هل المخدرات القائمة على فيروس نقص المناعة البشرية في الأفق؟

الباحثون يعزلون مستخلصات نباتية "أفضل من AZT"

منذ الأيام الأولى لوباء فيروس نقص المناعة البشرية ، نظر العلماء في استخدام المستخلصات النباتية لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري . ركزت العديد من الدراسات المبكرة على الخصائص المضادة للفيروسات لبعض النباتات ، وعلى وجه التحديد قدرتها على قتل فيروس نقص المناعة البشرية في حين تبقى آمنة (أو على الأقل آمنة نسبيا) للاستهلاك البشري.

واليوم ، تركز جزء كبير من هذا العلم حول استخدام مستخلصات نباتية معينة للتدخل في قدرة فيروس نقص المناعة البشرية على التكاثر ، بنفس الطريقة التي تعمل بها العقاقير المضادة للفيروسات الرجعية .

وقد استخدم بعض من هذه المستخلصات لأجيال في الثقافات التقليدية لعلاج مجموعة واسعة من الأمراض والحالات الطبية.

في حين أن معظم هذه الدراسات حققت نجاحًا محدودًا ، فقد ادعى فريق من الباحثين من جامعة إلينوي في شيكاغو أنهم عثروا على نبات يدعى جوستيسيا غينداروسا ، وهو قادر على منع فيروس نقص المناعة البشرية ، على حد قولهم ، "بشكل أكثر فاعلية من AZT ". إنه إدعاء جريء بالنظر إلى أن عقار AZT (المعروف أيضًا باسم Retrovir و zidovudine) كان منذ فترة طويلة حجر الزاوية في علاج فيروس نقص المناعة البشرية.

ولكن هل تصمد هذه الادعاءات بالفعل ، والأهم من ذلك ، أنها تترجم إلى نموذج "طبيعي" جديد لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية؟

نبذة تاريخية عن المستخلصات النباتية في أبحاث فيروس العوز المناعي البشري المبكرة

عندما تم اكتشاف فيروس نقص المناعة البشرية لأول مرة ، كان لدى المصابين بالفيروس خيارات قليلة للعلاج. في الواقع ، لم يكن حتى آذار / مارس 1987 - بعد مرور خمس سنوات كاملة على اكتشاف الحالات الأولى لفيروس نقص المناعة البشرية - الموافقة على استخدام AZT أخيرا في علاج فيروس نقص المناعة البشرية.

ولسوء الحظ ، فإن الدواء الأول والوحيد ، لم ينجح بشكل جيد ، وكان على الناس الانتظار ثماني سنوات أخرى قبل الموافقة على العقار الثاني ، lamivudine (3TC) في عام 1995.

خلال هذه النافذة التي استمرت 13 عامًا ، تحول العديد من الأفراد ونوادي المشترين غير المعتمدين إلى العلاجات التقليدية إما لتكملة علاج AZT أو علاج فيروس نقص المناعة البشرية من تلقاء نفسها دون الخوف من الآثار الجانبية السامة.

وركزت بعض الدراسات المبكرة على النباتات على هذه العلاجات ، معربا عن أمله في أن يتمكنوا إما من "تعزيز" وظيفة المناعة لدى الشخص ، ومنع العدوى الانتهازية ، أو قتل فيروس نقص المناعة البشرية بشكل مباشر.

شملت هذه الدراسات التي تشمل laetrile ، علاج السرطان المزعوم المشتق من حفر المشمش ، والبطيخ الآسيوي المر ( Momordica charantia ) ، والتي اقترح بعض العلماء يمكن استعادة وظيفة المناعة في حين تقاتل عدوى الجهاز التنفسي المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية.

في حين تم تعليق العديد من الآمال على هذه العلاجات وغيرها من العلاجات الطبيعية ، لم يبد أي منها أي فائدة حقيقية وكانت بالفعل "طلقات في الظلام" ناتجة عن تزايد اليأس العام لإيجاد علاج ، أي علاج ، قد ينجح.

من الطب الشعبي للبحوث السريرية

بحلول عام 1996 ، حتى مع إطلاق المزيد من الأدوية الفعالة وبدأت العلاجات المركبة في رد موجة الوفيات الناجمة عن مرض الإيدز ، بقي العديد من مجتمع البحث مصممين على إيجاد بدائل طبيعية للأدوية العالية السمية أحيانًا (مثل stavudine و didanosine) تستخدم في علاج فيروس نقص المناعة البشرية.

تركز العديد من هذه الجهود على مختلف النباتات والأعشاب المستخدمة في الثقافات التقليدية ، والتحقيق في كل من سلامتها وفعاليتها في نموذج البحوث السريرية أكثر تنظيما.

عادة ما تكون النتائج قصيرة.

وخلصت مراجعة واحدة للأدوية الصينية التقليدية إلى أن أياً من العلاجات الشائعة المستخدمة لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري (مثل جينج يو كانكانغ و xiaomi) لم يكن لها أي تأثير على عدد الأشخاص CD4 أو الحمل الفيروسي (على الرغم من أن بعض العلاجات قد ساعدت في تخفيف هذه الإصابات الطفيفة مثل مرض القلاع الفموي إسهال غير معقد).

وحققت دراسات مماثلة في استخدام البطاطس الإفريقية ( Hypoxis hemerocallidea ) ونباتًا طبيًا يسمى Sutherlandia frutescens ، وكلاهما تمت الموافقة عليه من قبل حكومة جنوب إفريقيا لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية. لم يقتصر الأمر على عدم نجاح العلاجات ، بل ثبت أنها معادية لبعض الأدوية المستخدمة لعلاج الأمراض المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية مثل السل.

في حين أنه سيكون من السهل استبعاد هذه العلاجات على أنها "الطب الشعبي" (أو حتى العلم المنافي) ، فإن النكسات في الأبحاث المستندة إلى النباتات لم تكن أقل عمقا من تلك التي شوهدت في أبحاث لقاح فيروس نقص المناعة البشرية حيث تم إنفاق المليارات لا يوجد مرشح قابل للتطبيق حتى الآن .

إعادة التفكير في النموذج العلاجي

لقد تغير مجال بحوث فيروس نقص المناعة البشرية المستندة إلى النباتات بشكل كبير مع الوصول إلى الأدوات الوراثية التي لم تكن حتى قبل 20 سنة. اليوم ، لدينا فهم أكبر بكثير لميكانيكا فيروس نقص المناعة البشرية - كيف تتكرر ، كيف تصيبها ، ويمكن أن تحدد بشكل أفضل العمليات التي نحتاج إلى مقاطعتها لجعل الفيروس غير ضار.

وهو نفس النموذج المستخدم مع العلاج المضاد للفيروسات القهقرية حيث يتداخل الدواء مع إنزيم معين يحتاج إليه لإكمال دورة تكرار فيروس نقص المناعة البشرية . وبدون القدرة على القيام بذلك ، لا يمكن لفيروس نقص المناعة البشرية أن ينتشر ويصيب الخلايا الأخرى. باستخدام مزيج من الأدوية - مع القدرة على منع إنزيم مختلف - نستطيع أن نقمع الفيروس إلى ما يسمى المستويات غير القابلة للاكتشاف.

في السنوات الأخيرة ، تمكن عدد من المستخلصات النباتية من تكرار هذه العملية ، على الأقل في أنبوب الاختبار. وتشمل بعض هذه الأنواع Cistus incanus (وردة الصخور الوردية) و Pelargonium sidoides (إبرة الغرنوقي في جنوب أفريقيا) ، وكلاهما يبدو أنه يمنع فيروس نقص المناعة البشرية من الالتصاق بخلية مضيفة.

وعلى الرغم من أن كل هذا قد يبدو سليما - باستخدام إبرة الراب لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية - إلا أنه في الحقيقة نموذج له دليل على مفهومه في مرض الملاريا.

تقدم خلاصة الملاريا المستندة إلى النباتات عرضًا إثباتًا لفيروس نقص المناعة البشرية

يعتمد الكثير من الأساس المنطقي للبحث الحالي القائم على النباتات على اختراق مرض الملاريا الذي اكتسب مكتشفه ، العالم الصيني Tu YouYou ، جائزة نوبل في الطب في عام 2015.

وقد استند هذا الاكتشاف على أبحاث نباتية تدعى أرتيميسيا أنوا ( Artemesia annua) (الحلو الشيح الحلو) الذي تم استخدامه في الطب الصيني منذ القرن الحادي عشر. في أوائل السبعينيات ، بدأت Tu YouYou وزملاؤها في استكشاف آثار النبات (المعروف تقليديا باسم Qinghao) في الطفيليات المسببة للملاريا.

خلال السنوات التي تلت ذلك ، تمكن العلماء من صقل المستخلص تدريجياً إلى مركب يدعى الأرتيميسينين والذي يعتبر اليوم الخيار المفضل للاختيار عند استخدامه في العلاج المركب. لم يظهر الأرتميسينين فقط للقضاء على 96 في المائة من طفيليات الملاريا المقاومة للعقاقير ، فقد كان له الفضل في إنقاذ ملايين الأرواح التي ربما تكون قد فقدت بسبب المرض.

مستخلصات طبية توفر "أفضل من AZT"

وقد شرعت مجموعة من العلماء من جامعة إلينوي في شيكاغو ، وجامعة هونج كونج المعمدانية ، وأكاديمية فيتنام للعلوم والتكنولوجيا في القيام بجهد تعاوني لفحص ما يزيد عن 4500 من المستخلصات النباتية ، حيث قاموا برعايتهم لتحقيق اختراق مماثل لمادة الأرتيميسينين. تأثير ضد فيروس نقص المناعة البشرية ، والسل ، والملاريا ، والسرطان.

ومن بين هؤلاء المرشحين ، كان المستخلص المستخرج من جوستيسيا غانداروسا (أوراق الصفصاف justicia) هو الأكثر واعدة. أدى التنقية من المستخلص إلى عزل مركب يعرف باسم براءة اختراع A والذي ، في أنابيب الاختبار ، كان قادرا على حجب نفس الإنزيم (إنزيم النسخ العكسي) كـ AZT.

في الواقع ، وفقاً للبحث ، تمكنت من تحسين عمل AZT بعدة طرق:

على الأقل هذا هو كيف يقرأ في أنبوب الاختبار.

حواجز كبيرة للتغلب على

في حين أنه لا يوجد شك في أن براءة اختراع (أ) هو مرشح مهم ، بل واعد ، لإجراء مزيد من البحوث ، فإنه من النادر أن تعكس نتائج دراسة الأنبوب الاختبار في التجارب على البشر. علاوة على ذلك ، على الرغم من أن الزعم القائل بأن براءة اختراع الـ "أ" "أفضل من AZT" قد تكون دقيقة ، فقد لا تكون ذات صلة كما يقترح الباحثون (أو البعض في وسائل الإعلام).

بكل بساطة ، AZT هو دواء قديم. وهو أول عقار من بين ثمانية أدوية في فئته وأخرى حلت محلها أدوية الجيل الأحدث مثل Tenofovir و abacavir. على هذا النحو ، فإن استخدام AZT كخط الأساس للمقارنة يشبه مقارنة خنفساء فولكس فاجن قديمة إلى VW Beetle الجديدة. كلاهما يعملان ، لكنك لن تميز بالضرورة الأسطول بأقدم طراز.

وهذا جزء من هذه النقطة. في نهاية المطاف ، فإن الهدف من أي علاج قائم على النباتات يحتاج إلى تحقيق نفس المستوى من الفعالية مثل نظيره الصيدلاني أو على الأقل تعزيز تأثيره. من أجل القيام بذلك ، سيتعين على المرشح النباتي مثل براءة اختراع A أن يتغلب على عدد من العقبات الرئيسية:

في حين أن هناك عددًا من الأدوات التي يمكن للباحثين استخدامها للتغلب على مشاكل الامتصاص (مثل أنظمة التوصيل القائمة على الشحوم) ، إلا إذا تمكنوا من التغلب على مشكلات التوافر البيولوجي الموجودة في الأدوية النباتية مثل الأرتيميسينين ، فمن المحتمل أن يكونوا أقل من أي شيء آخر. علاج داعم.

كلمة من

إن ما يجعل منهجًا نباتيًا جذابًا بالنسبة إلينا ، على الأقل من الناحية النظرية ، هو أن المواد ليست طبيعية فحسب ، بل تم استخدامها بأمان لأجيال. لكنه يفترض أيضًا أن العلاجات النباتية "أكثر أمانًا" وأن عقاقير فيروس نقص المناعة البشرية أكثر "سمية" ، وهذا ليس بالضرورة كذلك.

إن أدوية فيروس نقص المناعة البشرية التي استخدمناها اليوم لا تخلو من آثارها الجانبية ، ولكنها تحسنت كثيراً بالنسبة لعقاقير الماضي. فهي ليست فقط أكثر احتمالا ، بل تتطلب حبة واحدة في اليوم ، وهي أقل عرضة للمقاومة للعقاقير.

لذا ، على الرغم من أنه ينبغي بذل كل جهد لتطوير الأبحاث المتعلقة بفيروس نقص المناعة البشرية المستندة إلى النباتات ، فلا يزال هناك الكثير الذي يجب التغلب عليه قبل أن نعتبرها بشكل معقول خيارات للمستقبل.

> المصادر:

> Helfer، M .؛ Koppensteiner، H .؛ شنايدر ، م. وآخرون. "إن مستخلص الجذر من النباتات الطبية Pelidergonium sidoides هو مثبِّت قوي لفيروس HIV-1." بلوس واحد. 14 يناير 2014 ؛ 9 (1): e87487.

> تشانغ ، ح. Rumschlag-Booms، E .؛ غوان ، واي. وآخرون. "المانع القوي لسلالات فيروس العوز المناعي البشري -1 المقاومة للأدوية التي تم تحديدها من النباتات الطبية Justicia gendarussa." مجلة المنتجات الطبيعية . 2017؛ DOI: 10.1021 / acs.jnatprod.7b00004.

> Rebensburg، S .؛ هيلفر ، م. شنايدر ، م. وآخرون. "الفعالية في النشاط المضاد للفيروسات في المختبر من خلاصة Cistus incanus ضد فيروس HIV و Filoviruses تستهدف بروتينات المغلفات الفيروسية." التقارير العلمية. 2 فبراير 2016 ؛ 6: e20394.

> وين ، ض ؛ ليو ، واي. وانج ، ياء ؛ وآخرون. "الأدوية الصينية التقليدية لعلاج العدوى بفيروس نقص المناعة البشرية والإيدز." الطب المبني على الأدلة والطب البديل. 2012؛ 2012: المادة 950757.

> ويلسون ، د. Coggin، K .؛ وليامز ، ك. وآخرون. "استهلاك sutherlandia frutescens من قبل المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في جنوب افريقيا للبالغين : Adaptive Double-Blind Randomized Poolbo Controlled Trial." PLoS One. 17 يوليو 2015 ؛ 10 (7): e0128522.