أحد الألغاز في تصميم لقاح الإيدز هو أن الفيروس يمتلك قدرة فريدة على "إخفاء" نفسه عن طريق تحديد الهوية من كل من أجهزة المناعة والأدوية التي تهدف إلى تحييدها. فبدلا من أن يدور الفيروس بحرية في الدم حيث يمكن التعرف عليه بسهولة ، فإنه يدمج نفسه في الخلايا والأنسجة في جميع أنحاء الجسم فيما يعرف باسم حالة التحفيز.
في حالته الفيروسية ، يقوم فيروس نقص المناعة البشرية ببساطة بإدراج مادته الجينية في تلك الخلية المضيفة له. لذا ، بدلاً من تكرارها كفيروس متدفق حر ، فإنه يتكرر بمجرد تكرار الخلية العائلة. ونتيجة لذلك ، لا ينبه نظام المناعة في الجسم إلى وجود الفيروس خلال فترة الكمون هذه ، مما يسمح لها بالاستمرار دون عوائق من جيل إلى جيل.
وعلى الرغم من أن فيروس نقص المناعة البشرية ليس بالتأكيد هو الممرض الفيروسي الوحيد المعروف بذلك ، فإن قدرته على إخفاء نفسه جعلت عملية الاستئصال مستحيلة إلى حد كبير ، الأمر الذي أربك الباحثين في الجزء الأكبر من 30 سنة.
في الوقت الحاضر ، العلماء ليسوا متأكدين تماما من مدى انتشار الاختراق الفيروسي. أوضحت الأبحاث التي أجرتها جامعة جون هوبكنز في عام 2103 أن الخزانات الخلوية المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية قد تكون أكبر بمقدار 60 مرة مما كان يُتصور في السابق.
في حين تبذل الجهود لتفعيل و "طرد" الفيروس من هذه الخلايا المصابة ، فقد أثبت عدد قليل من العوامل القادرة على تحقيق مستويات التنشيط اللازمة للتخلص من الشفاء.
فهم دولة بروفيل
وبحسب التعريف ، فإن الفيروس هو المادة الوراثية (الجينوم) لفيروس مدمج في الحمض النووي لخلية العائلة المصابة.
هناك دولتان اثنتان. الأولى هي ببساطة مرحلة من تكاثر الفيروس عندما يقوم الفيروس "بإختطاف" الترميز الوراثي للخلية العائل - من خلال عملية تسمى نسخ mRNA - وتوجيه تخليق فيروس جديد ، والذي يستمر لإصابة الخلايا المضيفة الأخرى.
وهذا ما يسمى عدوى منتجة.
أما الحالة الثانية فهي حالة لا يتكاثر فيها الفيروس بشكل نشط ، بل يتم حملها على نحو سلبي في دنا الخلية المضيفة أثناء تكرارها من جيل إلى جيل. ويطلق على هذا اسم العدوى الكامنة ، وغالبًا ما يشار إلى الخلايا المضيفة المصابة بالفيروسات على أنها خزانات كامنة .
قد تصبح العدوى الكامنة فجأة منتجة استجابة للتغيرات في البيئة المضيفة أو صحة الفرد المصاب. في فيروس نقص المناعة البشرية ، يحدث هذا عادة عندما يفشل العلاج المضاد للفيروسات الرجعية ، إما بسبب تطور المقاومة أو الالتزام دون المستوى الأمثل ، و / أو عندما تنضب الدفاعات المناعية نتيجة للعدوى.
عندما يحدث هذا ، قد يصبح فيروس "الصمت" فجأة مفعلًا ويبدأ التعبير عن جينومه الخاص ، مما ينتج فيروسًا جديدًا بينما يقتل الخلية المضيفة.
أحد تحديات تصميم لقاح فيروس نقص المناعة البشرية هو تحديد طرق القضاء الفعال على فيروس نقص المناعة البشرية في حالته الكامنة الفيروسية. ولأن فيروس نقص المناعة البشرية لا يكرر تعاطي المخدرات العدوى الكامنة ، فإن الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية - التي تعمل من خلال تثبيط تكاثر الفيروس - لها تأثير ضئيل. على هذا النحو ، فإن الفيروس هو في الأساس غير مرئي ، وقادر على البقاء في الخفاء حتى إذا كان وجه العلاج المضاد للفيروسات القهرية بالكامل .
يستكشف العلماء الآن طرقًا لتفعيل الخزانات الكامنة باستخدام واحد أو أكثر من وكلاء الأدوية. إذا نجحت ، يمكن من الناحية النظرية استخدام استراتيجيات أخرى (علاجية ، مناعية) للقضاء على فيروس نقص المناعة البشرية المكتشف حديثا. غالباً ما يشار إلى "الركل بقتل" ، قد يؤدي هذا النهج في النهاية إلى مرشح و / أو استراتيجية ناجحة للقاح.
النطق: pro-VY-rus
مصادر:
هو ، واي. وآخرون ، "الفيروسات المتفشية غير الناجعة في النسخ المتماسكة في الخزان الكامن تزيد من حاجز الـ HIV-1". زنزانة. 2013؛ 155: 540-551.
وو ، Y. "التعبير الجيني لفيروس HIV-1: دروس من فيروسات الحمض النووي وغير المتكاملة". Retrovirology. 21 مايو 2004. 1 (13): doi: 10.1186 / 1742-4690-1-13.
Eisele ، E. و Siciliano ، R. "إعادة تعريف الخزانات الفيروسية التي تمنع استئصال فيروس نقص المناعة البشرية -1". حصانة. 21 سبتمبر 2012 ؛ 37 (3): 377-388.
هو ، واي. شان ، إل. هوسمان ، ن. وآخرون. "الفيروسات الخبيثة غير المتكاثرة الناتجة عن النسخ المتماثل في الخزان الكامن تزيد من حاجز الـ HIV-1 Cure." الخلية. 23 أكتوبر 2013. 155 (3): 540-551.