قد تظن أنه سيكون من السهل القيام بما يلي: إنشاء جل أو كريم موضعي يمكنك تطبيقه قبل الاتصال الجنسي لقتل فيروس نقص المناعة البشرية عند الاتصال بشكل فعال. بعد كل شيء ، إذا كان هناك شيء مثل nonoxynol-9 يمكن أن يقلل من خطر الحمل عن طريق قتل الحيوانات المنوية ، فما مدى صعوبة تطوير شيء لفيروس نقص المناعة البشرية ، أليس كذلك؟
والحقيقة هي أن تطوير عوامل مبيد ميكروبات كان محفوفا بالتحديات والمضاعفات منذ طرحه لأول مرة منذ أكثر من 25 عاما.
في بعض الحالات ، أدت قدرة العامل على تعطيل فيروس نقص المناعة البشرية عن غير قصد إلى تدهور الأنسجة المخاطية في المهبل أو المستقيم - مما يسهل انتقال فيروس نقص المناعة البشرية بدلاً من منعه.
في حالات أخرى ، كانت العوامل ببساطة غير فعالة في الوقاية من العدوى بفيروس نقص المناعة البشرية أو أدت إلى آثار جانبية غير محتملة لأولئك الذين يتلقون العلاج.
حتى الآن ، لا يوجد أي مبيد ميكروي لفيروس نقص المناعة البشرية إما متاح أو موصى به للاستخدام. ومع ذلك ، يجري البحث بنشاط في عدد كبير من المرشحين ، بما في ذلك هلام Tenofovir ، وحلقات داخل المهبل طويلة المفعول ، ومبيدات الميكروبات المستقيم.
لماذا تعتبر مبيدات الجراثيم مهمة؟
لا يُتصور استخدام مبيدات الجراثيم لاستبدال الواقي الذكري أو استبدال الممارسات الجنسية الأكثر أمانًا ، بل توفير حاجز وقائي إضافي أثناء ممارسة الجنس ، خاصةً في الاتصال الجنسي المستقبلي الشرجي أو المهبلي حيث يكون خطر الانتقال أعلى.
ومع ذلك ، من الصورة الأوسع ، ينظر إلى مبيدات الميكروبات كوسيلة للحد من انتشار فيروس نقص المناعة البشرية بين الناس الأكثر عرضة للخطر.
ومن بين هؤلاء النساء اللواتي يتعرضن للعنف الجنسي أو الإساءة الجنسية ، أو اللواتي يُعتبر الامتناع الجنسي عنهن ببساطة غير واقعي (إما بسبب الرغبة في حمل الأطفال ، أو القيود الثقافية التي تحد من استقلاليتهم وقوتهم).
ومن المتصور أن مبيدات الميكروبات قد تكون قادرة في نهاية المطاف على تزويد النساء المعرضات للخطر بوسيلة فعالة للحماية الذاتية مع توفير حماية إضافية للمستخدمين إذا انفجر الواقي الذكري أو انزلق أثناء الجماع.
النكسات في وقت مبكر في البحوث Microbicidal
وقد ركز جزء كبير من الأبحاث المبيدة للميكروبات على استخدام المنظفات أو العوامل التي يمكن أن تغير درجة الحموضة المهبلية لقتل فيروس نقص المناعة البشرية (أو عدم فعاليته) بشكل فعال.
من بين المرشحين الأوائل كان NONOXENOL-9 المذكور أعلاه ، وهو خافض للتوتر العضوي يستخدم كمبيد للحيوانات المنوية وفي الكريمات الوجهية / الرياضية. ومن المثير للقلق ، أن التحليل التجميعي الذي أجري في عام 2002 قد خلص إلى أن استخدام النونوكسينول 9 يزيد بالفعل من خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية لدى النساء بنسبة 50٪ ، مع ارتفاع حالات الآفات المهبلية التي تسهم في المخاطر.
العوامل الأخرى المصممة للحفاظ على حموضة مهبلية عالية ووقائية (بما في ذلك BufferGel التي تم بحثها بكثرة) تبين أنها جيدة التحمل لدى النساء ، ولكنها في النهاية لم تظهر أي انخفاض في انتقال فيروس نقص المناعة البشرية.
استراتيجيات للتنمية
هناك عدد من الطرق الممكنة لتطوير مبيد ميكروي فعال لفيروس نقص المناعة البشرية ، والتي يمكن تقسيمها إلى فئتين عامتين.
الأولى يمكن تصنيفها على أنها مبيدات جراثيم غير مضادة للفيروسات ، وهي عوامل تعمل إما كمستقبلات طرية لفيروس نقص المناعة البشرية (منع ارتباط الفيروس باستهداف خلايا المهبل) أو استخدام جزيئات ضخمة تسمى dendrimers ترتبط بنشاط بفيروس نقص المناعة البشرية لمنع العدوى.
في حين أثبتت الجهود المبكرة فاشلة إلى حد كبير ( PRO 2000 ، Carraguard ، سلفات السليلوز) ، يتم استكشاف عدد من العوامل الجديدة - بما في ذلك مبيد الجراثيم VendGrar Dendrimer ، والاستخدام التآزري لل dendrimers ومثبط دخول CCR5 Selzentry (maraviroc) المستخدمة في تركيبة العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ART) .
أما الفئة الثانية ، والتي يمكن القول بأنها أكثر بروزاً ، فهي عبارة عن مبيدات جراثيم مضادة للفيروسات القهقرية . ويستند تطوير هذه العوامل على البحث في استخدام Tenofovir والعقاقير الأخرى المضادة للفيروسات الرجعية في المواد الهلامية والحلقات ومواد التشحيم الموضعية وأنظمة الإيصال الأخرى.
كانت دراسة CAPRISA 004 في عام 2010 أول دراسة تثبت فاعلية هذا النهج ، حيث استخدمت استخدام 1٪ من عقار tenofovir gel قبل وبعد ممارسة الجنس المهبلي في 889 امرأة مصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.
وعموما ، انخفضت معدلات الإصابة بنسبة 39 في المائة في المجموعة غير المهدئة ، في حين أن المشاركين الذين لديهم مستويات عالية من الالتزام (أكثر من 80 في المائة) خفّضوا بنسبة 54 في المائة.
على النقيض من ذلك ، كان ينظر إلى محاكمة VOICE على أنها شيء من النكسة. بعد تجربة CAPRISA ، درست التجربة الصوتية النموذجين المختلفين للوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية - وهما الاستخدام اليومي لعقار مضاد للفيروسات القهقرية (إما Viread أو Truvada ) أو الاستخدام اليومي لجلد Tenofovir - في 5،029 امرأة. تم إنهاء التجربة عندما لم تكن أي من الطرق فعالة.
حدد تحليل ما بعد الدراسة أن الفشل لم يكن بسبب العلاجات ، ولكن إلى الافتقار الواسع النطاق للامتثال بين المشاركين (خاصة بين النساء غير المتزوجات من الشباب). مزيد من البحث سوف يساعد على توضيح أفضل للأسباب السلوكية.
الطريق الى الامام
بعد نكسة تجربة VOICE ، تم إجراء دفعة قوية لاستكشاف طرق بديلة لتطوير عوامل مبيد ميكروبات. كانت النتائج مختلطة إلى حد كبير. من بين المرحلتين الثانية والثالثة التي اكتملت مؤخرًا:
- قدمت تجربة FACT 001 ، التي عينت 900 2 امرأة في جنوب أفريقيا ، للمشاركين نفس النظام الذي استخدم فيه CAPRISA 004 (1٪ tenofovir gel قبل وبعد ممارسة الجنس). وفقا لنتائج ما بعد المحاكمة ، لم يكن هناك انخفاض في عدد الإصابات بالفيروس بين المستخدمين.
- قيمت ASPIRE (MTN-020) فعالية حلقة داخل المهبل تحتوي على دوابيفرين (وهو عقار قوي مضاد للتجارب العكوسة) عند استخدامه لمدة شهر في 3،476 امرأة في أفريقيا. أظهرت النتائج في عام 2015 انخفاضًا عامًا بنسبة 27٪ في خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية بين النساء اللواتي يستخدمن الحلقة الدابيفيرين ، خاصة في النساء فوق سن 21 عامًا. .
- وبالمثل ، تقوم دراسة RING (IPM 027) بالتحقيق في الحلقة التي تحتوي على دوابيفيرين في 1650 امرأة في أوغندا وجنوب إفريقيا في تجربة عشوائية للمرحلة الثالثة. سيستخدم المشاركون حلقاتهم لمدة عامين. كانت النتائج أفضل بقليل من تلك التي شوهدت في دراسة ASPIRE ، مع انخفاض عام بنسبة 37 ٪. مرة أخرى ، كانت النتائج أفضل بين النساء في سن 21 فما فوق. شوهدت أي فوائد في النساء الذين تتراوح أعمارهم بين 18-21.
- في هذه الأثناء ، سوف يستكشف MTN 017 استخدام الجل المستقيم القائم على Tenofovir إلى جانب الاستخدام اليومي لـ Truvada في مجموعة من 186 رجلاً يمارسون الجنس مع الرجال (MSM) والنساء المتحولين جنسياً . وقد أجريت دراسة المرحلة الثانية على مدى ثمانية أسابيع ، مع مستويات عالية من القبول والالتزام بالنظام متعدد الجوانب. ومن المرجح أن تركز الدراسات المستقبلية على فعالية واستخدام الجل المستقيم وسيلة للحماية قبل وبعد ممارسة الجنس.
- وأخيرًا ، في مارس 2014 ، أظهرت دراسة أجريت على الحيوانات أجرتها مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) أن جلًا موضعيًا يستخدم مضاد الفيروسات القهقري antenttroviral Isentress (ratelgravir) قد يمنع الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في النساء بعد التعرض الجنسي. لا توجد أي كلمة حتى الآن حول ما إذا كانت الدراسة ستتوسع إلى ما وراء إثبات المفهوم الحالي.
تبحث جوانب أخرى من البحث في تطوير الأغشية المهبلية الرقيقة سريعة الإذابة ، بالإضافة إلى العديد من المستحضرات المضادة للفيروسات القهقرية (أو التركيبات المشتركة) للهدئات أو الحلقات الموضعية.
مصادر:
عبد الكريم كريم ، عبد الكريم كريم س. Frohlich ، J. وآخرون. "فعالية وسلامة Tenofovir جل ، وهو مضاد حيوي لمضادات الفيروسات القهقرية ، للوقاية من العدوى بفيروس نقص المناعة البشرية في النساء." علم. 3 سبتمبر 2010. 329 (5996): 1168-1174.
شبكة تجارب مبيدات الميكروبات (MTN). "حول حقائق مبيدات الجراثيم: شبكة تجارب المبيدات الدقيقة." بيتسبرغ، بنسلفانيا. ورقة الحقائق الصادرة في 25 مارس 2014.
دوبارد ، سي. شارما ، إس. باريك ، يو. وآخرون. "Postexposure حماية من قرود المكاك من العدوى المهبلية SHIV بواسطة مثبطات Integrase الموضوعية." علوم الطب الانتقالي . 12 مارس 2014. 6 (227): 227ra35.