الغرض من العلاج الصداع والوقائي هو الحد من عدد وشدة الصداع النصفي.
ومع ذلك ، فإن الأدوية المستخدمة للوقاية من الصداع النصفي ، مثل Topamax (topiramate) ، Inderal (propranolol) ، و Elavil (amitriptyline) ، غالباً ما تكون غير فعالة كما يرغب الناس. بالإضافة إلى ذلك ، هذه الأدوية لها آثار جانبية تؤدي عادة إلى التوقف.
والخبر السار هو أن الباحثين يركزون الآن جهدا كبيرا على تطوير أدوية جديدة للصداع النصفي. أحد البروتينات المحددة التي تستهدفها هذه الأدوية هو الببتيد المرتبط بالوراسيتونين (CGRP) ، والذي وجد أنه مرتفع في الأشخاص خلال نوبات الصداع النصفي.
وبشكل أكثر تحديداً ، أظهر عقاران ، Fremanezumab و erenumab ، الوعد في تجارب المرحلة 3 - وهو وقت مثير حقًا للميكراتيين وأطبائهم وأحبائهم.
دعونا نلقي نظرة فاحصة على هذه الأدوية الناشئة المستهدفة من CGRP.
إرينوماب لمنع الصداع النصفي
إرنوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة ، وهو يرتبط بمستقبل CGRP (موقع إرساء البروتين).
في حين أن آلية عمل إيرينوماب الدقيقة ليست مفهومة بشكل كامل ، فإن الخبراء يعرفون أن CGRP يتم تحريره من ألياف العصب الثلاثي التوائم أثناء نوبة الصداع النصفي. بمجرد إطلاقه ، لا يشارك CGRP فقط في إرسال إشارات الألم ، لكنه يعمل أيضًا على توسيع الأوعية الدموية خارج وداخل الجمجمة.
وبهذا ، فإن الباحثين يتنبأون ، عن طريق الإرنوماب الذي يحجب موقع الإرساء العادي لـ CGRP ، أنه يمكن إحباط هجوم الصداع النصفي ، والآن هناك بيانات جيدة تدعم هذه النظرية.
في تجربة المرحلة الثالثة في مجلة نيو إنغلاند الطبية ، تم اختيار أكثر من 900 مشارك مع الصداع النصفي العرضي (الذين تم تحديدهم بأقل من 15 حالة من الصداع النصفي في الشهر) ، لتلقي واحد من العلاجات الثلاثة التالية كل شهر لمدة ستة أشهر:
- و 70 ملغ تحت الجلد (تحت الجلد في القضية الدهنية الخاصة بك) حقن erenumab
- حقن 140 ملغم من الإرينوماب
- حقن همي تحت الجلد
لم يعرف المشاركون ولا الباحثون من كان يتلقى الإرينيوماب مقابل الحقن الوهمي ، وهذا هو السبب في وصف هذه الدراسة بأنها دراسة مزدوجة التعمية.
النتائج
أظهرت نتائج الدراسة أن عدد أيام الصداع النصفي في الشهر انخفض بنسبة 3.2 يوم في المجموعة العلاجية البالغة 70 مجم و 3.7 يوم في مجموعة معالجة 140 مجم ، مقارنة بـ 1.8 يوم في المجموعة الثانية.
بعد تحليل إحصائي ، قرر الباحثون أن هذه النتيجة كانت مهمة. وهذا يعني أن الانخفاض الأكبر في مجموعة العلاج كان حقيقيًا (بسبب تأثير الدواء) وليس خطأً في الدراسة العشوائية.
وكشفت النتائج أيضاً أن حوالي نصف المشاركين الذين يتلقون إرنوماب قد خسروا بنسبة 50٪ أو أكثر في متوسط عدد أيام الصداع النصفي في الشهر مقارنة بحوالي ربع المشاركين في المجموعة الثانية - مرة أخرى ، كانت هذه النتيجة كبيرة.
كانت مجموعات العلاج أيضا انخفاض كبير في عدد الأيام التي يحتاجون إليها لاستخدام أدوية الصداع النصفي الحادة ، بالمقارنة مع المجموعة الثانية.
وأخيرًا ، أكمل المشاركون في الدراسة مقياسًا يسمى يوميات تأثير الصداع البدني ، والذي تشير درجة أعلى منه إلى وجود عبء أكبر من الشقيقة أثناء الأداء.
تحسنت درجات العاهات الجسدية والأنشطة اليومية بشكل كبير لمجموعات العلاج عند مقارنتها بمجموعة العلاج الوهمي.
الآثار السلبية
كانت معدلات الأحداث السلبية مماثلة بين المشاركين الذين تلقوا erenumab والمشاركين الذين تلقوا العلاج الوهمي. عموما ، أقل من 3 في المئة من جميع المشاركين انسحبوا من المحاكمة بسبب الآثار السلبية.
استنتاج
هذه النتائج تشير إلى أن erenumab فعال (في كلتا الجرعات) لمنع الصداع النصفي العرضي في بعض الناس. يبدو أن Erenumab يتمتع بملف أمان جيد. هذه أخبار مرحب بها لأن الأدوية الوقائية الحالية من الصداع النصفي يتم إيقافها في الغالب بسبب الآثار الجانبية غير المرغوب فيها.
Fremanezumab للوقاية من الصداع النصفي المزمن
Fremanezumab هو جسم مضاد أحادي النسيلة يلتصق ويثبط البروتين الحقيقي CGRP ، على عكس مستقبله (مثل erenumab).
في تجربة المرحلة الثالثة في مجلة نيو إنغلاند الطبية ، تم اختيار أكثر من ألف شخص يعانون من الصداع النصفي المزمن (يُعرَّفون بأكثر من 15 من الصداع النصفي في الشهر لمدة لا تقل عن ثلاثة أشهر) ، وتم اختيارهم بصورة عشوائية لتلقي أحد الأنظمة الثلاثة التالية خلال 12 أسبوعًا فترة:
- حقن فرداني واحد تحت الجلد للفيرمانزوماب عند خط الأساس ، يليه حقن همي تحت الجلد في الأسبوع الرابع والأسبوع الثامن (يسمى حقن ربع سنوية)
- ثلاث حقن تحت الجلد للفرمانزوماب مع واحدة في الأساس ، واحدة في الأسبوع 4 ، وواحدة في الأسبوع 8 (تسمى حقنة شهرية)
- حقن همي تحت الجلد في الأساس ، الأسبوع الرابع ، والأسبوع الثامن
مثل تجربة إرنوماب ، كان المشاركون والمحققون أعمى من الذي كان يتلقى الدواء مقابل الشخص الذي كان يتلقى العلاج الوهمي.
في حين كان من المقرر أن يقوم المشاركون بخمس زيارات (في الفرز ، الخط الأساسي ، الأسبوع الرابع ، الأسبوع الثامن ، ثم الأسبوع 12) ، تم تسجيل جميع بيانات صداعهم بشكل يومي من خلال جهاز يوميات الصداع الإلكتروني. شمل مثال على بيانات الصداع ما إذا كان الصداع قد حدث ، ومده ، وشدة الألم.
النتائج
كشفت نتائج هذه الدراسة أن هؤلاء المشاركين الذين تلقوا إما حقنة واحدة من fremanezumab أو الحقن الشهرية الثلاثة من fremanezumab كان لها انخفاض كبير في متوسط عدد أيام الصداع النصفي في الشهر ، بالمقارنة مع المجموعة الثانية.
وبشكل أكثر تحديدا ، فإن المشاركين الذين تلقوا العلاج الوهمي كان لديهم ما معدله 10.4 من حالات الصداع النصفي في الأيام مقابل أولئك الذين يتلقون فريمانزوماب الفصلية (8.5 أيام) والشهرية (8 أيام).
وبالإضافة إلى ذلك ، كان هناك أيضا انخفاض أكبر في متوسط عدد الأيام اللازمة للمشاركين لاستخدام أدوية الصداع النصفي الحاد في مجموعة العلاج مقابل المجموعة الثانية.
وأخيرا ، كان هناك انخفاض أكبر في العجز المرتبط بالصداع (كما تم قياسه من خلال مقياس يسمى اختبار تأثير الصداع) لمجموعة العلاج مقابل المجموعة الثانية.
الآثار السلبية
كان التأثير المعاكس الأكثر شيوعًا في هذه الدراسة هو الألم في موقع الحقن ، والذي حدث بشكل أكثر شيوعًا في المشاركين الذين تلقوا فريمانزوماب من المشاركين الذين تلقوا العلاج الوهمي. ومع ذلك ، فإن حدة ردود الفعل لم تختلف بين المجموعات ، والتي تحدث في نفس المعدل تقريبا في جميع المجموعات الثلاث.
بالإضافة إلى ذلك ، كانت هناك بعض الارتفاعات الخفيفة لمستويات إنزيم الكبد في ثمانية من المشاركين الذين أخذوا فريمانزوماب. ومع ذلك ، عاد المستويات إلى وضعها الطبيعي ، لذلك لم يتم وقف المشاركين من الدراسة.
في الواقع ، لكل الباحثين في الدراسة ، كل هؤلاء المشاركين استخدموا أدوية مثل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) أو Tylenol (acetaminophen) بشكل متكرر أو مضادات الاكتئاب يومياً. تناول هذه الأدوية يمكن أن يفسر هذه الارتفاعات الانزيمية للكبد ، خاصة أن فرمانزوماب لا يتم استقلابه في الكبد.
استنتاج
في هذه المرحلة 3 التجربة ، كان fremanezumab سواء الفصلية أو الشهرية مفيد في الوقاية من الصداع النصفي المزمن. فهو لم يقلل فقط من عدد أيام الصداع النصفي في الشهر (حوالي اثنين أقل) ، ولكنه قلل من العجز المرتبط بالصداع النصفي.
كلمة من
خلاصة القول هنا هي أن هذه الأدوية ، التي تستهدف على وجه التحديد الصداع النصفي (الأدوية الوقائية السابقة صممت لمعالجة الحالات الأخرى ، مثل النوبات والاكتئاب) ، تعطي الأمل وخيارًا آخر للناس. ولكنها ليست مثالية ، مع ذلك ، تدعم العقلية التي لا تزال هناك حاجة إلى عملية التجربة والأخطاء عند ترتيب خطة الصداع النصفي الوقائي.
بالإضافة إلى كونها فعالة في الوقاية من الصداع النصفي لدى بعض الناس ، فإن هذين العقارين الموجهين CGRP تم تحمليهما جيدًا - وهو مكافأة مزدوجة. ومع ذلك ، هناك حاجة لمزيد من الدراسات لفحص سلامة وفعالية هذه الأدوية على المدى الطويل.
وعلاوة على ذلك ، تم استبعاد الصداع النصفي في كل من هذه الدراسات إذا لم تستجب لفئتين من الأدوية المسببة للصداع النصفي. لذا ، من الصعب القول ما إذا كانت إرنوماب ، فريمانزوماب ، أو غيرها من العقاقير المستهدفة من CGRP في خط الأنابيب ستكون خيارات فعالة للأشخاص الذين يعانون من الصداع النصفي الحراري .
بالإضافة إلى ذلك ، فحصت الدراسات البالغين فقط ، لذلك هناك حاجة أيضًا إلى التجارب التي تدرس الأطفال والمراهقين الذين يعانون من الصداع النصفي.
> المصادر:
> Bigal ME، Walter S، Rapoport AM. الببتيد المتصل بالكيسيتونين (CGRP) وفهم الصداع النصفي الحالي وحالة التطور. صداع . 2013 سبتمبر ؛ 53 (8): 1230-44.
> Buse DC et al. انتشار الصداع النصفي المزمن والعجز والعوامل الاجتماعية والديموغرافية: نتائج دراسة انتشار وانتشار مرض الصداع النصفي في الولايات المتحدة. صداع الراس. 2012 نوفمبر - ديسمبر ؛ 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ et al. تجربة مضبوطة من erenumab للصداع النصفي العرضي. N Engl J Med 2017 ؛ 377: 2123-32.
> شوستر NM ، Rapoport AM. العلاجات التي تستهدف الببتيد المستوحاة من جينات الكالسيتونين لعلاج الصداع النصفي والصداع العنقودي: مراجعة. عيادة Neuropharmacol . 2017 يوليو / أغسطس ؛ 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD et al. Fremanezumab للعلاج الوقائي من الصداع النصفي المزمن. N Engl J Med 2017 ؛ 377: 2113-22.