التليف الرئوي مجهول السبب ( IPF ) هو نوع من أمراض الرئة المزمنة التي تتسبب في تدهور مستمر في ضيق التنفس (ضيق في التنفس). قد يعاني الأشخاص المصابون بالتهاب IPF أيضًا من السعال الجاف والمستمر ، أو الإرهاق التدريجي ، أو فقدان الوزن غير المبرر - وفي كثير من الأحيان ، الموت المبكر.
IPF هو مرض غير شائع ، لكنه لا يعتبر نادرة. ويقدر أن حوالي 15000 شخص يموتون من IPF كل عام في الولايات المتحدة.
يؤثر على الرجال أكثر من النساء ، المدخنين أكثر من غير المدخنين ، وعادة أكثر من 50 سنة من العمر.
لم يُنجز سبب IPF بالكامل (يعني مصطلح "مجهول السبب" "سبب غير معروف") ، ولا يوجد علاج له. ومع ذلك ، يتم إجراء قدر هائل من الأبحاث لفهم هذا الشرط ، وتطوير علاجات فعالة لـ IPF . وقد تحسنت بالفعل توقعات الأشخاص الذين يعانون من IPF إلى حد كبير في السنوات القليلة الماضية.
ويجري تطوير عدة أساليب جديدة لمعالجة IPF ، وبعضها بالفعل في التجارب السريرية. من السابق لأوانه أن نقول بالتأكيد أن انفراجاً في العلاج قد أصبح قاب قوسين أو أدنى ، ولكن هناك الكثير من الأسباب للتفاؤل عما كان عليه قبل وقت قصير.
فهمنا المتطور لل IPF
IPF ينتج عن تليف غير طبيعي (تندب) في أنسجة الرئة. في IPF ، يتم استبدال الخلايا الرقيقة من الحويصلات الهوائية (الأكياس الهوائية) تدريجيا بخلايا سميكة متليفة غير قادرة على إجراء تبادل الغازات.
ونتيجة لذلك ، فإن الوظيفة الرئيسية للرئتين ـ تبادل الغازات ، والسماح للأكسجين من الهواء بدخول مجرى الدم ، وثاني أكسيد الكربون لمغادرة مجرى الدم ـ تتعطل. إن القدرة المتدهورة تدريجيا للحصول على كمية كافية من الأوكسجين في مجرى الدم هي السبب في معظم أعراض IPF.
لسنوات عديدة ، كانت نظرية العمل حول سبب IPF واحدة على أساس التهاب.
وهذا هو ، كان يعتقد أن شيئا ما تسبب التهاب أنسجة الرئة ، مما يؤدي إلى تندب مفرط. لذلك كانت الأشكال المبكرة من العلاج لقوة IPF تهدف إلى حد كبير إلى منع أو إبطاء العملية الالتهابية. وشملت هذه العلاجات المنشطات والميثوتريكسيت والسيكلوسبورين . بالنسبة للجزء الأكبر ، كانت هذه العلاجات فعالة الحد الأدنى فقط (على كل حال) ، وحملت آثار جانبية كبيرة.
في تفسير سبب IPF ، قام الباحثون اليوم بتحويل انتباههم إلى حد بعيد عن عملية التحفيز التحريضي النظري ، ونحو ما يُعتقد الآن أنه عملية شفاء غير طبيعية لنسيج الرئة لدى الأشخاص الذين يعانون من هذه الحالة. وهذا هو ، المشكلة الأساسية التي تسبب IPF قد لا يكون تلف الأنسجة المفرط على الإطلاق ، ولكن الشفاء غير طبيعي من الضرر (ربما حتى الطبيعية) الأنسجة. مع هذا الشفاء غير الطبيعي ، يحدث التليف المفرط ، مما يؤدي إلى تلف دائم في الرئة.
الشفاء الطبيعي لأنسجة الرئة يتحول إلى عملية معقدة بشكل مثير للدهشة ، تتضمن تفاعل أنواع مختلفة من الخلايا وعوامل نمو عديدة ، السيتوكينات والجزيئات الأخرى. يعتقد الآن أن التليف المفرط في IPF يرتبط باختلال التوازن بين هذه العوامل المختلفة أثناء عملية الشفاء.
في الواقع ، تم تحديد العديد من السيتوكينات وعوامل النمو المحددة التي يعتقد أنها تلعب أدوارًا مهمة في تحفيز التليف الرئوي المفرط.
هذه الجزيئات هي الآن هدفا للبحوث واسعة النطاق ، ويتم تطوير العديد من الأدوية واختبارها في محاولة لاستعادة عملية الشفاء أكثر طبيعية في الناس مع IPF. حتى الآن ، أدى هذا البحث إلى بعض النجاحات والعديد من الإخفاقات - ولكن النجاحات كانت مشجعة للغاية ، وحتى الفشل دفعت معرفتنا حول IPF.
النجاحات حتى الآن
في عام 2014 ، وافقت ادارة الاغذية والعقاقير على دواءين جديدين لعلاج IPF ، nintendanib (Ofev) و pirfenidone (Esbriet).
هذه الأدوية تعمل عن طريق منع المستقبلات ل kinases التيروزين ، والجزيئات التي تتحكم في عوامل النمو المختلفة للتليف. وقد ثبت أن كلا الدواءين يبطئان من تقدم IPF بشكل كبير.
لسوء الحظ ، قد يستجيب الأفراد بشكل أفضل إلى واحد أو آخر من هذين العقارين ، وفي هذا الوقت لا توجد طريقة جاهزة لمعرفة أي دواء قد يكون أفضل بالنسبة للشخص. ومع ذلك ، قد يكون الاختبار الواعد في الأفق للتنبؤ باستجابة الفرد لهذين العقارين. (المزيد على هذا أدناه).
بالإضافة إلى ذلك ، فقد تم التعرف الآن على أن العديد من الأشخاص الذين لديهم IPF (تصل إلى 90 بالمائة) لديهم مرض الجزر المعدي المريئي (GERD) والذي قد يكون ضئيلاً للغاية لدرجة أنهم لا يلاحظونه. ومع ذلك ، قد يكون "microreflux" المزمن عاملاً يسبب أضرارًا طفيفة في أنسجة الرئة - وفي الأشخاص الذين يعانون من عملية شفاء الرئة غير الطبيعية ، قد ينتج عنهم تليف شديد.
وقد اقترحت التجارب العشوائية الصغيرة أن الأشخاص الذين يعانون من IPF الذين يعالجون لارتجاع المريء قد يعانون من تقدم أبطأ بكثير في IPF الخاص بهم. في حين أن هناك حاجة إلى إجراء تجارب إكلينيكية أطول وأطول ، يعتقد بعض الخبراء أن العلاج "الروتيني" لارتجاع المريء هو فكرة جيدة في الأشخاص الذين لديهم IPF.
النجاحات المستقبلية المحتملة
الاختبارات الجينية
من المعروف أن العديد من الأشخاص الذين يطورون IPF لديهم استعداد وراثي لهذا الشرط. ويجري البحث النشط لمقارنة الواسمات الجينية في أنسجة الرئة الطبيعية إلى العلامات الجينية في أنسجة الرئة للأشخاص الذين لديهم IPF. تم بالفعل تحديد العديد من الاختلافات الجينية في أنسجة IPF. هذه الواصمات الجينية تزود الباحثين بأهداف محددة لتطوير الأدوية في علاج IPF. في غضون سنوات قليلة ، من المحتمل أن تصل العقاقير "المصممة خصيصًا" لعلاج IPF إلى مرحلة التجارب السريرية.
المخدرات يجري اختبارها
بينما ننتظر العلاج الدوائي المحدد ، في هذه الأثناء ، يتم بالفعل اختبار عدد قليل من العقاقير الواعدة:
- Imatinib: Imatinib هو المانع التيروزين كيناز آخر ، على غرار nintendanib.
- FG-3019: هذا الدواء عبارة عن جسم مضاد أحادي النسيلة يستهدف عامل نمو النسيج الضام ، وهو مصمم للحد من التليف.
- ثاليدوميد: وقد تبين هذا الدواء للحد من تليف الرئة في النماذج الحيوانية ، ويجري اختباره في المرضى الذين يعانون من IPF.
Pulmospheres
وصف الباحثون في جامعة ألاباما تقنية جديدة يجمعون فيها "نبضات القلب" ، وهي عبارة عن كرات صغيرة مصنوعة من نسيج من رئة شخص مصاب بالتهاب IPF ، وتعرض الأجواء المضادة لعقاقير IPF المضادة لـ nintendanib و pirfenidone. من خلال هذا الاختبار ، يعتقدون أن بإمكانهم تحديد ما إذا كان من المرجح أن يستجيب المريض بشكل إيجابي لأي من هذين العقارين أو كلاهما. إذا تم التأكيد على التجربة المبكرة مع pulmospheres مع مزيد من الاختبار ، قد يصبح هذا متاحًا في النهاية كطريقة قياسية لاختبار أنظمة الدواء المختلفة لدى الأشخاص الذين لديهم IPF.
كلمة من
IPF هو حالة رئوية خطيرة للغاية ، ويمكن أن يكون مدمرا للحصول على هذا التشخيص. في الواقع ، من المحتمل أن يضيع الشخص المصاب بـ IPF الذي يقوم ببحث Google على هذا الشرط عن الاكتئاب الشديد. ومع ذلك ، في السنوات القليلة الماضية فقط أحرز قدر هائل من التقدم في علاج IPF. تمت الموافقة بالفعل على اثنين من الأدوية الجديدة الفعالة لعلاجها ، ويجري اختبار العديد من العوامل الجديدة في التجارب السريرية ، والوعود البحثية المستهدفة لتقديم خيارات علاجية جديدة قريبا.
إذا كنت مهتما أو محبوبا مع IPF في النظر في تجربة سريرية مع واحدة من الأدوية الجديدة ، يمكن العثور على معلومات حول التجارب السريرية الجارية في clinicaltrials.gov.
> المصادر:
> Hershcovici T، Jha LK، Johnson T، et al. مراجعة منهجية: العلاقة بين أمراض الرئة الخلالي ومرض الجزر المعدي المريئي. Aliment Pharmacol Ther 2011؛ 34: 1295.
> Raghu G، Rochwerg B، Zhang Y، et al. التوجيهي الممارسة السريرية ATS / ERS / JRS / ALAT: علاج التليف الرئوي مجهول السبب. تحديث لمبدأ 2011 الممارسة السريرية. Am J Respir Crit Care Med 2015؛ 192: E3.
> Surolia R، Li FJ، Wang Z، et al. 3D Pulmospheres تخدم كنموذج شخصي متعدد الخلايا التنبؤية لتقييم الأدوية المضادة للمضادات الحيوية. JCI Insight 2017 .؛ 2 (2): e91377.
> Xu Y، Mizuno T، Sridharan A، et al. تسلسل RNA أحادي الخلية يحدد أدوار متنوعة من الخلايا Eitheiial في التليف الرئوي مجهول السبب. JCI Insight. 2017؛ 1 (20): 90558 هـ.