في يوليو 2015 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار Entresto الجديد (نوفارتيس) لعلاج قصور القلب. يمكنك أن تقرأ عن Entresto هنا.
الحماس لهذا الدواء الجديد مرتفع بين خبراء قصور القلب ، ولسبب وجيه. في تجربة سريرية كبيرة (PARADIGM-HF) ، تفوق Entresto بشكل ملحوظ على إنالابريل ، والذي يعتبر في الوقت الحاضر دعامة أساسية لعلاج مرضى قصور القلب.
Entresto هو أول صنف من أدوية ARNI. هذه الأدوية تجمع بين مثبط ARB (في هذه الحالة ، valsartan) ، مع مثبط neprilysin (sacubitril). تثبيط Neprilysin هو سمة جديدة من أدوية ARNI.
عندما يتم تثبيط إنزيم neprilysin في مرضى فشل القلب ، فإن مستويات الدم من الببتيدات الناتريوتريك تزيد. لأن الببتيدات الناتريوتريك يمكن أن تكون مفيدة في فشل القلب ، افترض الباحثون أن الأدوية مثل Entresto يمكن أن تحسن نتائج المرضى الذين يعانون من هذه الحالة. تظهر نتائج دراسة PARADIGM-HF أن الباحثين كانوا على حق.
هل هناك جانب سلبي لتثبيط Neprilysin؟
في حين بدا Entresto فعالا وآمنا في تجربة PARADIGM-HF ، لا تزال هناك بعض الأشياء التي لا نعرفها عن تثبيط neprilysin على المدى الطويل.
Neprilysin لديها العديد من الإجراءات بالإضافة إلى خفض مستويات الببتيدات الناتريوتريك ، ويبدو أن بعض هذه الإجراءات مفيدة.
لذا فإن تثبيط النيبليسين قد لا يكون شيئًا جيدًا عالميًا.
على وجه الخصوص ، يقلل neprilysin تراكم البروتينات غير المرغوب فيها في الجسم ، بما في ذلك البروتينات المرتبطة بمرض الزهايمر والأميلويد ، وحتى سرطان البروستاتا . في الواقع ، يبحث الباحثون بنشاط عن الأدوية التي يمكن أن تزيد من نشاط النيبريليسين ، على أمل أن يساعد في علاج أو منع مثل هذه الحالات.
لذلك ، على الرغم من حقيقة أنه تم الإبلاغ عن عدد قليل من الآثار الجانبية الهامة مع Entresto في تجربة PARADIGM-HF ، لا يزال هناك احتمال وجود عواقب كبيرة على المدى الطويل مع دواء يثبط neprilysin.
في أي من بحثي على Entresto كان بإمكاني العثور حتى على ذكر (إما من قبل الباحثين أو من قبل Novartis) من العواقب السلبية المحتملة لتثبيط neprilysin المزمن. لذلك اتصلت بشركة Novartis للسؤال عما إذا كانت الشركة لديها دليل ، بطريقة أو بأخرى ، على أن استخدام Entresto قد يؤثر على خطر الإصابة بأمراض مثل ألزهايمر أو داء النشواني أو سرطان البروستاتا.
Novartis الردود:
بعد بضعة أيام استشرت خلالها الشركة خبرائها ، تلقيت هذا الرد من شركة Novartis. ومن هنا بالكامل:
"يشترك Neprilysin في عدد من العمليات داخل الجسم بما في ذلك تحطيم مجموعة متنوعة من الببتيدات الفعالة في الأوعية ، والتي - عن طريق استهداف neprilysin - يساعد Entresto على تعزيز ، مما يؤدي إلى آثار مفيدة في مرضى قصور القلب. Neprilysin هو واحد من العديد من الإنزيمات المشاركة في كسر لا تشير بيانات برنامج تطوير PARADIGM-HF ، مع أكثر من 10000 مريض ، إلى أي آثار ضارة مرتبطة بالبروتين النشواني أو مرض ألزهايمر أو سرطان البروستات مع Entresto. من المهم أن نلاحظ أن المرضى المصابين بفشل القلب لديهم 50 نسبة الوفيات في 5 سنوات على الرغم من العلاج بأفضل العلاجات الحالية ، وهو معدل الوفيات أعلى من معظم أنواع السرطان ، حيث يقلل Entresto من معدل الوفيات ، ويمنع دخول المستشفى ويجعل الأشخاص الذين يعانون من HF-REF يشعرون بالتحسن. "
لقد دهشت من بعض الأشياء حول هذا الرد. أولا ، لم تكن الشركة مستعدة برد فوري على (ما أشعر به) هو سؤال واضح جدا وهام.
علاوة على ذلك ، فإن الشركة لا تنكر خطر أن تثبيط neprilysin قد يؤدي إلى تفاقم أنواع أخرى من الأمراض الخطيرة. حقيقة أن دراساتهم أظهرت عدم وجود دليل على مثل هذا التدهور أمر مريح ، ولكن يجب أن نلاحظ أن الدراسات مع Entresto كانت جميعها قصيرة نسبيا ، وأنه ليس من الواضح أن المرضى الذين عولجوا مع Entresto تم رصدهم بشكل خاص لداء الداء النشواني ، مرض الزهايمر أو سرطان البروستاتا .
وأخيراً ، تشير الشركة إلى أن فشل القلب هو حالة سيئة حتى لو كان دواءها يسبب أو يزيد من سوء هذه الأمراض ، فإن المخاطرة جديرة بالاستهلاك.
هذا ، بالطبع ، هو مسألة حكم شخصي. يعتمد ما إذا كان المريض يعتبر المخاطرة جديرة بالاهتمام على تقييمه الخاص للمخاطر مقابل الفوائد. هذا تقييم صعب ، بطبيعة الحال ، إذا لم يتم استدعاء جميع المخاطر.
الخط السفلي
يبدو أن Entresto هو دواء مقنع للمرضى الذين يعانون من قصور في القلب ، وسوف يتم استخدامه بشكل كبير دون شك. مما لا شك فيه أنه سوف يساعد العديد من المرضى الذين يعانون من قصور القلب على العيش لفترة أطول ، وبأعراض أقل.
ولكن على وجه التحديد ، لأن Entresto لديها ما يؤهلها لعقار ضخم ، وبالتالي ستتعرض أعداد كبيرة من المرضى لتثبيط neprilysin للمرة الأولى ، سيكون من المهم بشكل خاص لـ Novartis (و FDA) إجراء دراسات ما بعد التسويق بعناية ، لذلك أن أي آثار جانبية "غير متوقعة" يمكن التعرف عليها وتحديدها في أسرع وقت ممكن.
مصادر:
McMurray JJV، Packer M، Desai AS، et al. تثبيط الأنجيوتنسين - neprilysin مقابل إنالابريل في قصور القلب. N Engl J Med 2014؛ DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
تثبيط جيسوب م. Neprilysin - علاج جديد لفشل القلب. N Engl J Med 2014؛ دوى: 10.1056 / NEJMe1409898.