كيف يمكن لهذا النوع من الدواء أن يساعد في السيطرة على مرض السكري
حقن غير الأنسولين هي نوع من الأدوية التي يتم حقنها تحت الجلد في الأنسجة الدهنية عبر جهاز حقنة أو قلم. لا يقصد منها أن تستخدم كعامل معالجة للخط الأول ، ولكن يمكن استخدام معظم الأنواع بالاشتراك مع أدوية السكري عن طريق الفم وكذلك مع العلاج بالأنسولين.
على وجه التحديد ، ناهضات مستقبلات GLP-1 هي نوع من الأدوية غير القابلة للإنسولين عن طريق الحقن والتي أصبحت ذات شعبية متزايدة وبارزة ، مما يجعلها في طليعة رعاية مرض السكري والأبحاث. وقد أظهرت الدراسات أن هذه الأنواع من الأدوية ، عند استخدامها مع النظام الغذائي وممارسة الرياضة ، على حد سواء قصيرة التمثيل وطويل المفعول ، قد تساعد المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 على فقدان الوزن ، والحد من هيموغلوبين A1C (معدل 3 أشهر من السكر في الدم) ، كما وكذلك يحتمل أن تقلل من معدل الوفاة القلبي الوعائي.
تشير الأبحاث الحالية إلى أن هذه الأدوية تفوق في خفض نسبة السكريات في الدم مقارنة بالعديد من أنواع الأدوية المختلفة عن طريق الفم ، وهي ليست أقل شأنا من نظم الجمع مثل الأنسولين القاعدي (الأنسولين طويل المفعول) ، بالإضافة إلى الأنسولين GLP-1 مقابل الأنسولين الأساسي ، بالإضافة إلى الأنسولين السريع المفعول. .
كيف يعملون؟
هذه الأنواع من الأدوية تعمل لأن الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2 لديهم نقص في تأثير إنتركين ، مما يعني أن لديهم هرمونات إنتركين أقل. واحد هرمون incretin على وجه التحديد ، والمعروف باسم الببتيد تشبه الجلوكاجون (GLP-1) ، هو أقل في مرضى السكري. يتم تحرير GLP-1 عادة من الأمعاء الدقيقة عند تناول الطعام ، ويعمل على إبطاء العملية التي يغادر بها الطعام معدتك ، والتحكم في نسبة السكر في الدم بعد الوجبات.
فائدة منبهات GLP-1 هي أنها تحاكي هرمون GLP-1 عن طريق الارتباط بمستقبلات GLP-1 وتحفيز إفراز الأنسولين ، مما يقلل من نسبة السكر في الدم. كما تعمل المنشطات GLP-1 على المعدة والدماغ والبنكرياس والكبد لزيادة الشعور بالامتلاء وتقليل نسبة السكر في الدم بعد الوجبات ، مما يعزز فقدان الوزن ويحسن السيطرة على نسبة السكر في الدم.
عادة ، فإنها لا تروج لنقص السكر في الدم لأنها تعمل فقط عندما يكون هناك جلوكوز في نظامك. هذا هو فائدة لأولئك الناس الذين هم عرضة لنقص السكر في الدم ، ومع ذلك ، عند استخدامها في تركيبة مع الأنسولين أو السلفونيل يوريا يزيد من خطر نقص السكر في الدم. إذا كنت تبحث عن خيار مختلف لإدارة مرض السكري ، فاستشر طبيبك لفهم أفضل إذا كان هذا الخيار مناسب لك ويمكن أن يساعدك على التحكم في مرض السكري بشكل أفضل.
آثار على الجسم
الدماغ: يرسل GLP-1 إشارة إلى الدماغ ، وتحديدًا تحت المهاد ، ويخبره بإنقاص كمية الماء وتناول الطعام. ونتيجة لذلك ، فإن الشخص الذي يستنبط ناهض GLP-1 يصبح ممتلئًا بسرعة أكبر. عندما تشعر بالشبع بسرعة أكبر ، من المحتمل أن تستهلك كمية أقل من الطعام ، ونتيجة لذلك ، تفقد وزنك. نظرًا لأن إحساسك بالشرب يمكن أن ينخفض ، فمن المهم أيضًا تذكر الهيدرات لمنع الجفاف.
العضلات: GLP-1 يزيد من الجلوكوجينوجين في العضلات. هذا يساعد على خفض نسبة السكر في الدم عن طريق تحفيز امتصاص الجلوكوز من قبل الخلايا وزيادة حساسية الانسولين (مدى جودة جسمك يستخدم الأنسولين).
البنكرياس: يزيد GLP-1 إفراز الأنسولين عند ملامسته للجلوكوز. هذا يساعد على خفض بعد وجبة السكريات في الدم. بالإضافة إلى ذلك ، يقلل GLP-1 إفراز الجلوكاجون ويزيد إفراز سوموستاتين. وظيفة Glucagon هي منع السكريات في الدم من الذهاب منخفضة للغاية. بالنسبة للأشخاص المصابين بمرض السكري من النوع 2 ، يمكن للجلوكاجون أن يرفع مستويات الجلوكوز في الدم أكثر من اللازم نظرًا لعدم وجود كمية كافية من الأنسولين لخفض نسبة السكر في الدم أو أن الجسم أقل قدرة على الاستجابة للأنسولين . لذلك ، عن طريق خفض إنتاج الجلوكاجون ، يتم تقليل نسبة السكر في الدم.
الكبد: يخفض GLP-1 إنتاج الجلوكوز في الكبد (الكبد) ، مما يساعد على خفض نسبة السكر في الدم. GLP-1 يزيد من الجلوكوجينوجين ، وهو المسار الأيضي الذي يولد الجلوكوز من المواد غير الكربوهيدراتية ، مثل البروتين والدهون. ومع زيادة الغلوكاجينيز ، فإن الجلوكاجون (الهرمون الذي يساعد على زيادة السكريات في الدم) يقل في المستقبلات في الكبد ، ويثبط تكوين الجلوكوز ويحفز امتصاص الغلوكوز بواسطة الخلايا مما يساعد على خفض السكر.
المعدة: يقلل GLP-1 إفراز الحمض ويقلل إفراغ المعدة ، مما يؤدي إلى إبطاء سرعة ترك الطعام في معدتك ، وزيادة الامتلاء ، والحد من سرعة ارتفاع سكر الدم ، وغالبًا ما يسبب الغثيان. انخفاض معدل الطعام الذي يترك المعدة يؤدي إلى انخفاض في تناول الطعام ، والتي عادة ما تؤدي إلى فقدان الوزن. فقدان الوزن يقلل من مقاومة الأنسولين ، وبالتالي خفض نسبة السكر في الدم.
ما هي أنواع مختلفة من المنشطات GLP-1؟
يمكن تقسيم منبهات GLP-1 إلى فئتين مختلفتين: الصيغ قصيرة المفعول ، والتي عادة ما يتم جرها مرة أو مرتين في اليوم ، أو صيغ طويلة المفعول ، والتي تعطى مرة واحدة أسبوعيا. يعتمد نوع GLP-1 الذي تتلقاه على التاريخ الطبي والتأمين والتفضيل الشخصي ومراقبة السكر في الدم. بعض منبهات GLP-1 يمكن أن تكون مكلفة. لذلك قد يكون من المنطقي أن تستدعي التأمين الخاص بك قبل الحصول على وصفة طبية للتأكد من قدرتك على تحمل تكلفة الدواء.
قصيرة المنشطات GLP-1 - مرة واحدة أو مرتين يوميا عن طريق الحقن
المخدرات: Exenatide
اسم العلامة التجارية: Byetta
الجرعة: تبدأ مع 5mcg مرتين يوميا 60 دقيقة قبل وجبات الطعام وتزيد إلى 10mcg بعد شهر واحد.
الإيجابيات: واحدة من الأنواع الأقل تكلفة من منبهات GLP-1 ، ربما لأنها كانت الأطول.
سلبية: يجب أن تعطى 60 دقيقة قبل وجبة الطعام التي يمكن أن تكون غير ملائمة.
اعتبارات أخرى: يتم إخراج Byetta من خلال الكلى ولا ينصح به للأشخاص الذين يعانون من GFR من 30 أو أقل.
الدواء: ليراجلوتيد
اسم العلامة التجارية: Victoza
الجرعة: 0.6mcg لمدة أسبوع واحد وزيادة الجرعة إلى 1.2mcg. إذا كانت السكريات في الدم في الهدف ، يمكنك الحفاظ على هذه الجرعة ، أو زيادة إلى 1.8mcg كما التسامح. يجب أن ينصحك طبيبك بكيفية زيادة الجرعة.
الإيجابي: ثبت أنه يوفر أكبر قدر من فقدان الوزن.
سلبي: يجب إعطاؤه مرة واحدة يوميًا. يُبلغ المرضى عن نسبة عالية من الغثيان ، وهو على الأرجح سبب وجود الكثير من فقدان الوزن.
الدواء: Lixisenatide
اسم العلامة التجارية: Adlyxin
الجرعة: 10 ميكروغرام يومياً لمدة أسبوعين ثم تزيد إلى 20 ميكروغرام يومياً.
إيجابيات: له نفس فعالية نسبيا مثل بييتا.
السلبيات: يجب تناول جرعات يوميا 60 دقيقة قبل الوجبة الأولى من اليوم
اعتبارات أخرى: تفرز عن طريق الكلى وينبغي تجنبها مع GFR
طويل النشط GLP-1 ناهض - مرة واحدة أسبوعيا عن طريق الحقن
المخدرات: Exenatide شكل طويل من بييتا
اسم العلامة التجارية: Bydureon (المنصوص عليها في قارورة مع مجموعة أو القلم)
الجرعة: 2 ملغ أسبوعيًا ، تُعطى مرة واحدة في الأسبوع.
خفض A1C: حوالي 1.3 في المئة.
إيجابيات: إعطاء مرة واحدة أسبوعيا. يمكن وصفه عن طريق القلم.
السلبيات: يتم إفرازها بشكل تنازلي ويجب تجنبها مع 30 فرنك سويسري أو أقل. بالإضافة إلى ذلك ، مقياس الإبرة سميك (23G).
اعتبارات أخرى: أظهرت الدراسات أنه أدنى من Victoza فيما يتعلق بتقليل A1C ويمكن أن تكون شاقة عند الجرعات (يجب أن تكون مختلطة). بالإضافة إلى ذلك ، يشكو العديد من الأشخاص من ردود الفعل في الموقع حيث يتم حقن الدواء.
الدواء: دولاغليتيد
اسم العلامة التجارية: Trulicity (pen)
الجرعة: ابدأ مع 0.75 ملغ أسبوعيًا وزيد إلى 1.5 ملغ في 6 إلى 8 أسابيع.
خفض A1C: حوالي 1.4 في المئة.
الإيجابيات: لا تحتاج إلى أن تكون مختلطة يدوياً. لا يلزمك إرفاق الإبرة ويمكن التخلص من القلم بالكامل في حاوية الأدوات الحادة بعد تسليم الجرعة. يتم جرعه مرة واحدة في الأسبوع ولديه تخفيض A1C أعلى من Victoza.
السلبيات: لا تغطيها جميع التأمينات ويمكن أن تكون باهظة الثمن.
ما هي الأعراض الجانبية؟
- التأثير الجانبي الأكثر شيوعا لمضادات GLP-1 هو الغثيان والقيء والإسهال. هذا يحدث في حوالي 10 إلى 40 في المئة (اعتمادا على الدواء المحدد) من الناس وأكثر شيوعا في وكلاء التمثيل قصير. ومع ذلك ، فإن هذه الآثار الجانبية تميل إلى التقليل من شأن الشخص على الدواء لفترة أطول من الزمن. بالإضافة إلى ذلك ، إذا كنت تأخذ GLP-1 قصير المفعول ، مثل Victoza ، فإن تناوله قبل النوم قد يساعد على تقليل الغثيان.
- تظهر الدراسات التي أجريت على القوارض أن بعض منبهات GLP-1 ، وخاصةً liraglutide و dulaglutide ، يمكن أن تعزز أورام الخلية الدرقية. على الرغم من أن هذه الدراسات لم يتم إجراؤها على البشر ، فمن المستحسن أن أولئك الذين لديهم تاريخ أو تاريخ عائلي من سرطان الغدة الدرقية النخاعي والغدد الصماء متعددة نيوبلازيا من النوع 2 لا يستخدمون منبهات GLP-1.
- مع بعض منبهات GLP-1 هناك احتمال زيادة صغيرة في خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس (التهاب البنكرياس).
- يمكن للأشخاص تجربة تفاعلات حقن الموقع حيث يتم إدخال الدواء.
من الذي يجب تجنب هذه الأنواع من الأدوية؟
لا ينصح بهذا الدواء في الحالات التالية:
- لديك تاريخ من التهاب البنكرياس.
- لديك تاريخ من غستروبرسس (شلل المعدة).
- لديك تاريخ أو تاريخ عائلي لسرطان الغدة الدرقية النخاعي أو النوع المتعدد من الغدد الصماء نيوبلازيا 2.
أيضا ، لا ينبغي للأشخاص الذين يعانون من مرض السكري الذين انخفض وظائف الكلى ، مع GFR (معدل الترشيح الكبيبي) أو 30 أو أقل استخدام bydureon و byetta. ناقش الجرعات الكلوية مع طبيبك إذا كنت تتناول منبهات GLP-1 الأخرى.
لا يوجد ما يكفي من الأدلة لدعم السلامة في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى ، وبالتالي فإن تجنب استخدام GLP-1 في هذا المجتمع هو أمر حكيم.
ما التالي؟
مع استمرار ظهور أدوية مرض السكر ، ويجري البحث بسرعة عن أنواع أكثر أمانًا وأكثر ملاءمة وأكثر فاعلية من منبهات GLP-1 ، فإننا على يقين من أننا سنرى المزيد من الأدوية في طريقنا في المستقبل. في الواقع ، يقال إن منبهات GLP-1 الأخرى التي تقدم حاليًا للحصول على موافقة إدارة الأغذية والعقاقير (semaglutide) ، تقلل مخاطر القلب بنسبة 26٪. وكمكافأة ، فإن semaglutide الفموي يكون في تجارب المرحلة الثانية ، والتي تعني يوم واحد ، قد لا تحتاج مضادات GLP-1 إلى الحقن.
> المصادر:
> Dungan، K، DeSantis، A. Glucagon-like peptide 1 agptists for the treatment of type 2 diabetes. حتى الآن.
> فيشال ، جوبتا. نظائرها مثل الببتيد -1 مثل الغلوكاغون: نظرة عامة. الهندي J Endocrinol Metab. 2013 مايو-يونيو ، 17 (3): 413-421.
> Smilowitz، N، Donnino، Robert، Schwartzbard، Arthur. المنشطات مستقبلات الببتيد تشبه الجلوكاجون لمرض السكري: وهناك دور في أمراض القلب والأوعية الدموية. الدوران.