مرض الكلى المتعدد الكيسات (PKD): الأساسيات

علم الوراثة ، والأعراض ، وتشخيص PKD

مرض الكلى المتعدد الكيسات ، أو PKD ، هو شكل وراثي محدد من أمراض الكلى. كما يشير المصطلح ، "بولي" - cystic يشير إلى وجود الخراجات متعددة (الأكياس المغلقة ، الفارغة ، في بعض الأحيان مليئة بالسائل) في الكلى. الخراجات الكلى بشكل عام ليست نتيجة غير مألوفة ، ولكن تشخيص الخراجات في الكلى ليس بالضرورة PKD.

PKD ، في الواقع ، هو واحد من أسباب متعددة لماذا يمكن للشخص تطوير الخراجات في الكلى.

هو الوراثة الوراثية المحددة ومسار PKD الذي يجعلها كيانًا محددًا للغاية. إنه ليس مرضا حميما ، ويمكن لجزء كبير من المرضى أن يروا أن كليتيهم تنخفض إلى الفشل ، مما يستلزم غسيل الكلى أو زرع الكلى.

أنواع أخرى من الخراجات

النوع الآخر من الكيسات الكلوية (التي ليست الكيسات ذات الصلة PKD) تشمل:

• الخراجات حميدة بسيطة ، والتي عادة ما تكون نتيجة حميدة لعملية الشيخوخة. ما يقرب من اثني عشر في المئة من الأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 50 و 70 و 22.1 في المئة من جميع الأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 70 سيكون لديهم كيس واحد على الأقل في الكلى.
• خبيث (عندما يمكن أن تكون الخراجات ممثلة للسرطان في الكليتين ، وتسمى أحيانا الأكياس المعقدة).
• اكتسبت ، كما هو الحال في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن (CKD).

ومن ثم ، فبمجرد ملاحظة وجود الكيسات في الكليتين ، فإن الخطوة التالية هي التفريق بين ما إذا كان اكتشافًا مرتبطًا بالعمر أو PKD أو أي شيء آخر.

علم الوراثة

PKD هو اضطراب وراثي شائع نسبيا ، يؤثر على ما يقرب من 1 في 500 شخص ، ويبقى السبب الرئيسي للفشل الكلوي .

عادة ما يتم توارث المرض من أحد الوالدين (90٪ من الحالات) ، أو ، في حالات نادرة ، يطور "de-novo" (يسمى الطفرة التلقائية).

فهم علم الوراثة من PKD أمر ضروري لفهم أعراض المرض ودورة. يميز أسلوب الوراثة من الوالد إلى الطفل بين نوعي PKD.

الجراثيم المهيمنة (AD-PKD) هو الشكل الموروث الأكثر شيوعا و 90 في المئة من حالات PKD من هذا النوع. عادة ما تظهر الأعراض في وقت لاحق من الحياة بين سن 30 إلى 40 ، على الرغم من أن التقديم في مرحلة الطفولة غير معروف.

يمكن أن تكون الجينات الشاذة هي الجينات المسماة PKD1 ، PKD2 ، أو PKD3. أي من هذه الجينات لديه الطفرة وأي نوع من الطفرات التي قد يكون لها تأثير كبير على النتيجة المتوقعة من PKD. على سبيل المثال ، يعتبر جين PKD1 ، الموجود على الكروموسوم 16 ، أكثر مواقع الطفرات شيوعًا في 85٪ من حالات ADPKD. العيوب في الجين (كما هو الحال مع الطفرات الأخرى كذلك) تؤدي إلى زيادة نمو الخلايا الظهارية في الكلى وتكوين الكيس اللاحق.

الجُسَيْم الوراثي المتنقل (AR-PKD) هو أكثر ندرة ويمكن أن يبدأ في وقت مبكر ، حتى أثناء نمو الجنين أثناء الحمل. أحد الأسباب التي تجعل هذا النوع من PKD نادرًا لأن المرضى المصابين لن يعيشوا عادة فترة طويلة بما فيه الكفاية للتناسل وينقلون الطفرة إلى أطفالهم.

مرة أخرى ، لتلخيص ، 90 في المئة من حالات PKD موروثة ، والأنواع الموروثة ، 90 في المئة هي صبغية وراثيّة. وبالتالي ، فإن المرضى الذين يعانون من PKD غالباً ما يكون لديهم PKD (AD-PKD).

خطورة وتحول الموقع

سيكون لموقع الطفرة تأثير على مسار المرض.

مع طفرة PKD2 ، تتطور الكيسات كثيرًا في وقت لاحق ، ولا يحدث الفشل الكلوي عادة حتى أواخر منتصف السبعينيات. على النقيض من هذا مع طفرات الجينات PKD1 ، حيث يمكن للمرضى تطوير الفشل الكلوي في منتصف 50s بهم.

المرضى الذين يعانون من طفرات PKD2 في كثير من الأحيان لن يكونوا مدركين لأي تاريخ عائلي لـ PKD. في هذه الحالة ، من الممكن دائمًا أن يموت الجد الذي يحمل الطفرة قبل أن يكون المرض شديدًا بما يكفي لتسبب أعراضًا أو يتطلب غسيل كلوي.

الأعراض

يمكن رؤية مجموعة متنوعة من الأعراض في PKD. تشمل الأمثلة الشائعة ما يلي:

• ألم في الجناح بسبب توسيع الكلى
• التهابات المسالك البولية

• حصى الكلى (بسبب بطء تدفق البول في الخراجات)
• يمكن أن تكون الأكياس موجودة في الأعضاء الأخرى مثل الكبد والبنكرياس أيضًا
• يميل المرضى إلى ارتفاع ضغط الدم بسبب دور الكلى في تنظيم ضغط الدم

التشخيص

على الرغم من أن الطفرات في PKD عادة ما تكون موجودة عند الولادة ، إلا أن الكيسات الكلوية قد لا تكون ظاهرة في ذلك الوقت. تنمو هذه الأكياس إلى حويصلات مليئة بالسائل ملحوظة خلال العقدين الأولين ، وفي ذلك الوقت قد تبدأ في التسبب في ظهور أعراض أو علامات في الوقت الذي يصل فيه الشخص إلى سن الثلاثين. ومع ذلك ، فإن تقدم مرض الكلى إلى نقطة الفشل يمكن أن يستغرق عقودا من ذلك الحين.

معظم الأشخاص الذين يعرفون تاريخ العائلة من PKD لديهم عتبة منخفضة من تشخيص مع PKD حيث أن كل من المرضى والأطباء على دراية جيدة بطبيعة عائلية قوية للمرض. في الحالات التي قد لا يكون فيها تاريخ العائلة معروفًا أو يبدو أنه "طبيعي" ، يصبح التشخيص أكثر تحديًا ويتطلب التقييم من قبل أخصائي في أمراض الكلى. في هذه الحالة ، يمكن أن يكون الوالد المتضرر قد توفي قبل أن تتاح الفرصة للمرض للتقدم حتى نهاية مرحلة مرض الكلى. أخيراً ، إذا كانت حالة "طفرة عفوية" ، قد لا يكون هناك أي PKD موجود في أي من الوالدين.

يتم إجراء التشخيص الأولي لـ PKD باستخدام دراسات التصوير مثل الموجات فوق الصوتية أو التصوير المقطعي المحوسب. ومع ذلك ، فقط لأن شخص ما لديه الخراجات متعددة في الكلى لا يعني بالضرورة أن لديهم PKD. يمكن أن يكون مجرد حالة واحدة من الكثير من الخراجات البسيطة ، أو غيرها من الاحتمالات مثل مرض الكلى النخاعي النخاعي (وليس نفس PKD).

عندما يكون التشخيص موضع شك ، يمكن للاختبارات الجينية أن تؤكد أو تفند التشخيص. يميل الاختبار الوراثي إلى أن يكون مكلفًا ، ولذلك يستخدم في الغالب عندما يكون التشخيص ملتبسًا.

دورة مرض

ما هي المدة التي يستغرقها مرضى PKD لتطوير الفشل الكلوي؟ ربما هذا هو السؤال رقم واحد أن الناس الذين تم تشخيصهم حديثا مع PKD سيكون لديهم. في أسوأ الحالات ، حيث يتقدم المرضى لإتمام الفشل الكلوي ، الأمر الذي يتطلب غسيل الكلى أو الزرع ، فإن وظيفة الكلى يمكن أن تنخفض بنحو 5 نقاط في السنة. ومن ثم ، يمكن للشخص الذي يبدأ بمعدل GFR من 50 الحصول على GFR من خمسة في حوالي تسع سنوات ، وفي ذلك الوقت يمكن أن يكون مطلوبا غسيل الكلى أو زرع.

لاحظ أن ليس كل مريض مع PKD سوف ينخفض ​​بالضرورة لاستكمال الفشل الكلوي. ما لا يزال يتعين التأكيد عليه هو أنه ليس بالضرورة أن يتقدم كل فرد مع PKD إلى النقطة التي يحتاجون فيها لغسيل الكلى. من الواضح أن المرضى الذين يعانون من طفرة جين PKD2 لديهم فرصة أفضل لتجنب الفشل الكلوي الكامل. هذا هو السبب في أن أقل من نصف حالات PKD سيتم تشخيصها خلال فترة حياة المريض ، حيث أن المرض قد يكون صامتًا سريريًا.

> المصادر:

> Ravine D1، Gibson RN، Donlan J، et al. مسح لانتشار الكيس الكلوي بالموجات فوق الصوتية: بيانات خاصة بالأمراض الكيسية الكلوية الموروثة. Am J Kidney Dis. 1993 ديسمبر ؛ 22 (6): 803-7

> KM Thong ACM Ong. التاريخ الطبيعي لمرض الكلى المتعدد الكيسات الجسدي السائد: خبرة 30 سنة من مركز واحد. QJM: مجلة الطب الدولية ، المجلد 106 ، العدد 7 ، 1 يوليو 2013 ، الصفحات 639-646

> Torres VE، Harris PC، Pirson Y. Autosomal dominant polycystic kidney disease. Lancet 2007 Apr 14؛ 369 (9569): 1287-301

> Davies F، Coles GA، Harper PS. إعادة تقييم مرض الكلى المتعدد الكيسات: دراسة قائمة على السكان. QJM: Journal of Medicine International ، Volume 79، Issue 3، 1 June 1991، Pages 477–485

> الولايات المتحدة نظام البيانات الكلوية. 2016 تقرير بيانات سنوي USRDS: علم الأوبئة من أمراض الكلى في الولايات المتحدة. المعاهد الوطنية للصحة ، المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى ، بيثيسدا ، دكتوراه في الطب ، 2016.