هناك عدد من الاختبارات والإجراءات التي يمكن استخدامها لتشخيص سرطان المبيض ، بما في ذلك فحص الحوض. اختبارات التصوير ، مثل الموجات فوق الصوتية عبر المهبل ، CT ، التصوير بالرنين المغناطيسي ، أو فحص PET. واختبارات الدم ، مثل CA-125. من أجل إجراء التشخيص ، عادة ما تكون هناك حاجة إلى خزعة للتأكد من أن الكتلة خبيثة (سرطانية) ولتحديد نوع المرض ونوعه الفرعي.
عند إجراء التشخيص ، يتم استخدام هذه النتائج واختبارات أخرى لتحديد مرحلة المرض ، والتي ستساعد في تحديد أفضل مسار للعلاج.
الشيكات الذاتية / اختبار في المنزل
للأسف ، لا توجد فحوصات ذاتية لسرطان المبيض. علاوة على ذلك ، لا يمكن للاختبارات الجينية في المنزل تحديد خطر الإصابة بالمرض. من المهم أن تكون جميع النساء على دراية بالعلامات والأعراض وأن تتحدث إلى أطبائهن إذا كان لديهن أي عوامل خطر للمرض.
اختبار بدني
لا توجد إرشادات لفحص سرطان المبيض. ومع ذلك ، فإن الفحص الحوضي الروتيني الذي يقوم به الطبيب المعالج (أو الذي يتم إجراؤه بسبب وجود الأعراض) قد يكتشف كتلة في منطقة المبيض الخاص بك ، يشار إليها على أنها كتلة adnexal. ومع ذلك ، فإن هذا الاختيار لديه قيود.
يتم إجراء الفحص بيوميًا بيد واحدة في المهبل وآخر في البطن. بما أن الطبيب يشعر بمبيضك تحت الأنسجة الدهنية ، فإن الفحص أقل دقة في تحديد كتلة الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة.
حتى في النساء الرقيق ، يمكن أن يفوت فحص الحوض بسهولة الأورام الصغيرة في المبيض.
من المهم أن نلاحظ أن مسحة عنق الرحم وحدها (بدون فحص ثنائي الذنب) ، في حين أنها مفيدة في الكشف عن سرطان عنق الرحم ، ليست مفيدة جدا في العثور على سرطان المبيض.
التصوير
هناك حاجة إلى اختبارات التصوير على حد سواء العثور على الجماهير المبيضية الصغيرة وإلى مزيد من فهم الجماهير التي يمكن الشعور بها في الامتحان.
الخيارات تشمل:
الموجات فوق الصوتية عبر المهبل
الموجات فوق الصوتية في الحوض هو اختبار يستخدم موجات صوتية لإنشاء صورة لأعضاء الحوض. هو عادة الاختبار الأول الذي يُجرى لتقييم كتلة المبيض ولا يعرض الناس للإشعاع. يمكن إجراء هذا الإجراء إما عن طريق البطن (يتم وضع المجس على الجزء العلوي من جلدك) أو عبر المهبل (يتم إدخال المسبار في المهبل للتقرب من المبيض). ومع ذلك ، فالأولى ليست جيدة مثل الأخيرة في تحديد كتل المبيض ، خاصة تلك الصغيرة.
يمكن أن يعطي الموجات فوق الصوتية تقديرًا لحجم الكتلة ، بالإضافة إلى تحديد ما إذا كان الكيس بسيطًا أو كيسًا معقدًا أو صلبًا. الخراجات البسيطة عادة ما تكون حميدة. قد يكون الكيس المعقد حميدا ، لكنه يثير القلق بشأن كونه سرطانيا إذا كان يحتوي على عقيدات أو زوائد (نمو غير طبيعي). يمكن للموجات فوق الصوتية أيضا أن تبحث عن السوائل الحرة في الحوض ، وهو شيء غالبا ما ينظر إليه مع أورام أكثر تقدما.
فحص البطن و / أو الحوض المقطعي
يستخدم الأشعة المقطعية سلسلة من الأشعة السينية لإنشاء صورة للبطن أو الحوض. يمكن استخدامه للمساعدة في التشخيص ، ولكنه يستخدم عادة في تنظيم السرطان. وهو اختبار جيد لتقييم الغدد الليمفاوية والأمعاء والكبد والرئتين (المسح المقطعي للصدر) لأي دليل على انتشار السرطان (المنتشر).
تشمل الشروط التي قد تراها في تقريرك الاستسقاء (تراكم السوائل في البطن) ؛ النقائل (مناطق انتشار) ؛ داء السرطانات (مناطق واسعة من الورم) ؛ كعكة أسفنجية (سماكة الثرب ، الطبقة الدهنية التي تقع فوق أعضاء البطن) ؛ تجريف الدهون (تورم في الأنسجة الدهنية في منطقة البطن) ؛ والانصباب (تراكم السوائل). أيضا ، يمكن وصف الغدد الليمفاوية بأنها مكبرة. عادة ما تكون الغدد الليمفاوية المتضخمة أكبر من 2 سم (حوالي 1 بوصة) في القطر ويمكن أن يكون بها مناطق نخر مركزي (موت الخلية) إذا كان السرطان موجودًا.
MRI
يمكن استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي (التصوير بالرنين المغناطيسي) بطريقة مشابهة لفحص الأشعة المقطعية ، ولكنه لا يشمل الإشعاع ، مما يجعله اختبارًا أكثر أمانًا أثناء الحمل.
يميل التصوير بالرنين المغناطيسي إلى أن يكون أفضل من الأشعة المقطعية عند تحديد تشوهات الأنسجة الرخوة ويمكن استخدامه لتوضيح النتائج في اختبارات أخرى.
فحص الحيوانات الأليفة
في حين أن التصوير المقطعي والتصوير بالرنين المغناطيسي والموجات فوق الصوتية هي اختبارات تصوير هيكلية (وهي تبحث عن تشوهات جسدية) ، فإن فحص PET هو اختبار وظيفي ، وهو مقياس للنشاط. هذا الاختبار الحساس يبحث عن دليل على انتشار (انتشار) في أي مكان في الجسم ومفيد في التمييز بين الأنسجة الندبية والسرطان.
مع فحص PET ، يتم حقن كمية صغيرة من السكر المشع في مجرى الدم. تتم عملية الفحص بعد أن يكون للسكر الوقت اللازم لاستيعاب الخلايا. الخلايا الأكثر نمواً ، مثل الخلايا السرطانية ، سوف تضيء على هذا التصوير ، الذي عادة ما يكون مصحوبًا بالتصوير المقطعي.
المختبرات والاختبارات
بالإضافة إلى الدراسات التصويرية والامتحان ، يتم عمل الدم للبحث عن دليل على أن وجود خلل في الامتحان و / أو التصوير سرطاني أم لا. قد تشمل الاختبارات ما يلي:
عمل الدم للكشف عن الورم
اختبارات الدم معينة يمكن الكشف عن البروتينات المعروفة باسم علامات الورم. يتم إنتاج بعضها عن طريق الخلايا المبيضية العادية والسرطانية ، لذا يشار إلى سرطان المبيض إذا كانت الكميات الموجودة في الدم أعلى من الطبيعي. يتم إنتاج علامات الورم الأخرى فقط من قبل خلايا المبيض التي أصبحت سرطانية وغير قابلة للاكتشاف في الأشخاص دون سرطان المبيض ، لذلك وجودها وحده هو مؤشر على هذا المرض.
إن تحديد هذه العلامات الورمية في عينة دم ليس طريقة فعالة لفحص سرطان المبيض ، ولكن يمكن أن يكون مفيدا في إجراء التشخيص ومتابعة استجابة هذه السرطانات للعلاج.
- CA-125: CA-125 هو اختبار يتم إجراؤه عادة عندما يكون هناك قلق بشأن سرطان المبيض محتمل. في حين أن المستوى مرتفع في نسبة كبيرة من الأورام الظهارية المبيضية ، هناك العديد من الأسباب التي تجعل المستوى لا يرتفع (السلبيات الزائفة) والعديد من الأسباب التي تجعله مرتفعاً بدون وجود سرطان مبيض (إيجابيات كاذبة). وهناك عدد قليل من الحالات الأخرى التي يمكن أن تزيد من CA-125 تشمل الحمل ، ومتلازمة المبيض المتعدد الكيسات ، ومرض التهاب الحوض ، والتهاب البنكرياس ، والتليف الكبدي ، والذئبة.
مع سرطان المبيض ، من المرجح أن تكون مرتفعة CA-125 في الأنواع الفرعية المصلية والبطانة الرحمية. في حين أن هناك العديد من الأسباب المحتملة لنتيجة إيجابية خاطئة ، إلا أن نتيجة عالية جدا (مثل CA-125 أكثر من 1000) تزيد من احتمال أن سرطان المبيض هو الجاني. مستوى CA-125 في وقت التشخيص قد يساعد أيضًا في التنبؤ بالتنبؤ. - بروتين البربخ البشري 4 (HE4): HE4 قد يكون مفيدا عندما يقترن CA-125 ، وعلى الأرجح أن تكون مرتفعة مع السرطانات المبيض الظهارية بطانة الرحم البطانية. هذا الاختبار هو أقل فائدة في النساء الأصغر سنا ، وذلك بسبب نوع من سرطان المبيض غالبا ما توجد في النساء قبل انقطاع الطمث.
- CA 72-4: قد تكون مرتفعة CA 72-4 في العديد من الحالات الأخرى (عادة في الجهاز الهضمي) والمستوى في وقت التشخيص قد يساعد التنبؤ التكهن لبعض الناس.
- CA-19-9: علامة الورم هذه أكثر شيوعًا في الأورام المبيضية الظهارية المبيضية.
- CEA (مستضد carcinoembryonic): CEA هو علامة غير محددة ويمكن أن تكون مرتفعة في عدد من أنواع السرطان الأخرى ، فضلا عن حالات الجهاز الهضمي.
- Alpa-fetoprotein (أ ف ب) و gonadotropin المشيمية البشرية (HCG): الناس على دراية أكثر HCG كونها مصدر اختبار الحمل إيجابي ، و AFP يتم اختبارها أثناء الحمل ، ولكن كل من هذه العلامات يمكن أن تكون مرتفعة في أورام الخلية الجرثومية.
- استراديول و inhibin: من المرجح أن يكون كل من استراديول و inhibin مرتفعين في الفتيات أو النساء اللواتي يعانين من أورام الحبل الشرجي أو أورام الخلية الجرثومية ، مع ثبات في كثير من الأحيان من الأورام الخبيثة في النساء الشابات (نوع من الورم اللحمية).
اختبارات الدم الأخرى
اختبارات الدم الأخرى التي قد تساعد في إجراء التشخيص تشمل تعداد الدم الكامل (CBC) ، LDH ، الفوسفاتاز القلوي ، ومعدل الإلكترون أو اختبار بروتين سي التفاعلي (الذي يبحث عن الالتهاب).
وجدت الأبحاث أن توليفة من أحد مؤشرات خلايا الدم الحمراء ، المعروفة باسم عرض توزيع خلايا الدم الحمراء (RDW) ، وحجم الصفيحات الوسطي (MPV) قد يكون مفيدا في التنبؤ بأورام المبيض التي هي سرطانية والتي ليست كذلك. (RDW يميل إلى أن تكون عالية و MPV منخفضة مع سرطان المبيض.)
مؤشر مخاطر المبيض
هناك عدد من المخاطر المختلفة لمؤشرات الأورام الخبيثة تبحث في مجموعة من النتائج على الاختبارات والتصوير للتنبؤ بما إذا كانت المشكلة يمكن أن تكون سرطان المبيض وإذا كانت هناك حاجة إلى خزعة. في حين أن هذه قد تكون مفيدة ، فإن المقاييس الموضوعية لتقدير المخاطر تكون أكثر دقة عند استخدامها جنبا إلى جنب مع التقييم الذاتي للخبير ، مثل أخصائي الأورام النسائية.
الخزعة الجراحية
عادة ما يتم أخذ خزعة من الآفة المشبوهة عن طريق الجراحة. في بعض الأحيان ، يمكن أخذ خزعة الإبرة (التي يتم فيها إدخال إبرة عبر الجلد) ، ولكن يعتقد أنه إذا كان سرطان المبيض موجودًا ، فقد يؤدي ذلك إلى ما يعرف بالبذر (انتشار الورم).
يمكن إجراء خزعة جراحية إما عن طريق تنظير البطن ، وهي عملية يتم فيها إجراء عدد قليل من الشقوق الصغيرة في البطن وإجراء فحص باستخدام كاميرا وأداة ، أو شق البطن ، حيث يتم إجراء شق تقليدي في البطن. يتم أخذ عينة (عينة) وإرسالها إلى الطبيب الشرعي لتحديد ما إذا كانت سرطانية ، وإذا كان الأمر كذلك ، فإن النوع.
إذا كان لديك خزعة ، سوف ينظر الطبيب الشرعي إلى العينة على أنها أقسام مسترجعة ومجمدة منه لتوصيف الورم أكثر. في تقريرك ، سيتم وصف العينة بأنها إما حميدة (غير سرطانية) أو خبيثة (غير سرطانية). انظر أدناه للحصول على مزيد من المعلومات حول تقييم تقارير علم الأمراض بعد جراحة سرطان المبيض.
التشخيص التفريقي
ويشار إلى كتلة شعرت في منطقة المبيض وقناة فالوب في الامتحان أو على اختبارات التصوير باعتبارها كتلة adnexal . بعض الأسباب المحتملة (هناك الكثير) قد تشمل ما يلي ، والتي قد تعتبر جميعها بالإضافة إلى سرطان المبيض:
- الأكياس المبيضية: الأكياس المبيضة شائعة جدا ، ولكن يمكن تمييزها عن الكتل الصلبة أو الأكياس المعقدة على الموجات فوق الصوتية
- مرض التهاب الحوض (PID): مع PID ، قد يحدث خراج يؤدي إلى شعور كتلة أو رؤيتها.
- بطانة الرحم: بطانة الرحم هي حالة ينمو فيها الرحم خارج الرحم.
- أورام حميدة في المبيض: بشكل عام ، من المرجح أن تكون الأورام الموجودة في النساء قبل انقطاع الطمث أكثر حميدة ، بينما من المرجح أن تكون الأورام الموجودة في النساء بعد سن اليأس خبيثة.
- متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS): PCOS هي حالة شائعة تضع فيها المرأة خراجات متعددة على المبيض.
- الكيس الأصفري: ليس من غير المألوف بالنسبة للنساء لتطوير كيس الجسم الأصفر في الحمل.
- الحمل خارج الرحم (البوقي): الحمل البوقي قد يسبب نتائج مشابهة لسرطان المبيض ، وعندما تحدث في وقت مبكر من الحمل ، تكون النساء في بعض الأحيان غير مدركين للحمل.
- التواء المبيض : هذا يمكن أن يؤدي إلى التهاب ونزيف وقد يحدث من تلقاء نفسه أو ثانوي إلى ورم في المبيض.
- الخراج الزائدي: إذا تمزق الزائدة الدودية ، فقد يتسبب في حدوث خراج بالقرب من منطقة المبيض الأيمن.
- كلوي الحوض: هذا الشرط ينطوي على بقاء الكلى في الحوض أثناء نمو الجنين ويمكن أن يلاحظ أولاً ككتلة في الحوض.
اختبارات التدريج
إذا تم تشخيص سرطان المبيض ، فإن الخطوة التالية هي تنظيم الورم. قد يتم جمع بعض المعلومات اللازمة للتدريج من اختبارات التصوير وخزعة ، ولكن غالباً ما تكون الجراحة (لإزالة المبايض والنسيج الإضافي في كثير من الأحيان) ضرورية للإعداد الدقيق للسرطان. إن اكتشاف مرحلة السرطان أمر بالغ الأهمية في اختيار أفضل الخيارات العلاجية.
بعد الجراحة ، سيرسل الجراح أي أنسجة تمت إزالتها إلى أخصائي علم الأمراض. قد يشمل ذلك المبيضين وقناتي فالوب والرحم والأنسجة وخزعات من مناطق أخرى من البطن. تحت المجهر ، ستؤكد تشخيص سرطان المبيض وأيضا تحديد العينات التي تحتوي على خلايا سرطانية.
يمكن لكل من فحوصات التصوير والجراحة المساعدة في تحديد ما إذا كان السرطان قد انتشر إلى العقد الليمفاوية أو مناطق أخرى من الجسم. بالنسبة للسرطانات المبيضية المتقدمة ، تؤخذ الخزعات عادةً من العقد الليمفاوية ، الثآليل (وهي بنية دهنية تشبه السجاد تعلو الأمعاء) ، وغالبًا ما تكون عدة مناطق من الغشاء البريتوني (الأغشية التي تبطن تجويف البطن). يقوم الجراح أيضًا بإزالة أو ملاحظة أي عقيدات أو كتل أخرى مثيرة للشبهة. إذا كان السرطان mucinous ، سيتم إزالة الزائدة الدودية.
كما يمكن عمل غسالات ، حيث يقوم الجراح بحقن المياه المالحة في البطن ثم يسحب السائل للبحث عن أدلة على وجود خلايا سرطانية.
تتضمن النتائج التي تساعد في تحديد المرحلة ما يلي:
النوع والنوع الفرعي: يمكن معرفة النوع والنوع الفرعي من سرطان المبيض إعطاء معلومات عن العدوانية المتوقعة للورم وما إذا كانت سريعة النمو أو بطيئة.
الصف الورم: هذا هو مقياس للعدوانية في الورم. مع سرطانات المبيض بطانة الرحم ، تعطى السرطانات درجة الورم بين 1 و 3:
- الدرجة 1: الخلايا تبدو أكثر طبيعية (متباينة) وتميل إلى أن تكون أقل عدوانية.
- الدرجة الثانية: تقع الخلايا بين التصنيفات المذكورة أعلاه وأسفلها.
- الصف الثالث: تبدو الخلايا غير طبيعية (غير متمايزة) وتميل إلى أن تكون أكثر عدوانية.
يتم إعطاء الأورام المصابة واحدة من اثنين من التصنيفات بدلا من ذلك: درجة منخفضة أو درجة عالية.
مراحل
يتم تنظيم سرطان المبيض باستخدام إما أساليب تدريجية FIGO مبسطة أو كاملة. ويمكن أيضا تعريف النتائج على أنها سرطان المبيض الشريط الحدودي. على الرغم من أن ما يهمك غالباً ما يتعلق بطبيبك ، فقد يكون مفيدًا أثناء العمل على فهم خيارات العلاج التي قد تناسبك.
Borderline سرطان المبيض
السرطانات المبيضية على الحدود هي تلك التي لديها إمكانات خبيثة منخفضة. عادة ما تكون هذه الأورام مرحلة مبكرة وعادة لا تنمو مرة أخرى بعد الجراحة. قد يتم إعطاء هذه الأورام مرحلة إذا كان الجراح غير مؤكد خلال الجراحة ما إذا كان سرطان الرئة أعلى ، أو إذا ظهر أنه كان هناك انتشار للورم.
التدريج المبسط
للحصول على صورة عامة للاختلافات بين المراحل ، يمكن تقسيمها إلى:
- المرحلة 1: يقتصر السرطان على المبيض.
- المرحلة 2: انتشر الورم لأعضاء الحوض (مثل الرحم وقناتي فالوب) ، ولكن ليس لأعضاء البطن.
- المرحلة 3: انتشر الورم إلى أعضاء البطن (على سبيل المثال ، سطح الكبد أو الأمعاء) أو العقد الليمفاوية (العقد الحوضية أو البطن).
- المرحلة 4: انتشر الورم إلى مناطق بعيدة ، مثل الرئتين ، والكبد (داخل ليس فقط السطح) ، أو الدماغ ، أو العقد الليمفاوية البعيدة.
- تكرار: يشير سرطان المبيض المتكرر إلى السرطانات التي تعود أثناء أو بعد العلاج. إذا عاد السرطان في الأشهر الثلاثة الأولى ، فإنه عادة ما يعتبر تقدمًا وليس تكرارا.
كامل FIGO التدريج
إن FIGO الكامل ، المسمى للاتحاد الدولي لأمراض النساء والتوليد ، هو نظام انطلاق جراحي يستخدم الأرقام الرومانية للمراحل (لتقدير التكهن) وحروف للبدائل (التي تساعد في توجيه خيارات العلاج).
- المرحلة IA: يقتصر السرطان على مبيض واحد ولا يتم تمزيق الكبسولة المبيض الخارجي. لا يوجد ورم على السطح الخارجي للمبيض ولا يوجد استسقاء و / أو أن الغسلات سالبة.
- المرحلة باء: السرطان موجود في كلا المبيضين ، لكن الكبسولة الخارجية سليمة ولا يوجد ورم على السطح الخارجي. لا توجد استسقاء والغسيلات سلبية.
- المرحلة IC: السرطان هو إما المرحلة IA أو مستوى IB ، ولكن تمزق الكبسولة ، هناك ورم على سطح المبيض ، أو الخلايا الخبيثة موجودة في الاستسقاء أو الغسيل.
- المرحلة IIA: يشمل السرطان واحدًا من المبيضين أو كليهما وقد امتد إلى الرحم و / أو قناة فالوب. الغسلات هي غسالات سلبية ولا توجد استسقاء.
- المرحلة IIB: يشمل السرطان واحد أو كلا المبيضين وتمتد إلى أنسجة الحوض الأخرى خارج الرحم وقناة فالوب. عمليات الغسل سلبية ولا توجد استسقاء.
- المرحلة IIC: يشمل السرطان واحد أو كلا المبيضين وتمتد إلى أنسجة الحوض مثل المرحلة IIA أو IIB ، ولكن مع غسل الحوض إيجابية.
- المرحلة IIIA: انتشار السرطان إلى العقد الليمفاوية. الورم بشكل فاضح (للعين المجردة) محصور في الحوض ولكن مع النقائل البريتونية المجهرية (انتشار المشاهدة فقط تحت المجهر) خارج الحوض إلى أسطح البريتوني أو الثرب. الثرب هو الهيكل الدهني الذي يغطيه الأمعاء وغيرها من أعضاء البطن.
- المرحلة IIIB: انتشار السرطان إلى العقد الليمفاوية. هذه المرحلة تشبه المرحلة IIIA ، ولكن مع انتشار العيانية (انتشار يمكن رؤيته بصريًا) إلى البريتوني أو الثرب. في هذه المرحلة ، تكون مناطق السرطان التي تنتشر أقل من 2 سم (أقل بقليل من البوصة) في الحجم.
- المرحلة IIIC: انتشار السرطان إلى العقد الليمفاوية. تتشابه هذه المرحلة أيضًا مع المرحلة IIIA ، ولكن مع النقائل البريتونية أو الثغرية (المنتشرة) خارج الحوض مع المناطق التي يزيد حجمها عن 2 سم (بوصة) في الحجم ، أو مع انتشارها إلى العقد الليمفاوية في الأربية (العقد الأربية) أو الحوض (العقد الحوضي) ، أو شبه الأبهري (العقد شبه الأبهري).
- المرحلة الرابعة: انتقل السرطان إلى جسم الكبد أو إلى مناطق خارج البطن (التجويف البريتوني) إلى مناطق مثل الصدر أو المخ.
> المصادر:
> الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري. المبيض ، فالوب ، والسرطان البريتوني: مراحل والدرجات. Cancer.Net. تم التحديث في 08/16. https://www.cancer.net/cancer-types/ovarian-fallopian-tube-and-peritoneal-cancer/stages-and-grades
> Henderson، J.، Webber، E.، and G. Sawaya. فحص سرطان المبيض: تقرير مستحدث للأدلة والمراجعة المنهجية لفريق عمل الخدمات الوقائية في الولايات المتحدة. JAMA . 2018. 319 (6): 595-606.
> المعهد الوطني للسرطان. المبيض الظهارية ، فالوب الأنبوبة ، والمعالجة الأولية للسرطان البريتوني (PDQ) - Health Professional Version. تم تحديثه في 19/19/18. https://www.cancer.gov/types/ovarian/hp/ovarian-epithelial-treatment-pdq
> تشين ، واي. ، وو ، واي. ، شيان ، إكس. وآخرون. الاستخدام الفردي والجمعى لعرض توزيع الخلايا الحمراء ، متوسط حجم صفائح الدم ، ومضاد السرطان 125 للتشخيص التفريقي للسرطان المبيض وحمى المبيض الحميد. مجلة البحوث المبيض . 2018. 11 (1): 10.
> Soletormos، G.، Duffy، M.، Othman، S. et al. الاستخدام السريري للعلامات الحيوية للسرطان في سرطان المبيض الظهاري: المبادئ التوجيهية المحدثة من المجموعة الأوروبية على علامات الورم. المجلة الدولية للسرطان النسائي . 2016. 26 (1): 43-51.