إدارة الأغذية والعقاقير. وبافتراض أن كل ذلك يسير بسلاسة مع هذه المراجعة ، فإن أقرب وقت يمكن أن نتوقع الموافقة على الدواء لاستخدامه سيكون بعض الوقت في عام 2015.
هل هناك مطبات محتملة مع LCZ696؟
في هذه اللحظة ، يتم الاحتفال بتجربة PARADIGM-HF كإنجاز جديد في علاج قصور القلب. وكلنا نأمل أن يتضح الأمر. ومع ذلك ، هناك ثلاثة أسباب على الأقل لاحتواء حماسنا في الوقت الحالي.
أولاً ، يتم الإعلان عن "اختراقات جديدة" طوال الوقت بعد إجراء تجارب إكلينيكية على أدوية جديدة. وبينما يتضح أحيانًا أن هناك انفراجة حقيقية قد حدثت بالفعل ، إلا أنه عادة ما يحدث أن العلاج الجديد قد يوفر فائدة هامشية أكثر ، وقد يكون أقل انفراجًا ، مما ظهر في البداية.
ثانياً ، قبل عقد من الزمن ، تم وصف عقار يدعى nesiritide (Natrecor) بأنه اختراق في علاج قصور القلب. وهذا مهم لأن nesiritide لا يزيد بشكل غير مباشر من مستويات الببتيدات الناتريوتتيك كما يفعل LCZ696. كان nesiritide الببتيد الناتريوتريك.
استغرق الأمر عدة سنوات ، والمزيد من التجارب السريرية ، لإثبات أن نيسيتيرايد لم يكن له سوى فائدة هامشية (إن وجدت) في علاج قصور القلب. من المحتمل أن يخفف هذا التاريخ قليلاً من الحماس الذي يتم التعبير عنه الآن لـ LCZ696.
والثالث. . .
يحتوي Neprilysin على العديد من الوظائف بالإضافة إلى تقليل مستويات الببتيدات الناتريوتريك ، وبعض هذه الوظائف مفيدة. على وجه الخصوص ، قد يساعد neprilysin على منع بعض الأمراض المرتبطة بتراكم البروتينات غير المرغوب فيها في الجسم ، مثل مرض الزهايمر والأميلويد ، وحتى سرطان البروستات . لذا فإن تثبيط النيبليسين قد لا يكون شيئًا جيدًا عالميًا.
يمكنك قراءة المزيد عن هذه المشكلة المحتملة هنا.
- فيما يلي تحديث على LCZ696 (يسمى الآن Entresto) ، والذي تمت الموافقة عليه من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير في يوليو 2015.
مصادر:
McMurray JJV، Packer M، Desai AS، et al. تثبيط الأنجيوتنسين - neprilysin مقابل إنالابريل في قصور القلب. N Engl J Med 2014؛ DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
تثبيط جيسوب م. Neprilysin - علاج جديد لفشل القلب. N Engl J Med 2014؛ دوى: 10.1056 / NEJMe1409898.
Nalivaeva NN، Belyaev ND، IA Zhuravin، IA، et al. الزهايمر Amyloid-Degrading Pptidase ، Neprilysin: هل يمكننا التحكم فيه؟ International Journal of Alzheimer's Disease Volume 2012 (2012)، Article ID 383796. Available at: http://dx.doi.org/10.1155/2012/383796 (accessed 9/2/2014).