الدور المتطور للعلاج المناعي في سرطان الرأس والعنق

الأدوية التي تمنع الطرق الخادعة للسرطان

سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة هو السرطان السادس الأكثر شيوعًا في العالم ويمثل ما يقرب من واحد إلى اثنين في المئة من جميع وفيات السرطان. تكمن إحدى المشاكل الرئيسية في علاج الأشخاص المصابين بسرطان الرأس والعنق النقيلي أو المتكرر ، حيث أن فرصة البقاء على قيد الحياة ضعيفة بشكل عام.

والخبر السار هو أن الأبحاث تتقدم ، وبدأ الأطباء في استخدام العلاج المناعي في هذه المجموعة من المرضى.

العلاج المناعي هو علاج جديد يبدو آمنا ويحسن الأعراض وحتى وقت البقاء لبعض الناس ، استنادا إلى الدراسات العلمية المبكرة.

فهم أساسيات سرطان الرأس والرقبة

قبل أن تتمكن من فهم كيفية عمل هذه العلاجات المناعية ، من الجيد أن تعالج ما تعنيه عبارة "الرأس والرقبة".

ما هي الخلايا الحرشفية؟

والخلايا الحرشفية هي خلايا نحيلة مسطحة تلمس سطح الجلد والجهاز الهضمي والجهاز التنفسي وبعض الأعضاء في الجسم.

أمثلة على المناطق التي يمكن أن يتطور فيها سرطان الخلايا الحرشفية (السرطان) وتشمل هذه المواقع:

• الرأس والرقبة
• بشرة
• عنق الرحم
• المهبل
• رئة
• شرج

ماذا يعني الخبيث؟

يشير الورم الخبيث (على عكس الورم الحميد ، وهو غير سرطاني) في منطقة الرأس والرقبة إلى مجموعة من الخلايا السرطانية التي تنمو بشكل لا يمكن السيطرة عليه وقد تكون أو لم تكن قد غزت الأنسجة السليمة الطبيعية.

يتم استخدام العلاج المناعي والعلاجات الأخرى مثل العلاج الكيميائي لعلاج الأورام الخبيثة ، لأن هذه هي ضارة وربما قاتلة.

أين يقع سرطان الرأس والرقبة؟

يمكن أن يكون المصطلح "الرأس والرقبة" محيراً ، لأنه يغطي مساحة سطح كبيرة ، وبعبارة أخرى ، قد تتساءل ما الذي يعنيه بالضبط عندما يتم تشخيص شخص ما بهذا النوع من السرطان.

يشير سرطان الرأس والرقبة إلى الأورام التي تتطور في واحدة من هذه المناطق العديدة:

• الشفة / الفم

• مؤخرة الفم أو الحلق (تسمى البلعوم الفموي)
• الجزء السفلي من الحلق خلف صندوق الصوت (يسمى البلعوم السفلي)
• الجزء العلوي من الحلق خلف الأنف (يسمى البلعوم الأنفي)
• صندوق الصوت (يسمى الحنجرة)

ما الذي يسبب سرطان الرأس والرقبة؟

في الماضي ، كان تطور سرطان الرأس والرقبة مرتبطًا بتعاطي التبغ والكحول. لكن في السنوات العشر الماضية أو نحو ذلك ، ارتبط تطور بعض سرطانات الرأس والرقبة بالعدوى بأنواع معينة من فيروسات البابيلوما البشرية ( HPV ). على سبيل المثال ، أظهرت البيانات العلمية أن نوعًا من فيروس الورم الحليمي البشري المعروف باسم HPV-16 ، والذي يسبب سرطان عنق الرحم وسرطان الشرج لدى الرجال والنساء ، يرتبط بسرطان البلعوم الفموي.

تعد العدوى بفيروس الورم الحليمي البشري شائعة للغاية ، إلا أن نسبة صغيرة فقط من الناس يصابون بها. هذا لأن معظم أجهزة المناعة في الناس تطهر العدوى.

حتى أكثر إثارة للاهتمام من اكتشاف العلاقة بين فيروس الورم الحليمي البشري وسرطان الرأس والرقبة ، هو اكتشاف أن الإصابة بسرطان الرأس والرقبة المنسوبة إلى فيروس الورم الحليمي البشري قد ازدادت. من ناحية أخرى ، انخفض معدل الإصابة بسرطان الرأس والرقبة التي تعزى إلى تعاطي التبغ والكحول. لماذا هذا التغيير؟ يشك الخبراء في أنه قد يكون بسبب تغير اجتماعي في الأنشطة الجنسية - تحديدًا ، أن الجنس الفموي أصبح أكثر شيوعًا.

في الوقت الحالي ، هناك اهتمام خاص بكيفية علاج سرطان الرأس والرقبة الإيجابي بفيروس الورم الحليمي البشري بشكل أفضل ، حيث تختلف بيولوجيتهما عن الأورام السالبة فيروس الورم الحليمي البشري. مع ذلك ، يأخذ الخبراء نظرة فاحصة على استراتيجيات العلاج المناعي المختلفة لعلاج السرطان المصاحب لفيروس الورم الحليمي البشري.

ما هي نقاط التفتيش في جهاز المناعة؟

نقاط تفتيش نظام المناعة هي بروتينات تقع عادة على خلايا جهاز المناعة للشخص (تسمى الخلايا التائية). الخلايا التائية تشبه الشرطي الذي يبحث عن مشكلة (السرطان أو العدوى) داخل الجسم. عندما تصادف الخلية التائية خلية أخرى ، فإنها تقوم بتقييم الخلايا باستخدام بروتينات موجودة على سطحها لتحديد ما إذا كانت الخلية "طبيعية" أو "غير طبيعية". إذا كان غير طبيعي ، سوف تبدأ الخلية التائية هجومًا على الخلية.

لكن خلال هذا الهجوم ، كيف يتم الحفاظ على الخلايا السليمة الطبيعية؟ هذا هو المكان الذي تلعبه بروتينات نقاط التفتيش. تكمن بروتينات نقاط التفتيش على سطح الخلايا التائية وتضمن ترك الخلايا السليمة وحدها.

السرطان خادع في أنه يجعل في الواقع هذه البروتينات نقطة تفتيش (تقليد حقيقي) لتجنب هجوم من جهاز المناعة للشخص. واحد بروتين نقطة تفتيش أعرب على سطح الخلايا السرطانية للتسلل من قبل الجهاز المناعي هو PD-1.

لكن العلماء اكتشفوا الآن أنهم يستطيعون منع PD-1 على الخلايا السرطانية ، بحيث يتم اكتشاف السرطان بالفعل من قبل جهاز مناعة الشخص. هذا هو المكان الذي يدخل فيه العلاج المناعي ، وتسمى هذه الأدوية المحظورة PD-1 مثبطات نقاط التفتيش في جهاز المناعة.

العلاج المناعي لعلاج سرطان الرأس والرقبة

هناك نوعان من مثبطات نظام فحص جهاز المناعة التي وافقت عليها إدارة الأغذية والعقاقير في عام 2016 لعلاج الأشخاص الذين يعانون من سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة.

يشير سرطان النقيلي إلى سرطان الرأس والعنق الذي انتشر إلى مناطق أخرى من الجسم ، في حين يشير سرطان الرأس والعنق المتكرر إلى السرطان الذي تقدم على الرغم من العلاج باستخدام نظام العلاج الكيميائي المبني على البلاتين (على سبيل المثال ، سيسبلاتين).

وتسمى هذه العلاجات المناعية اثنين Keytruda (pembrolizumab) و Opdivo (nivolumab).

Pembrolizumab

وتظهر الدراسات الأولية أن pembrolizumab يتمتع بمظهر جيد للسلامة ويمكن أن يكون فعالا في تقليص سرطان بعض الناس.

في دراسة واحدة من المرحلة الثانية ، تلقى 171 شخصًا يعانون من سرطان الرأس والرقبة على الرغم من أنهم عولجوا في السابق بعلاج كيميائي و cetuximab ( علاج مضاد أحادي النسيلة ) جرعة من pembrolizumab كل ثلاثة أسابيع.

وكان معدل الاستجابة الكلي 16 في المائة ، وكانت مدة الاستجابة المتوسطة 8 أشهر. يشير معدل الاستجابة إلى النسبة المئوية للمشاركين الذين ينكمش أو يختفي السرطان بسبب العلاج.

فيما يتعلق بالسلامة ، فإن 64 بالمائة من المشاركين قد تعرضوا لتأثير سلبي علاجي ، لكن 15 بالمائة فقط من الذين خضعوا لسلسلة من ثلاثة أو أربعة أحداث سلبية (خطرة أو مهددة للحياة).

كانت الآثار الضارة الأكثر شيوعًا هي:

• إعياء
• قصور الغدة الدرقية (الغدة الدرقية غير النشطة)
• غثيان
• ارتفاع انزيم الكبد
• إسهال

بشكل عام ، كانت التأثيرات الضائرة الوحيدة ذات الصلة بالجهاز المناعي هي الغدة الدرقية ، فرط الدرقية ، والتهاب الرئة.

في ملاحظة جانبية ، الآثار المناعية للنظام المناعي هي مصدر قلق كبير مع العلاج المناعي ، حيث أن هناك قلقًا من أن نظام المناعة لدى الشخص لن يهاجم الخلايا السرطانية فقط بل الأنسجة السليمة أيضًا. في حالة الالتهاب الرئوي ، يتم استهداف رئتي الشخص ، مما يجعل التنفس صعبا.

الصورة الكبيرة هي أن تلقي العلاج المناعي هو عملية حساسة ، حيث يعمل الجسم والدواء معا لتحديد ما هو سيئ (سرطاني) وما هو طبيعي وصحي.

دراسات المرحلة الثالثة من pembrolizumab جارية. وتعني دراسة المرحلة الثالثة أنه سيتم مقارنة pembrolizumab مقابل مستوى دواء الرعاية لمعرفة مدى أسعارها ، مثل ما إذا كانت أكثر فعالية أم لا.

نيفولوماب

في دراسة المرحلة الثالثة ، تم اختيار أكثر من 350 شخصًا يعانون من سرطان الخلايا الحرشفية المتكرر / النقيلي من الرأس والرقبة ، والذين تقدم مرضهم خلال ستة أشهر من تلقي العلاج الكيميائي المبني على البلاتين ، بشكل عشوائي لتلقي إما نيفولوماب كل أسبوعين (يتم إعطاؤه كغشاء من خلال الوريد) أو علاج قياسي (ميثوتريكسات أو دوستاكسيل أو سيتوكسيماب ).

أظهرت النتائج بقاءًا عامًا أطول بشكل ملحوظ في الأشخاص الذين تلقوا النيفولوماب مقابل أولئك الذين تلقوا العلاج القياسي (معدل بقاء متوسط ​​7.5 مقابل 5.1 شهر على التوالي).

بالإضافة إلى ذلك ، كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة سنة واحدة 36 في المئة في مجموعة نيفولوماب مقابل 16.6 في المئة في مجموعة العلاج القياسية. وبعبارة أخرى ، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد أكثر من الضعف.

من حيث السلامة ، حدثت 3 أو 4 تأثيرات ضائرة في 13٪ من مجموعة نيفولوماب مقابل 35٪ من مجموعة العلاج القياسية. في مجموعة nivolumab ، كانت الآثار الضارة الأكثر شيوعًا هي:

• إعياء
• غثيان
• طفح جلدي
• قلة الشهية
• متلهف، متشوق

بشكل عام ، كانت التأثيرات الضائرة المرتبطة بالغدة الدرقية أكثر شيوعًا في مجموعة النيفولوماب (7.6 بالمائة من حالات قصور الغدة الدرقية تطورت مقابل 0.9 بالمائة في مجموعة العلاج القياسية).

حدث التهاب رئوي في 2.1 في المئة من الأشخاص الذين عولجوا مع نيفولوماب ، وتوفي شخصان (واحد من التهاب رئوي وآخر من مستويات كالسيوم مرتفعة في الدم). توفي شخص واحد في المجموعة العلاجية القياسية من عدوى الرئة المتعلقة بالعلاج المقدم.

ومن المثير للاهتمام أن الاستبيان الذي قيم جودة الحياة في نهاية الدراسة لم يجد أي انخفاض كبير في نوعية الحياة بعد العلاج باستخدام nivolumab. من ناحية أخرى ، كان هناك انخفاض كبير في نوعية الحياة في عدة مجالات (على سبيل المثال ، الألم ، والأداء البدني والاجتماعي ، والمشاكل الحسية) بعد العلاج مع العلاج الكيميائي.

كلمة من

العلاج المناعي هو بالفعل تغيير وجه علاج السرطان. إنها مشروعة ، "من المنطقي" ، وهي واعدة.

تذكر أن علاج سرطان الرأس والرقبة عملية معقدة. هناك العديد من العوامل التي تدخل في تحديد الطريقة التي يريد طبيبك أن يعالج بها ورمك الخاص ، مثل تاريخ علاجاتك السابقة ، وما إذا كان لديك مشاكل طبية أخرى ، والسمية المرتبطة بعقار معين.

البقاء مدافعا عن صحة السرطان الخاصة بك عن طريق اكتساب المعرفة. الرحلة طويلة وشاقة ، ولكن في محاولة للبحث عن وسائل الراحة وأفراح على طول الطريق أيضا.

> المصادر:

> Bauml J et al. Pembrolizumab لسرطان الرأس وسرطان العنق البلاتين و Cetuximab: النتائج من دراسة أحادية الذراع ، المرحلة الثانية. J Clin Oncol . 2017 مايو 10 ؛ 35 (14): 1542-49.

> بروكشتاين BE ، Vokes E. علاج سرطان الرأس والعنق النقيلي المتكرر. In: UpToDate، Posner MR (Ed)، UpToDate، Waltham، MA.

> Economopoulou P، Perisanidis C، Giotakis EI، Psyrri A. The الناشئة دور العلاج المناعي في الرأس والرقبة سرطان الخلايا الحرشفية (HNSCC): المناعة المضادة للورم والتطبيقات السريرية. آن تران ميد. 2016 مايو ؛ 4 (9): 173.

> Ferris RL et al. نيفولوماب لسرطان الخلايا الحرشفية المتكررة في الرأس والرقبة. إن إنجل جا ميد . 2016 نوفمبر 10 ؛ 375 (19): 1856-67.

> المعهد الوطني للسرطان. (2017). سرطان الرأس والرقبة. النسخة المهنية الصحية: البحث.