ما هي السرطانات التي تسببها الطفرات BRCA2 و ما مدى شيوعها؟
إذا تعلمت أنك تحمل طفرة جين BRCA2 ، أو إذا كنت تشعر بالقلق ، فما الذي تحتاج إلى معرفته؟ يمكن أن تزيد طفرات جين BRCA2 من خطر الإصابة بسرطان الثدي بالإضافة إلى الأورام الأخرى.
غالبًا ما ترتبط الطفرات BRCA2 جنبًا إلى جنب مع طفرات BRCA1 ، ومع ذلك توجد العديد من الاختلافات المهمة. وتعرّف الطفرتان مخاطر مختلفة على سرطان الثدي والمبيض ، وترتبطان أيضًا بسرطانات مختلفة في مناطق أخرى من الجسم.
على سبيل المثال ، سرطان البنكرياس هو أكثر شيوعا مع الطفرات BRCA2.
إن فهم الاختلافات في هذه الطفرات أمر مهم في فهم تاريخ عائلتك كذلك. قد يكون طبيبك أكثر قلقاً إذا كان لديك قريب واحد مصاب بسرطان الثدي وأحد المصابين بسرطان البنكرياس مما لو كنت مصاباً بسرطان الثدي. سرطان البنكرياس أقل شيوعًا من سرطان الثدي ، وعندما يحدث مع سرطان الثدي ، فإنه يرفع علمًا يشير إلى حدوث طفرة BRCA2.
فريف
يمكن لمراجعة سريعة للوراثة أن تجعل من طفرات BRCA أسهل في الفهم. يتكون الحمض النووي لدينا من 46 صبغيات و 23 من آبائنا و 23 من أمهاتنا. الجينات هي أجزاء من الحمض النووي وجدت في الكروموسومات التي ترمز لوظائف محددة. إنها تشبه المخطط الذي يستخدمه الجسم لصنع البروتينات. هذه البروتينات لديها مجموعة واسعة من الوظائف التي تتراوح بين الهيموجلوبين في الدم الذي يربط الأكسجين ، لحمايتك من السرطان.
الطفرات هي مناطق من الجينات التالفة. عندما يتضرر الجين أو المخطط ، يمكن عمل بروتين غير طبيعي لا يعمل مثل هذا البروتين الطبيعي. هناك العديد من أنواع مختلفة من الطفرات BRCA. يتم اختراق "الكود" في الجينات من سلسلة من الحروف (المعروفة باسم القواعد). سلسلة من هذه الحروف تخبر جسمك بوضع أحماض أمينية مختلفة من أجل صنع البروتين.
ليس من غير المألوف حذف قاعدة (طفرات الحذف) ، وأحيانًا يتم إضافة واحد ، وأحيانًا يتم إعادة ترتيب العديد من القواعد.
كيف تسبب السرطان
إن جين BRCA هو جين خاص يسمى جين كبت الأورام الذي يحتوي على مخطط للبروتينات التي تساعد على حمايتنا من الإصابة بالسرطان.
يحدث الضرر (الطفرات والتغيرات الجينية الأخرى) في DNA من خلايانا كل يوم. في معظم الأحيان ، تعمل البروتينات (مثل تلك التي تم ترميزها في جينات كبت الأورام BRCA) على إصلاح الضرر أو القضاء على الخلية غير الطبيعية قبل أن تتمكن من المرور بعملية السرطان. ومع وجود طفرات BRCA2 ، فإن هذا البروتين غير طبيعي ، لذا لا يحدث هذا النوع من الإصلاح (تقوم بروتينات BRCA بإصلاح فواصل الحمض النووي المزدوج الشريطة).
انتشار
وجود طفرة BRCA غير شائع نسبيا. تم العثور على طفرات BRCA1 في حوالي 0.2 في المئة من السكان ، أو 1 من كل 500 شخص. تعتبر طفرات BRCA2 أكثر شيوعًا إلى حد ما وتوجد في 0.45٪ من السكان ، أو 1 من 222 شخصًا ، على الرغم من وجود اختلاف في الدراسات المختلفة. تعد طفرات BRCA1 أكثر شيوعًا في تلك التي في التراث اليهودي الأشكنازي ، في حين أن طفرات BRCA2 أكثر تغيراً.
من يجب أن يتم اختباره؟
في الوقت الحالي ، لا يوصى بإجراء اختبار BRCA2 لعامة السكان.
بدلاً من ذلك ، قد يرغب أولئك الذين لديهم تاريخ شخصي أو عائلي للسرطان في اختبار ما إذا كان نمط السرطان وأنواعه توحي بأن الطفرة قد تكون موجودة. تعرف على المزيد حول ما إذا كان عليك التفكير في اختبار BRCA .
السرطان الناجم عن الطفرة
يختلف وجود طفرة BRCA2 عن طفرات BRCA1 (والتي كانت ما كانت تتحدث عنه أنجلينا جولي في كثير من الأحيان) وتزيد من مخاطر الإصابة بأنواع مختلفة من السرطان. لكن في الوقت الحالي ، لا تزال معرفتنا في تزايد وقد يتغير ذلك بمرور الوقت. تشمل أنواع السرطان الأكثر شيوعًا لدى الأشخاص الذين يعانون من طفرات BRCA2 ما يلي:
- سرطان الثدي: سرطان الثدي بسبب طفرة BRCA يمثل 20 إلى 25 في المئة من سرطان الثدي الوراثي. النساء اللواتي لديهن طفرة BRCA2 لديهن فرصة بنسبة 45 في المائة للإصابة بسرطان الثدي في عمر السبعين (أقل بقليل من طفرة BRCA1). الرجال الذين لديهم طفرة BRCA2 لديهم أيضًا خطرًا مرتفعًا ، ولكن هذا الخطر لا يتعدى 1٪. تميل النساء والرجال الذين لديهم طفرة في BRCA إلى الإصابة بسرطان الثدي في عمر أصغر.
- سرطان المبيض: النساء اللواتي لديهن طفرة BRCA2 لديهن فرصة بنسبة 11 إلى 17٪ لتطوير سرطان المبيض بعمر 70 عامًا (أقل إلى حد ما من طفرة BRCA1). تميل النساء المصابات بطفرة BRCA2 إلى الإصابة بسرطان المبيض في عمر أصغر من النساء اللواتي لا يحملن الطفرة.
- سرطان البروستاتا: الرجال الذين يعانون من طفرات BRCA1 و BRCA2 هم أكثر عرضة للإصابة بسرطان البروستات بنسبة 4.5 إلى 8.3 مرة. أولئك الذين يعانون من طفرات BRCA2 (على عكس BRCA1) غالباً ما يصابون بسرطان البروستاتا العدواني ومعدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات حوالي 50 في المئة (مقارنة مع معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات في العام بنسبة 99 في المئة).
- سرطان البنكرياس: يزداد خطر الإصابة بسرطان البنكرياس أيضًا. بالنسبة لأولئك الذين يصابون بسرطان البنكرياس ، أشارت إحدى المراجعات إلى أنه على الرغم من أن بقاء أولئك الذين يعانون من طفرات BRCA2 أقل من أولئك الذين طوروا سرطان البنكرياس المتقطع ، فإن الذين يعانون من الطفرات كان أفضل بكثير من العلاج الكيميائي مقارنة بالناقلات غير المتحورة.
- سرطان الرئة: ليس لدينا الكثير من الأبحاث حول تأثير طفرة BRCA2 على خطر سرطان الرئة . في إحدى الدراسات ، كانت النساء المدخنات وكان لديهن طفرة BRCA2 أكثر عرضة للإصابة بسرطان الرئة مقارنة مع نظيراتهن السلبية التطفلية.
- سرطان الدم: لا يبدو أن الأشخاص الذين يعانون من طفرات BRCA1 لديهم مخاطر متزايدة لسرطان الدم . يبدو أن الخطر مرتفع عند النساء اللواتي لديهن طفرات BRCA2 اللواتي تلقين العلاج الكيميائي لسرطان الثدي .
على عكس زيادة خطر الإصابة بسرطان القولون لدى بعض الأشخاص الذين يعانون من طفرات BRCA1 ، لم تجد إحدى الدراسات أي مخاطر متزايدة في أولئك الذين يعانون من طفرات BRCA2 بخلاف الطفرات العامة. وقد أيدت دراسات أخرى هذه النتيجة. أوصت المبادئ التوجيهية للفحص بأن جميع الأشخاص يخضعون لفحص قولون (أو اختبار مشابه) في سن الخمسين.
الأشخاص الذين يرثون نسختين من جين BRCA2 المتحور ، بالإضافة إلى السرطانات المذكورة أعلاه ، هم أكثر عرضة للإصابة بأورام صلبة في الطفولة وسرطان الدم النخاعي الحاد.
خفض مخاطر الموت
هناك طريقتان مختلفتان للإدارة للأشخاص الذين يعانون من طفرات BRCA2 ، وكلتاهما مصممة لتقليل احتمال وفاة شخص من أحد سرطانات الخطر:
- الاكتشاف المبكر: الكشف المبكر هو عملية محاولة العثور على السرطان الذي تشكل في أول مرحلة ممكنة. مع العديد من أنواع السرطان ، نعرف أن البقاء على قيد الحياة أعلى عندما يتم العثور عليه في مرحلة مبكرة (على سبيل المثال ، المرحلة 1 أو المرحلة 2) مما لو تم اكتشافه في مرحلة لاحقة (مثل المرحلة 4). مع الكشف المبكر ، الهدف هو العثور على السرطان قبل أن يتسبب ذلك في أعراض قد تؤدي إلى اكتشافه. ليس لدينا طرق للكشف عن جميع أنواع السرطان في هذه المراحل المبكرة ، والاختبارات التي نمتلكها ليست مثالية. على سبيل المثال ، سمع العديد من النساء اللواتي يعانين من سرطان الثدي على الرغم من وجود صورة عادية للثدي.
- الحد من المخاطر: تعمل استراتيجيات الحد من المخاطر على تقليل خطر تطور السرطان في المقام الأول. وهي مصممة لمنع حدوث السرطان. طرق التخفيض قد تشمل الجراحة أو الأدوية (الوقاية الكيماوية).
تشمل معظم الطرق المؤدية إلى الاستعداد الوراثي للسرطان إما الفحص أو الحد من المخاطر ، ولكن هناك اختبار واحد يمكنه القيام بهما. يمكن استخدام تنظير القولون للكشف عن سرطان القولون في المراحل المبكرة. ومع ذلك ، يمكن استخدامها لتقليل خطر الإصابة بالسرطان إذا تم العثور على ورم ما قبل السرطان وإزالته قبل أن يصبح خبيث.
الفحص والعلاج
ليس لدينا خيارات للفحص أو العلاج لجميع أنواع السرطان المرتبطة بطفرات BRCA2. كما أنه من المبكر أيضًا تحديد طرق الفحص والعلاجات الأفضل ، لذا من المهم وجود طبيب يتمتع بالخبرة في رعاية حاملي طفرات BRCA. دعونا ننظر في خيارات حسب نوع السرطان.
سرطان الثدي
- الفحص: اعتمادا على طفراتك وتاريخ عائلتك ، يبدأ الفحص عادة في عمر أصغر بكثير من الأشخاص الذين لا يعانون من طفرة. اختبارات الفحص قد تشمل التصوير الشعاعي للثدي والتصوير بالرنين المغناطيسي ، والموجات فوق الصوتية. تعد صور الثدي بالأشعة السينية أقل دقة لدى النساء الأصغر سناً بسبب كثافة ثديهن ، وعادة ما تكون التصوير بالرنين المغناطيسي هي الطريقة المفضلة.
- الوقاية الكيميائية: يمكن للأدوية المعروفة باسم مُحَسِنات مستقبلات الإستروجين الانتقائية (SERMS) أن تقلل من خطر الإصابة بسرطان الثدي بنسبة تصل إلى 50 بالمائة. الأدوية المتاحة تشمل تاموكسيفين وإيفيستا (رالوكسيفين) .
- الجراحة: استئصال الثدي الثنائي يقلل بشكل كبير من خطر الإصابة بسرطان الثدي. ومع ذلك ، يعتمد توقيت الجراحة على العديد من العوامل ، بما في ذلك خطط المرأة الإنجابية والرغبة في الرضاعة الطبيعية.
سرطان المبيض
- الفحص: ليس لدينا حاليًا طريقة فحص مرضية لسرطان المبيض. قد ينظر الأطباء في اختبارات مثل الموجات فوق الصوتية عبر المهبلية ، والامتحانات السريرية ، و CA-125 ، ولكننا لا نعرف حتى الآن ما إذا كان هذا الفحص يحسن من البقاء على قيد الحياة.
- الوقاية الكيماوية: قد يقلل استخدام حبوب منع الحمل من خطر الإصابة بسرطان المبيض بنسبة تصل إلى 50 في المائة مع الاستخدام على المدى الطويل.
- الجراحة: إزالة المبيضين وقناتي فالوب ( البوق المبيض ) يمكن أن تقلل من خطر الإصابة بسرطان المبيض. كما هو الحال مع سرطان الثدي بعد استئصال الثدي ، قد لا يزال بعض النساء يصبن بسرطان المبيض ، لكنه أقل شيوعًا.
سرطان البروستات
- ويعاني الفحص الحالي لسرطان البروستاتا من الجدل ، بما في ذلك اختبار PSA المحيط به. بالنسبة لأولئك الذين يحملون طفرة BRCA2 ، فمن المهم العمل مع طبيب المسالك البولية الذي هو على دراية أكثر الأمراض العدوانية الموجودة لدى الرجال مع هذه الطفرات. لا ينبغي اتباع المبادئ التوجيهية الحالية للسكان عامة للرجال الذين لديهم طفرات BRCA2. تقترح الجمعية الأمريكية للأورام السريرية إجراء اختبار PSA سنويًا واختبارًا رقميًا يبدأ من سن الأربعين.
سرطان البنكرياس
- ليس لدينا إرشادات واضحة حول فحص سرطان البنكرياس ، على الرغم من أن الدراسات تشير إلى أنه في المرضى المناسبين (الذين تجاوزوا سن الخمسين وربما الستين) ، قد يكون الفحص مفيدًا
كلمة من
الأشخاص الذين يحملون طفرة BRCA2 لديهم خطر متزايد من تطوير عدة أنواع من السرطان. بالنسبة لبعض هذه ، هناك طرق للفحص يمكن أن تساعد في الكشف المبكر ، بالإضافة إلى الطرق الجراحية والطبية للحد من المخاطر.
بالتأكيد ، لا يمكن التقليل من أسلوب الحياة الصحي عند دمجه مع إحدى هذه الطفرات ، لأننا نعلم أن طفرات BRCA لا تضمن أنك ستصاب بالسرطان. كثير من الناس يسألون عن الاختبار ، ولكن في الوقت الحالي لا يوصى بإجراء اختبار إلا لأولئك الذين لديهم تاريخ شخصي أو عائلي يشير إلى أن الطفرة قد تكون موجودة.
> المصادر:
> الجمعية الأمريكية للأورام السريرية Cancer.net. سرطان وراثي وسرطان المبيض. تحديث 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao، R.، Price، A.، and R. James Hamilton. Germline BRCA Mutation in Male Carriers - Ripe for Precision Oncology. سرطان البروستاتا ومرض البروستات . 2017 ديسمبر 14. (Epub before of print).
> Maxwell، K.، Domcheck، S.، Nathanson، K. et al. تواتر السكان من جرثين BRCA1 / 2 الطفرات. مجلة علم الأورام السريرية . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> المعهد الوطني للسرطان. BRCA1 و BRCA2: مخاطر السرطان والاختبارات الجينية. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. علم الوراثة Home Reference. الجين BRCA2. تم تحديثه في 23/3/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2