ما هي وكيف انهم متورطون في المرض
ربما سمعت عن مستقبلات NMDA أثناء تعلمك عن مرض أو دواء ، لكن هل تفهم ما هي ولماذا هي مهمة؟
أولاً ، يساعد على فهم ما نعنيه بالمستقبل. في دماغك ، لديك مجموعة من الخلايا تسمى الخلايا العصبية. هذه هي الخلايا التي ترسل وتستقبل النبضات الكهربائية التي تتحكم في جسمك.
الخلايا العصبية متخصصة - كل واحدة تتعامل فقط مع أنواع معينة من المعلومات. لذا ، على سبيل المثال ، قد يقوم أحد الخلايا العصبية بنقل المعلومات عن الألم ودرجة الحرارة ولكن ليس له علاقة بالإدراك البصري أو تعلم معلومات جديدة.
تسمى المواد الكيميائية التي تنقل المعلومات من الخلايا العصبية إلى الخلايا العصبية العصبية. بعض من أفضل المعروفة منها السيروتونين والدوبامين. الناقلات العصبية تتخصص في أنواع معينة من المعلومات ، كذلك. على سبيل المثال ، يشارك السيروتونين في دورة النوم ، بينما يتعامل الدوبامين مع الحركة والإدمان.
بالنسبة إلى الناقل العصبي لنقل الإشارات عبر الخلايا العصبية ، يجب عليه أولاً "إلغاء قفلها". وهنا يأتي دور المستقبلات. فكر في المستقبلات مثل زلات القوارب أو الموانئ على جهاز الكمبيوتر الخاص بك. ليس كل قارب يناسب كل زلة ، وليس كل كابل يناسب كل ميناء. تحتوي النواقل العصبية على مفاتيح تفتح الأقفال على مستقبلات العصبونات ، وتسمح بتدفق المعلومات عبر الخلايا العصبية.
ماذا تفعل مستقبلات NMDA
يرمز NMDA إلى N -methyl-D-aspartate ، الذي يصف التركيب الكيميائي للمستقبلات. تشارك مستقبلات NMDA في الكثير من العمليات المهمة في دماغك. ويعتقد أيضا أنهم متورطون في العديد من الأمراض التي تنطوي على الدماغ ، وهم أهداف بعض العقاقير الطبية.
إن مستقبلات NMDA تشكل جزءًا هامًا من ما يسمى بالمرونة العصبية ، وهو ما يعني بشكل أساسي كيف أن أدمغتنا قابلة للتكيُّف وقابلة للتكيُّف ، كم هي قادرة على تعلم معلومات جديدة ، مما يعني تشكيل مسارات جديدة بين العصبونات. بالإضافة إلى تعلم أشياء جديدة ، تسمح اللدونة لدماغك بتكوين مسارات جديدة عندما يتم تدمير القديمة ، مثل الإصابة أو المرض.
مع تقدمنا في العمر ، تصبح مستقبلات NMDA لدينا أقل وظيفية بشكل طبيعي. تشير الأبحاث إلى أن هذا الانخفاض في النشاط هو جزء من التراجع المرتبط بالعمر في اللدونة ، والذي يسبب ضعف الذاكرة وانخفاض القدرة على التعلم.
مستقبلات NMDA هي أيضا واحدة من عدد قليل من المستقبلات التي تعالج مسكنات الألم الأفيونية / الأفيونية في أدمغتنا.
NMDA المستقبلات والنواقل العصبية
يمكن تفعيل مستقبلات NMDA (غير مقفلة) بالارتباط مع مجموعة متنوعة من الموصلات العصبية ، بما في ذلك:
- الغلوتامات
- اسبارتاتي
- الجلايسين
- D-سيرين
تعمل مستقبلات NMDA مع هذه الناقلات العصبية من أجل تعزيز النشاط في مناطق الدماغ التي تساعدك على تعلم معلومات جديدة وذكريات الشكل. أنها تحفز و "إثارة" الخلايا العصبية. هذا أمر جيد ، ولكن فقط إلى حد معين.
إذا بقيت العصبونات في حالة مضطرة لفترة طويلة ، يمكن أن تصبح أكثر من اللازم وتبدأ في العمل بشكل ضعيف.
في نهاية المطاف ، يصبحون متعبدين لدرجة أنهم يموتون.
يسمى هذا النوع من التحفيز الزائد "excitotoxicity". كلا من الغلوتامات والأسبارتات ، الزائدة ، تصنف على حد سواء باعتبارها excitotoxins. للحفاظ على الإثارة من قتل خلايا المخ لدينا ، لدينا أيضا الناقلات العصبية التي تهدئ الخلايا العصبية. انهم يطلقون مثبطات.
الجلايسين ، وهو واحد آخر من المواد الكيميائية في الدماغ التي ترتبط مع مستقبلات NMDA ، هو مثبط في الحبل الشوكي ، ولكن يعتقد أنه مثير في الدماغ.
عندما تكون أدمغتنا سليمة وتعمل بشكل صحيح ، فإن الناقلات العصبية المثيرة والمثبطة قادرة بشكل عام على إبقاء الأمور متوازنة حتى لا تتعرض الخلايا العصبية لدينا للإفراط في التحفيز.
ومع ذلك ، عندما لا تعمل الأشياء بشكل صحيح - أي أن المستقبلات غير فعالة أو أن مستويات الناقل العصبي غير متوازنة - فقد نبدأ بفقدان الخلايا العصبية إلى السمية الإثرائية.
لا تستطيع أجسادنا صنع خلايا عصبية جديدة ، لذلك عندما يموتون ، فقدنا أجزاء لا يمكن تعويضها من أدمغتنا. ليس من المستغرب ، إذن ، أن يعتقد أن مستقبلات NMDA تشارك في مجموعة واسعة من حالات الجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك العديد من الأمراض العصبية التنكسية.
أمراض مرتبطة بخلل مستقبلات NMDA
تشمل الأمراض العصبية التنكسية التي يعتقد أنها مرتبطة بعطل مستقبلات NMDA ما يلي:
تشمل حالات الجهاز العصبي المركزي الأخرى المشتبه في تورطها في مستقبل NMDA:
- فيبروميالغيا
- متلازمة التعب المزمن
- هالة الصداع النصفي
- بعض أنواع الصداع
- القلق
- كآبة
- انفصام فى الشخصية
- اضطراب ما بعد الصدمة
- اضطراب الوسواس القهري
قد تستفيد بعض الحالات التي لا تتضمن اختلال مستقبل NMDA من الأدوية التي تستهدف NMDAR ، مثل:
- رهاب
- السكتة الدماغية
- ألم من الأعصاب التالفة ( اعتلال الأعصاب )
في حالات الرهاب ، يُعتقد أن الأدوية المحفزة لمستقبل NMDA تساعد اللوزة المخية (وهي جزء من الدماغ الذي يتعامل مع الخوف) على إعادة تعلم الروابط الجديدة التي تساعد على مواجهة الخوف.
في السكتات الدماغية ، تشير الأبحاث إلى أن تثبيط الغلوتامات عبر مستقبلات NMDA قد يساعد في تقليل الأضرار التي لحقت بخلايا الدماغ الناجمة عن نقص الأكسجين.
في الألم العصبي ، قد تساعد هذه الأدوية على تعزيز تأثير مسكنات الألم بسبب مشاركتها في مسارات الأفيون.
العلاجات استهداف NMDA مستقبلات
كيمياء الدماغ أمر صعب ، ويمكن أن يكون رميها خارج اللعبة أمرًا خطيرًا للغاية. حتى إذا بدا منطقيًا أن شيئًا ما قد يساعد في علاج الأعراض ، فمن الضروري أن تتحدث إلى الطبيب قبل تجربة أي شيء يغير وظيفة مستقبل NMDA (أو جوانب أخرى من كيفية عمل الدماغ).
يعتقد أن العديد من الأدوية والمكملات الغذائية تغير وظيفة مستقبلات NMDA. تأتي في شكلين متقابلين: الخصوم والمنشطات.
مضادات مستقبلات NMDA
ربما تكون أكثر دراية بمصطلح "مناهض" عندما يشير إلى الشرير في قصة - الشخصية التي تحاول إبطاء أو منع البطل من تحقيق أهدافه. بالمعنى الطبي ، فإن المضادات هي الأدوية التي تبطئ أو تعيق الأشياء.
في حالة مستقبلات NMDA ، تمنع المضادات الاستقبال ، بمعنى أنها تمنع الناقلات العصبية من فك هذه المستقبلات. في بعض الأحيان يتم علاج العديد من الأمراض التنكسية العصبية وغيرها من اضطرابات الجهاز العصبي المركزي مع هذه الأنواع من الأدوية.
تشمل الأدوية المصنفة على أنها مضادات مستقبلات NMDA:
- نامندا (ميمانتين)
- الكيتامين
- الكلوروفورم
- جرعات عالية من دكستروميثورفان (مثبط للسعال في موسينكس ، روبيتوسين ، نيكيويل والعديد من العقاقير الأخرى التي لا تستلزم وصفة طبية)
- ستراتيرا (أتوموكسيتين)
- Symmetrel (أمانتادين)
تشمل الإضافات في هذه الفئة ما يلي:
- أغماتين
- أرجينين
- Huperzine أ
- زنك
ناهض مستقبلات NMDA
"ناهض" هو عكس المضاد. انها تحفز أو تزيد من النشاط. تساعد ناهضات مستقبلات NMDA في تسهيل وصول النواقل العصبية إلى هذه المستقبلات وزيادة تدفق المعلومات عبر الدماغ.
تستخدم هذه الأدوية في بعض الأحيان لعلاج المزاج والاضطرابات النفسية ، بما في ذلك الفصام والأفكار الانتحارية.
بعض منبهات مستقبلات NMDA الصيدلانية هي:
- كلوزاريل (كلوزابين)
- سيروميسين (السيكلوسرين)
بالإضافة إلى ذلك ، العديد من ناهضات مستقبلات NMDA التجريبية خضعت لتجارب سريرية للاكتئاب.
الملاحق التي هي ناهضات مستقبل NMDA تشمل:
- حمض الأسبارتيك
- DHEA
- الثيانين
كلمة من
قد يساعدك التعرف على مستقبلات NMDA في اكتساب فهم أفضل لمرضك والعلاجات الممكنة له. ضع في اعتبارك أن هذه المستقبلات هي جزء من نظام معقد بشكل لا يصدق - إن الدماغ البشري هو أحد الأنظمة الأكثر تعقيدًا. يمكن للطبيب فقط أن يقوم بتشخيص وعلاج الحالات التي تتضمن أشياء مثل المستقبلات والناقلات العصبية.
من الشائع الاعتقاد بأن المكملات الغذائية هي علاجات "آمنة" ، ولكن حتى المواد الطبيعية يمكن أن تسبب آثار جانبية سلبية وتتفاعل بشكل سيئ مع الأدوية. إشراك الطبيب والصيدلاني في قرارات العلاج الخاصة بك للتأكد من أنك لا تؤذي نفسك كلما حاولت أن تتحسن.
> المصادر:
> Antar V، Baran O، Yuceli S، et al. تقييم التأثير العصبي لمثبط أسيتيل كولينستراز Huperzine A في نموذج مصاب النخاع الشوكي التجريبي. مجلة العلوم العصبية. 2015 16 أكتوبر.
> Blanke ML، VanDongen AMJ. بيولوجيا مستقبل NMDA. الطبعة الأولى. Baca Raton، FL: CRC Press / Taylor & Francis؛ 2009.
> Mohseni G، Ostadhadi S، Imran-Khan M، et al. يعزز Agmatine التأثير الشبيه بالاكتئاب لليثيوم في اختبار السباحة القسري للفأرة من خلال مسار NMDA. الطب الحيوي والعلاج الدوائي. 2017 أبريل ؛ 88: 931-938. دوى: 10.1016 / j.biopha.2017.01.119.
> Newcomer JW، Farber NB، Olney JW. وظيفة مستقبلات NMDA والذاكرة وشيخوخة الدماغ. حوارات في علم الأعصاب السريري. 2000 سبتمبر ؛ 2 (3): 219-32.
> Rondon LJ، Farges MC، Davin N، et al. المكملات L- أرجينين يمنع آلام الظهر وفرط التألم في الفئران المصابة بالسكري المصاحب لمرض السكري عن طريق تطبيع تركيز أكسيد النيتريك البلازما وزيادة تركيز أغماتين البلازما. المجلة الأوروبية للتغذية. 2017 يوليو 19. doi: 10.1007 / s00394-017-1508-x.