ما هي العلاجات الصداع النصفي في الأفق؟

معرفة جديدة حول علم الأحياء وراء هجمات الصداع النصفي يعني تحسين العلاجات

الصداع النصفي هو مرض عصبي معقد يترك حتى العلماء البارزين وأطباء الأعصاب يخدشون رؤوسهم في بعض الأحيان. على عكس العديد من الحالات الطبية الأخرى ، لم يتم اكتشاف بيولوجيا نوبات الصداع النصفي بعد.

والخبر السار هو أن الباحثين يقتربون أخيراً من فهم "كيف" وراء هجمات الصداع النصفي ، أي فهمهم الفيزيولوجي ، أو كيفية ظهورهم.

إنها هذه المعرفة التي أحدثت ثورة في علاج الصداع النصفي ، مما أدى إلى إطلاق وابلا من الدراسات الواعدة والعلاجات الناشئة الجديدة.

تشمل التطورات الثلاثة الكبيرة في علاج الصداع النصفي ما يلي:

  1. طرق فريدة لإدارة عقار التريبتان ، وهو دواء مضاد للصداع النصفي راسخ بالفعل.
  2. الأدوية الجديدة المضادة للصداع النصفي لكل من العلاج والوقاية الحادة.
  3. الأجهزة الطبية لعلاج ومنع الصداع النصفي.

التريبتان سلمت بشكل فريد

ترتبط أدوية التريبتان بمستقبلات السيروتونين في الدماغ وتستخدم بشكل شائع لعلاج نوبات الصداع النصفي المعتدلة إلى الشديدة. كما أنها تستخدم لعلاج الصداع النصفي المعتدل الذي لا يخفف مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية .

جمال triptans هو أنه يمكن تقديم عدد من الطرق المختلفة - أقراص ، أقراص التفكك الفموي (رقاقة) ، رذاذ الأنف ، الحقن تحت الجلد (تحت الجلد) ، وتحميلة.

مع كل هذه الخيارات ، يمكن للشخص المصاب بالصداع النصفي وطبيبه أن يختار تريبتان ، بناءً على تفضيله واحتياجاته الفريدة.

هذه الاعتبارات قد تشمل:

من المثير أيضًا معرفة أن أدوية التريبتان يمكن إدارتها بطرق أكثر تفردًا في المستقبل.

على سبيل المثال ، يتم حاليًا تطوير رذاذ سوماتريبتان لانغوال ، كما هو الحال في جهاز الاستنشاق zolmitriptan وفيلم ريزابتريبتان.

ضع في اعتبارك أن المستحضرات الجديدة لا تعمل دائمًا بشكل جيد. على سبيل المثال ، كان سوماتريبتان متاحًا كصورة عبر الجلد تعمل بالبطارية (تسمى Zecuity) والتي تم تطبيقها على الذراع العلوي أو الفخذ. اخترقت الجلد باستخدام نظام التدرج الكهربائي ، وتوصيل 6.5 ملغ من سوماتريبتان خلال فترة أربع ساعات. ومع ذلك ، فهو الآن خارج السوق بسبب تقارير عن الحروق والندوب المرتبطة به.

الصورة الكبيرة هنا هي أنه مع ظهور أدوية وصيغ جديدة ، فإن هناك بعض التردد ، حيث أن الفروق الدقيقة تظهر.

تذكر أيضًا أن الصيغة التي تناسب شخصًا واحدًا قد لا تعمل مع شخص آخر - لذلك تحدث مع طبيبك الشخصي لفرز الإيجابيات والسلبيات لخيارات علاج الصداع النصفي.

الأدوية الجديدة المضادة للصداع النصفي

بينما يكشف العلماء عن البيولوجيا الكامنة وراء تطور هجمات الصداع النصفي في الدماغ ، فهم قادرون على استهداف مسارات ومستقبلات جديدة. ثلاثة تقدم في أدوية الصداع النصفي تشمل:

  1. Lasmiditan: دواء مشابه للتريبتانات الأخرى ولكن مع تقارب أكبر لمستقبل سيروتونين محدد.
  1. الأدوية التي تستهدف الببتيد ذي الصلة بالكالسيتونين (CGRP)
  2. الأدوية التي تستهدف الغلوتامات

لاسيميتديان: A السيروتونين 5-HT1F ناهض

يتم تطوير Lasmiditan كدواء بديل ل triptans . لماذا هناك بديل مطلوب؟ هناك ثلاثة أسباب:

  1. تظهر الأبحاث أن ما يقرب من 35 في المائة من الناس لا يحصلون على إعفاء من الصداع النصفي من أدوية التريبتان عن طريق الفم.
  2. لا يستطيع عدد لا بأس به من الأشخاص تناول أدوية التريبتان لأنها قد تسبب انقباض الأوعية الدموية (تضيق الأوعية) ، أي أن مضادات التريبتانات لا يمكن استخدامها في الأشخاص الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب ، والسكتة الدماغية ، وأمراض الأوعية الدموية الطرفية ، وضغط الدم المرتفع غير المضبوط ، و / أو أنواع معينة من الصداع النصفي مثل الصداع النصفي hemiplegic أو شبه قاعدي.
  1. بعض الناس ببساطة لا يحبون كيف تشعرهم triptans ، لأنها يمكن أن تسبب آثار جانبية غير مريحة مثل الفك والرقبة ، وضيق الصدر ، وخدر ، والوخز (وخاصة من الوجه).

الأخبار الواعدة عن ال lasmiditan هي أنها ترتبط بشكل انتقائي بمستقبلات السيروتونين المحددة في الدماغ ، ولها تقارب أقل بكثير لمستقبلات السيروتونين الأخرى التي يمكن أن تؤدي إلى تضيق الأوعية غير المرغوب عند الوصول.

والخبر السار هو أنه في دراسة المرحلة 2 ، تم العثور على اللازميدين المتخذ عند جرعات مختلفة لتحسين الألم من صداع الشقيقة متوسطة إلى شديدة إلى لا شيء (أو معتدل) في ساعتين. كان التحسن في الألم يعتمد على الجرعة ، وهذا يعني أنه كلما كانت الجرعة أعلى ، كلما زاد تخفيف الألم.

كانت الآثار الجانبية الرئيسية هي الدوخة (تحدث في 38 بالمائة من المشاركين) يليها الدوار والإرهاق.

لذلك ، على عكس التريبتان الحالية ، قد يتجنب الارتباط الدقيق لللازميديت آثار جانبية مضيقة للأوعية ، ولكن يمكن أن يؤدي إلى مزيد من التأثير العصبي ، والذي قد يكون مقيدًا لبعض الأشخاص. عموما ، هناك حاجة لدراسات أكبر وصورة أوضح للآلية وراء lasmiditan.

Calcitonin الببتيد ذات الصلة بالوراين (CGRP)

يلعب الببتيد المرتبط بالوراثيونين (CGRP) دورًا حيويًا في إمراض الشقيقة. وبشكل أكثر تحديدًا ، تشير الأبحاث إلى أنه خلال نوبة الصداع النصفي ، يتم تنشيط نظام مثلث التوائم ، مما يؤدي إلى إطلاق CGRP من نهايات الأعصاب ثلاثية التوائم. تعمل CGRP بعد ذلك على توسيع الأوعية الدموية حول الدماغ وتؤدي إلى ظهور ظاهرة تسمى التهاب العصبية neurogenic inflammation ، وهي هاتين الخطوتين اللتين تولدان بعد ذلك صداعًا للصداع النصفي.

لذلك ، يتم حاليًا دراسة الأدوية التي يمكنها منع CGRP نفسها أو المستقبلات (موقع الالتحام في الدماغ) لـ CGRP. لسوء الحظ ، فإن بعض الدراسات التي تدرس مضادات مستقبلات CGRP (الأدوية التي تمنع عمل CGRP) قد توقفت في وقت مبكر لعدد من الأسباب ، بما في ذلك القلق من سمية الكبد. ولكن تم قبول دواء واحد ، جيد ، وفعال في دراسة المرحلة الثانية.

كما تم تطوير ثلاثة أجسام مضادة لـ CGRP (العقاقير التي ترتبط بالبروتين CGRP ومنعها أو تعطيلها) لمنع الصداع النصفي ، مع فكرة إزالة الـ CGRP الزائد الصادر عن النهايات العصبية مثلثية التوائم خلال نوبة الصداع النصفي. تظهر هذه الأدوية نتائج واعدة في التجارب المبكرة في المرحلتين الأولى والثانية.

أخيراً ، إن الإريونوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة لا يرتبط بـ CGRP ، ولكن بمستقبله ، ويعطى تحت الجلد (حقنة تحت الجلد). من خلال الارتباط بالمستقبل ، فإن الإرنوماب يمنعه من الإشارة. وقد تم دراستها كأدوية للوقاية من الصداع النصفي ، ويبدو أنها جيدة التحمل في دراسة المرحلة الثانية.

بشكل عام ، يبدو أن استهداف مسارات CGRP هو خيار علاجي واعد لأولئك الذين يعانون من اضطراب في نوبة الصداع العرضي أو المزمن.

مضادات مستقبلات الغلوتامات

الغلوتامات هو ناقل عصبي ، أو كيميائي في الدماغ ، ويبدو أنه وفقا للدراسات الحيوانية والإنسانية على حد سواء يلعب دورا رئيسيا في كيفية ظهور الصداع النصفي. تمت دراسة عدد من الأدوية المتعلقة بحجب أو تغيير مستقبلات الغلوتامات ، بعضها لدراسة نوبات الصداع النصفي الحاد وغيرها لعلاج الصداع النصفي.

قد تكون حتى تأخذ أو تكون على دراية بأدوية وقائية مثل توباماكس (توبيراميت) وتوكسين البوتولينوم A الذي يحظر إطلاق الغلوتامات ، جنبا إلى جنب مع المواد الكيميائية الأخرى.

ومن المثير للاهتمام ، أن عقار الكيتامين (عقار مخدر) ، الذي يعيق مستقبلات الغلوتامات في الدماغ التي يطلق عليها مستقبل NMDA ، وجد أنه يعالج هالة الشقيقة ، ربما من خلال كبت الاكتئاب المنتشر القشري ، وهو عبارة عن موجة من النشاط العصبي المكتئب الذي يكتسح قشرة الدماغ. الدماغ.

في دراسة صغيرة مزدوجة التعمية للأشخاص الذين يعانون من هالات الصداع النصفي لفترات طويلة ، تم مقارنة 25 ملغ من الكيتامين الأنفي (من خلال الأنف) إلى الأنف مجهول (الميدازولام) ، وهو مهدئ. وجدت الدراسة أن الكيتامين قلل من شدته ولكن ليس مدة الهالة. الآثار الجانبية شملت:

هذه الآثار تراجعت في غضون 30 إلى 45 دقيقة. بشكل عام ، لا يزال دور الغلوتامات ومساراتها في الصداع النصفي المزمن والصداع النصفي مصدرًا للبحث ، ومع ذلك ، نأمل في الحصول على علاجات أحدث.

الأجهزة الثورية المعتمدة من قبل FDA لعلاج الصداع النصفي

لقد أحدث إنشاء أجهزة لعلاج الصداع النصفي والوقاية منه ثورة في علاج الصداع النصفي. هذه الأجهزة في معظمها سهلة الاستخدام ومريحة ، ومرتبطة بأقل قدر من الآثار السلبية. الجوانب السلبية هي التكلفة وحقيقة أن بعض الأجهزة لا تعمل للجميع.

ومع ذلك ، قد يكون الاستثمار في جهاز ما خيارًا معقولًا لبعض حالات الإصابة بالصداع النصفي ، خاصةً إذا كانت الأدوية لا تعمل ، أو للأشخاص المعرضين للصداع المفرط للأدوية .

يستهدف جهاز الوقاية من الصداع النصفي الذي يسمى Cefaly العصب فوق الحجاج (tSNS) الذي يعصب جزءًا من الجبين وفروة الرأس والجفن العلوي. إنه جهاز يعمل بالبطارية يتم ارتداؤه مثل عصابة الرأس التي يتم استخدامها يوميًا لمدة عشرين دقيقة.

وهو جهاز آمن ، جيد التحمل ، وسهل الاستخدام وفقًا لدراسة كبيرة في Journal of Headache and Pain ، مع أقل من خمسة بالمائة من الأشخاص الذين يبلغون عن تأثيرات ضائرة طفيفة. قد يكون خيارًا جيدًا للأشخاص الذين لا يمكنهم تحمل أو لا يرغبون في تناول أدوية الصداع النصفي الفموية.

جهاز آخر هو جهاز تحفيز العصب المبهم غير الغازية (nVNS) (يسمى GammaCore) والذي يمكن استخدامه لمنع وعلاج نوبات الصداع النصفي الحاد. وهو يعمل عن طريق تحفيز العصب المبهم - لذلك يتم تثبيته على جانب الرقبة لمدة دقيقتين تقريبًا بعد تطبيق هلام موصل. ويعتقد أنها تعمل عن طريق قمع مستويات عالية من مستويات الغلوتامات في نظام التوائم الثلاثي.

في دراسة في مجلة الصداع و الألم ، أظهرت النتائج تحسنا في عدد الصداع في الشهر ، فضلا عن شدة الألم ، في المشاركين الذين يعانون إما من اضطراب الصداع النصفي العرضي أو المزمن. تم الإبلاغ عن بعض التأثيرات الضائرة ولم تكن أي منها خطيرة. وشملت هذه الآثار الجانبية تهيج الجلد والرقبة الرقبة.

جهاز ثالث يسمى محفز الربيع عبر الجمجمة (sTMS) هو وافقت ادارة الاغذية والعقاقير لعلاج الصداع النصفي مع هالة. يتم استخدامه من خلال تطبيق الجهاز على الجزء الخلفي من رأسك والضغط على زر ، الذي يحرر الطاقة المغناطيسية المحفزة في الدماغ. يمكن استخدامه مرة واحدة فقط كل 24 ساعة كعلاج. ويعتقد أنها تعمل من خلال الاكتئاب الانتشابي القشري المكبوت ، موجة النشاط الكهربائي التي تجتاح الدماغ.

كلمة من

في حين أن تتويج علاجات وأجهزة الصداع النصفي الجديدة أمر مثير وواعٍ ، تذكر أن علاج نوبات الصداع النصفي والوقاية منها يمكن أن يكون عملية شاقة ومضبوطة - واحدة من التجربة والخطأ التي ستتغير مع تغير الصداع النصفي ونمط حياتك و / أو التفضيلات.

ابقى سباقة من خلال المتابعة مع طبيب الأعصاب الخاص بك بانتظام والبقاء على اطلاع على أخبار الصداع النصفي ، دون التورط في شروط تقنية العلاجات الناشئة. دعونا نكون متفائلين بأن هذا المرض الموهن قد يكون مجهولًا أكثر قليلاً بالنسبة لك أو لأحبائك.

> المصادر:

> Antonaci F، Ghiotto N، Wu S، Pucci E، Costa A. Recent advances in migraine therapy. Springplus. 2016 مايو 17 ؛ 5: 637.

> تشان K ، MaassenVanDenBrink A. مضادات مستقبلات الغلوتامات في إدارة الصداع النصفي. المخدرات . 2014 يوليو ؛ 74 (11): 1165-76.

> Färkkilä M et al. فعالية والتحمل من lasmiditan ، وهو ناهض مستقبلات 5-HT الفم (1F) ، لعلاج الصداع النصفي الحاد: المرحلة 2 العشوائية ، التي تسيطر عليها مجموعة متوازية ، دراسة مدى الجرعة. لانسيت Neurol . 2012 مايو ؛ 11 (5): 405-13.

> Magis D، Sava S، d / Elia TS، Baschi R، Schoenen J. Safety ورضى المرضى عن تحفيز عصب فوق الحجاج عبر الجلد (TSNS) مع جهاز Cefaly في علاج الصداع: مسح يشمل 2،313 مصابًا بالصداع في عموم السكان. J صداع الألم . 2013 1 ديسمبر ؛ 14: 95.

> صن اتش وآخرون. سلامة وفعالية AMG 334 للوقاية من الصداع النصفي العرضي: تجربة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها ، المرحلة 2. لانسيت Neurol. 2016 (15)؛ (4): 382-90.