مرض جوشر هو مرض وراثي مع مجموعة واسعة من الأعراض السريرية التي تؤثر على العديد من أجهزة الجسم في الجسم. في الشكل الأكثر شيوعًا لـ Gaucher ، يكون لدى الأشخاص أعراض قابلة للعلاج بشكل كبير. في أنواع أخرى من مرض غوشيه ، تكون الأعراض شديدة وصعبة للغاية. سوف يساعدك طبيبك في تعلم ما يمكن توقعه في حالتك الخاصة.
ما الذي يسبب مرض غوشيه؟
مرض جوشر هو مرض وراثي تسببه مشكلة في جين يسمى GBA . هذا الجين هو جزء من الحمض النووي الخاص بك ، المادة الوراثية التي ترثها من والديك.
إن جين GBA مسؤول عن صنع إنزيم يدعى glucocerebrosidase. عند الأشخاص المصابين بمرض جوشر ، يكون هذا الإنزيم ناقصًا ، أو أنه لا يعمل جيدًا كما ينبغي.
لفهم أهمية هذا الإنزيم ، من المهم معرفة جزء من الخلية يسمى الليزوزوم. توجد Lysosomes كمكونات داخل خلايا الجسم. فهي تساعد على تنظيف المواد التي لا يستطيع الجسم تحللها والتخلص منها. يقومون بدور مهم في تكسير المواد التي يمكن أن تتراكم في الجسم. Glucocerebrosidase هو واحد من الانزيمات التي تساعد الجسيمات تفعل ذلك.
عادة ، يساعد هذا الإنزيم على إعادة تدوير مادة دهنية في الجسم تدعى glucocerebroside. ولكن في مرض غوشيه ، لا يعمل الجلوكوسيريبروسيداز بشكل جيد.
قد لا يكون الإنزيم نشطًا على الإطلاق ، أو ربما يكون قد خفّض النشاط. وبسبب هذا ، يبدأ جلوكوسيريبروسيد في البناء في مناطق مختلفة من الجسم. هذا يؤدي إلى أعراض الحالة.
عندما تمتلئ خلايا مناعية معينة بالجلوكوسيريبروسيد الزائد ، يطلق عليها "خلايا جوشر". يمكن لخلايا غوشيه هذه أن تتظاهر بالخلايا الطبيعية ، مسببة مشاكل.
على سبيل المثال ، يؤدي تراكم خلايا غوشيه في نخاع العظم إلى منع الجسم من القدرة على إنتاج كميات طبيعية من خلايا الدم الجديدة هناك. إن تراكم الغلوكوسيريبروسيد وخلايا غوشيه يمثل مشكلة خاصة في الطحال والكبد والعظام والدماغ.
مشاكل مع أنواع أخرى من الانزيمات في الجسيمات يمكن أن تؤدي إلى أنواع أخرى من الاضطرابات. كمجموعة ، هذه تسمى أمراض التخزين الليزوزومية.
ما مدى انتشار مرض جوشر؟
مرض جوشر هو حالة نادرة. يؤثر على رضيع واحد تقريبا ولد من 100،000. ومع ذلك ، في بعض المجموعات العرقية ، مرض جوشر هو أكثر شيوعا ، كما هو الحال في اليهود الاشكناز. على سبيل المثال ، حوالي واحد من بين 450 طفلاً من هذه الخلفية الوراثية لديهم مرض جوشر.
مرض جوشر هو أكثر أمراض تخزين الليزوزومات شيوعًا ، والتي تشمل حالات أخرى مثل مرض تاي ساكس ومرض بومبي .
كيف يتم تشخيص مرض جوشر؟
قد يشك الطبيب أولاً في مرض غوشيه استنادًا إلى أعراض الشخص وعلاماته الطبية. إذا كان من المعروف أن الشخص يعاني من مرض غوشيه في عائلته ، وهذا يزيد من الشكوك في المرض.
الأشخاص الذين يعانون من مرض غوشيه غالباً ما يكون لديهم نتائج مختبرية غير معتادة ، على سبيل المثال في بقعة نخاع العظم. قد تكون هذه النتائج مفيدة في الإشارة إلى Gaucher.
هناك مجموعة متنوعة من الاختبارات المختبرية والتصوير الأخرى التي يمكن أن يستخدمها طبيبك لتقييم حالة غوشيه الخاص بك. على سبيل المثال ، قد يرغب طبيبك في التصوير بالرنين المغناطيسي للتحقق من تضخم الجهاز الداخلي.
ومع ذلك ، من أجل التشخيص الحقيقي ، سيحتاج طبيبك أيضًا إلى فحص دم أو خزعة من الجلد. يتم استخدام هذه العينة لمعرفة مدى عمل glucocerebrosidase. البديل هو اختبار وراثي للدم أو الأنسجة يستخدم لتحليل جين GBA.
ولأنه مرض نادر ، فإن معظم الأطباء ليسوا على دراية كبيرة بالغوشيه. جزئيا بسبب هذا ، فإن تشخيص مرض جوشر يستغرق في بعض الأحيان بعض الوقت.
من المحتمل بشكل خاص إذا لم يكن أحد في العائلة معروفًا بالفعل.
ما هي أنواع مختلفة من مرض غوشيه؟
هناك ثلاثة أنواع رئيسية من مرض غوشيه: النوع الأول والنوع 2 والنوع 3. هذه الأنواع تختلف إلى حد ما في أعراضها وفي شدتها. النوع 1 هو أخف أشكال جوشر. لا يؤثر على الجهاز العصبي ، على عكس النوع 2 ومرض جوشر من النوع 3. النوع 2 من مرض جوشر هو النوع الأشد خطورة.
الغالبية العظمى من مرضى غوشيه يعانون من مرض النوع الأول. يُعتقد أن 1٪ من الأشخاص المصابين بمرض جوشر يعانون من النوع الثاني من المرض. حوالي 5 في المئة من الأشخاص المصابين بمرض جوشر لديهم مرض من النوع الثالث.
عند النظر في أعراض مرض غوشيه ، من المهم أن نتذكر أن الناس يعانون من مجموعة واسعة من شدة الأعراض. تتداخل الأعراض بين الأنواع الثلاثة.
أعراض مرض جوشر من النوع الأول
تظهر علامات وأعراض مرض جوشر من النوع الأول لأول مرة في مرحلة الطفولة أو البلوغ. مشاكل العظام يمكن أن تشمل:
- آلام العظام المزمنة
- نوبات مفاجئة من آلام العظام
- كسر العظام
- هشاشة العظام
- التهاب المفاصل
نوع 1 جوشر يؤثر أيضا على بعض من الأعضاء الداخلية. يمكن أن يسبب تضخم الطحال والكبد (يسمى hepatosplenomegaly). هذا عادة ما يكون غير مؤلم ولكن يسبب انتفاخ البطن والشعور بالامتلاء.
نوع 1 جوشر يسبب أيضا شيء يسمى الكيتوبينيا . وهذا يعني أن الأشخاص المصابين بمرض جوشر لديهم مستويات أقل من المستوى الطبيعي من خلايا الدم الحمراء (تسبب فقر الدم ) وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية. قد يعاني الأشخاص الذين يعانون من غوشيه من تخثرات أخرى وشذوذات في الجهاز المناعي أيضًا. هذا يمكن أن يؤدي إلى أعراض مثل:
- إعياء
- نزيف سهل أو كدمات
- نزيف في الأنف
- زيادة خطر العدوى
يمكن أن يؤثر مرض غوشيه أيضًا على الرئتين ، مما يؤدي إلى مشاكل مثل:
- مرض الرئة الخلالي
- ارتفاع ضغط الدم الرئوي
- سعال
- ضيق في التنفس
بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يؤدي نوع 1 Gaucher إلى:
- زيادة خطر حصوات المرارة
- ضعف النمو والتنمية
- المضاعفات النفسية ، مثل المزاج المكتئب
- مضاعفات القلب (نادرة)
- مضاعفات الكلى (نادرة)
بعض الأشخاص المصابين بمرض جوشر من النوع الأول لديهم مرض معتدل وقد لا يلاحظون أي أعراض. ومع ذلك ، يمكن للأطباء اكتشاف تشوهات طفيفة بمساعدة نتائج المختبر واختبارات التصوير.
أعراض النوع 2 ومرض جوشر من النوع 3؟
تقريبا جميع نفس النظم من الجسم المتضررة من مرض النوع 1 يمكن أن يسبب أيضا مشاكل في النوع 2 والمرض من النوع 3. ومع ذلك ، فإن النوعين 2 و 3 لديهم أيضًا أعراض عصبية إضافية. هذه الأعراض هي أكثر شدة في المرضى الذين يعانون من مرض من النوع 2. وعادة ما يموت هؤلاء الأطفال قبل بلوغهم سن الثانية. وفي شكل نادر جدا من المرض ، يموت الأطفال قبل فترة قصيرة من الولادة أو بعدها بقليل. بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من النوع الثالث من نوع جوشر ، فإن هذه المشكلات ليست بالحدة الشديدة ، وقد يعيش الأشخاص في العشرينات أو الثلاثين أو أكثر.
تشمل الأعراض العصبية التي نراها في النوع الثاني والنوع الثالث من المرض ما يلي:
- محاذاة العين (الحول)
- مشاكل في تتبع الأشياء أو تغيير النظرات
- النوبات
- صلابة العضلات
- ضعف العضلات
- مشاكل في التوازن والحركة المنسقة
- مشاكل في الكلام والبلع
- التخلف العقلي
- مرض عقلي
وهناك مجموعة فرعية من الأشخاص الذين يعانون من النوع 2 أو من النوع 3 جوشر لديهم أيضًا أعراض إضافية. وتشمل أمثلة ذلك ، تغيرات الجلد ، ومشاكل القرنية ، وتكلس صمام القلب.
غوشيه والأمراض الثانوية
مرض جوشر يزيد أيضا من خطر بعض الأمراض الأخرى. على سبيل المثال ، الأشخاص الذين يعانون من جوشر لديهم مخاطر أعلى من متوسط الإصابة بمرض باركنسون . قد تكون بعض أنواع السرطان أيضًا أكثر شيوعًا عند الأشخاص المصابين بمرض جوشر ، بما في ذلك:
- سرطانات الدم
- المايلوما المتعددة
- سرطان الكبد
- سرطان الكلى
كما يتعرض الأشخاص الذين يعانون من غوشيه أيضًا لخطر حدوث بعض المضاعفات الثانوية ، مثل احتشاء الطحال (نقص تدفق الدم إلى الطحال ، مما يتسبب في موت الأنسجة والألم الشديد في البطن).
علاج مرض غوشيه
معيار علاج مرض غوشيه هو علاج استبدال الإنزيم (يسمى أحيانًا ERT). أحدث هذا العلاج ثورة في علاج غوشيه.
في ERT ، يتلقى الشخص شكلا مركبا اصطناعيا من glucocerebrosidase في شكل ضخ في الوريد. توجد الآن أشكال مختلفة من ERT في السوق تجاريًا ، ولكنها توفر جميعًا إنزيمًا بديلاً. هؤلاء هم:
- imiglucerase (علامة تجارية باسم Cerezyme)
- velaglucerase alfa (VPRIV)
- taliglucerase alfa (Elelyso)
هذه العلاجات فعالة جدا في الحد من أعراض العظام ، ومشاكل الدم ، وتضخم الكبد والطحال. ومع ذلك ، فإنها لا تعمل بشكل جيد للغاية في تحسين الأعراض العصبية المشاهدة في النوع 2 والمرض غوشيه من النوع 3.
ERT فعال جدا في الحد من أعراض نوع 1 جوشر ، وفي الحد من بعض أعراض نوع 3 جوشر. لسوء الحظ ، لأن النوع 2 جوشر لديه مثل هذه المشاكل العصبية الشديدة ، لا يوصى باستخدام ERT لهذا النوع. عادةً ما يتلقى الأشخاص المصابون بالنوع 2 غوشيه العلاج الداعم فقط.
خيار آخر علاج أحدث للنوع 1 جوشر هو العلاج بالحد من الركيزة. هذه العقاقير تحد من إنتاج المواد التي تتكسر glucocerebrosidase. هؤلاء هم:
- miglustat (زافيسكا)
- إليجلوستات (Cerdelga)
يتوفر Miglustat كخيار للأشخاص الذين لا يستطيعون أخذ ERT لسبب ما. Eliglustat هو عقار عن طريق الفم هو خيار لبعض الناس من النوع 1 جوشر. إنه دواء جديد ، ولكن بعض الأدلة تشير إلى أنه فعال مثل علاجات ERT.
هذه العلاجات لغوشيه يمكن أن تكون مكلفة للغاية. سيحتاج معظم الناس للعمل عن كثب مع شركة التأمين الخاصة بهم لمعرفة أنه يمكنهم الحصول على تغطية كافية للعلاج.
يجب أن يعالج الأشخاص المصابون بمرض غوشيه من قبل أخصائي لديه خبرة في هذه الحالة. يحتاج هؤلاء الأشخاص إلى متابعة ومتابعة منتظمة لمعرفة مدى استجابة مرضهم للعلاج. على سبيل المثال ، غالبًا ما يحتاج الأشخاص الذين لديهم غوشيه إلى إجراء عمليات مسح متكررة للعظام لمعرفة كيف يؤثر المرض على عظامهم.
قد يحتاج الأشخاص غير القادرين على تلقي علاج ERT أو علاج تخفيض جديد في الركيزة إلى علاجات إضافية لأعراض غوشيه. على سبيل المثال ، قد يحتاج هؤلاء الأشخاص إلى عمليات نقل دم من أجل النزيف الشديد.
كيف هو مرض غوشيه موروثة؟
مرض جوشر هو مرض وراثي جسمي مقهور . وهذا يعني أن الشخص المصاب بمرض غوشيه يحصل على نسخة من جين GBA المصاب من كل والد. ويقال إن الشخص الذي لديه نسخة واحدة فقط من جين GBA المصاب (الموروث من أحد الوالدين) إلى حامل الحالة. هؤلاء الناس لديهم ما يكفي من الجلوكوسيريبروسيداز التي لا تعاني من أعراض. غالباً ما لا يعرف هؤلاء الأشخاص أنهم حاملون للأمراض ، ما لم يتم تشخيص أحد أفراد عائلته بالمرض. الناقلون معرضون لخطر تمرير نسخة متأثرة من الجين لأطفالهم.
إذا كنت أنت وشريكك حاملين لمرض غوشيه ، فهناك احتمال بنسبة 25٪ أن يصاب طفلك بالمرض. هناك أيضًا احتمال بنسبة 50٪ بأن طفلك لن يصاب بالمرض ولكن سيكون أيضًا حاملاً لهذه الحالة. هناك احتمال بنسبة 25٪ أن لا يكون طفلك مصاباً بالمرض ولا يكون حاملاً له. يتوفر اختبار ما قبل الولادة في الحالات التي يكون فيها الطفل عرضة لخطر غوشيه.
تحدث إلى طبيبك إذا كنت قلقًا من أنك قد تكون حاملًا لمرض غوشيه استنادًا إلى تاريخ عائلتك. إذا كان أحد أفراد عائلتك مصابًا بمرض غوشيه ، فقد تكون في خطر. يمكن استخدام الاختبارات الجينية لتحليل جيناتك ومعرفة ما إذا كنت حاملًا للأمراض.
كلمة من
قد يكون من الغامر معرفة أنك أو أحد أحبائك مصاب بمرض غوشيه. هناك الكثير لتعلمه حول إدارة الحالة ، وليس عليك إجراء ذلك دفعة واحدة. لحسن الحظ ، منذ توفر ERT ، يمكن للكثير من المصابين بمرض جوشر أن يعيشوا حياة طبيعية نسبيا.
> المصادر:
> مرض Nagral A. غوشيه. مجلة السريرية والتجريبية > أمراض الكبد. > 2014 ؛ 4 (1): 37-50. > doi >: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Pastores GM، Hughes DA. مرض غوشيه. 2000 يوليو 27 [محدث 2015 فبراير 26]. In: Adam MP، Ardinger HH، Pagon RA، et al.، editors. GeneReviews® [الإنترنت]. سياتل (واشنطن): جامعة واشنطن ، سياتل. 1993-2018. متاح من: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/