نظرة عن قرب على العمود الفقري رنح مخيخي ،
نظرة عامة
عندما يناقش الناس ترنح المخيخ في العمود الفقري (SCA) ، فإنهم في الواقع يشيرون إلى مجموعة من الاضطرابات العصبية التنكسية التي تسبب البراعة التدريجية. هناك أكثر من 35 نوعًا مختلفًا من رنح المخيخ في العمود الفقري ، ينتج كل منهما عن طفرة جينية مختلفة. علاوة على ذلك ، لا يزال يتم اكتشاف أشكال جديدة.
على الرغم من وجود العديد من الاختلافات المختلفة ، إلا أن SCA نادرًا جدًا.
ومع ذلك ، فهو أحد الأسباب الأكثر شيوعًا للخلل الوراثي. حتى بين الأشخاص الذين ليس لديهم تاريخ عائلي والذين يعانون من ترنح لا سبب آخر واضح ، يمكن العثور على طفرة SCA جديدة حوالي 20 في المئة من الوقت.
الأسباب
SCA بسبب طفرة جينية. يرجع العديد من الأنواع إلى ما يسمى طفرات التوسيع ، حيث تتكرر العديد من النوكليوتيدات (عادةً السيتوزين والأدينوزين والجوانين) أكثر مما هو موجود في الأشخاص الأصحاء. في الشكل الشائع الذي يشتمل على ثلاثة مكررات من النيوكليوتيدات ، يُطلق على هذا اسم تكرار ثلاثي النكليوتيد. نتيجة هذا التكرار هو التعبير عن شكل متحور من البروتين ، مما يؤدي إلى أعراض المرض.
عادة ما يرث ترنح العمود الفقري بطريقة جسمية قاهرة ، مما يعني أنه إذا كان أحد الوالدين يعاني من الاضطراب ، فهناك احتمال بنسبة 50٪ أن يصاب الطفل بالمرض أيضًا.
كما يوحي ترنح spinocerebellar ، يصيب المرض المخيخ وأكثر من ذلك.
كما يمكن أن يضيع جذع الدماغ (ضمور) ، خاصة في أنواع SCA 1 و 2 و 7. مناطق السيطرة غالباً ما تتحكم في حركات العين ، مما يؤدي إلى نتائج غير طبيعية عندما يقوم أخصائي الأعصاب بإجراء الفحص البدني.
المراجع
عادة ما يصاب التوحُّد العضدي spinocerebellar بسبب طفرات التوسع المتكررة بالمرض في منتصف العمر.
بالإضافة إلى ترنح ، هناك نتائج عصبية أخرى غالبًا ما تكون موجودة وفقًا لمتغير SCA. بشكل عام ، كلما طالت فترة التكرار ، يكون المريض الأصغر سنا عندما تظهر الأعراض ، وكلما زادت سرعة تطور المرض.
بشكل عام ، يكون نوع SCA 1 أكثر عدوانية من النوع 2 أو 3 ، والنوع 6 هو SCA الأقل عدوانية بسبب تكرار trinucleotide. ليس لدينا الكثير من المعلومات حول أنواع أخرى من التراكب العضدي spinocerebellar ، ولكن معظم الناس سوف يحتاجون إلى كرسي متحرك بعد 10 إلى 15 سنة من ظهور الأعراض. في حين أن معظم أشكال SCA تقصر العمر ، فليس هذا هو الحال دائمًا.
علاج او معاملة
لا يوجد علاج لـ SCA. تم اقتراح أدوية مثل الزولبيديم أو الفارينيكلين للمساعدة في ترنح في نوع 2 و 3 من SCA على التوالي.
أنواع
SCA1
يسبب SCA1 حوالي 3 إلى 16 في المئة من رنح مخيخي مسيطر وراثي جسمي . بالإضافة إلى ترنح ، يرتبط SCA1 بصعوبة التحدث والبلع. زيادة ردود الفعل شائعة أيضا. بعض المرضى أيضا تطوير هزال العضلات.
إن التغير في SCA1 هو تكرار ثلاثي النوكليوتيد في منطقة تسمى ataxin 1. يتغير الشكل المتحور لـ ataxin 1 معاً في الخلايا ، وقد يغيّر كيف تقوم الخلايا العصبية بترجمة أكوادها الجينية الخاصة بها. هذا صحيح بشكل خاص في خلايا المخيخ.
SCA2
حوالي 6 إلى 18 في المئة من الناس الذين يعانون من ترنح العمود الفقري يعانون من SCA2. تتسبب SCA2 أيضًا في حدوث مشاكل في التنسيق ولكنها أيضًا تسبب حركات بطيئة للعين. في الحالات الشديدة ، يمكن أن يسبب SCA 2 تأخيرًا في النمو ، ونوبات ، وصعوبة في البلع حتى في مرحلة الطفولة.
ويتسبب SCA2 عن طريق تكرار ثلاثي النوكليوتيدات ، وهذه المرة ترميز بروتين يسمى ataxin 2. بينما يؤثر SCA1 على نواة الخلية والحمض النووي ، يبدو أن SCA2 يؤثر على RNA ويجمع خارج النواة.
يوضح SCA2 كيف يمكن أن يعاني الأشخاص المختلفون من أعراض مختلفة حتى لو كان لديهم نفس الطفرة. عانت عائلة إيطالية تعاني من SCA2 من التدهور العقلي ، وعانت عائلات من تونس من رقص وضيق .
SCA3
SCA3 ، والمعروف باسم مرض ماتشادو-جوزيف ، هو أكثر الأمراض السرطانية الوراثية شيوعا ، ويمثل ما بين 21 إلى 23 في المائة من SCA في الولايات المتحدة. بالإضافة إلى ترنح المرضى الذين يعانون من ماتشادو-جوزيف لديهم حركات بطيئة في العين وصعوبة في البلع. قد يحدث أيضًا ضعف في الإدراك ، كما يمكن أن يحدث خلل وظيفي . في اختبار أخصائي الأعصاب ، قد يكون لدى المرضى الذين يعانون من SCA3 خليط من نتائج الخلايا العصبية الحركية العليا والدنيا مما يوحي بوجود تصلب جانبي ضموري .
SCA 4 و 5
هذه الأشكال هي أقل شيوعا وليس بسبب تكرار ثلاثي النوكليوتيدات. يمكن أن يكون SCA4 اعتلال الأعصاب المحيطية ، ولكن هذا صحيح لمعظم حالات ترنح العمود الفقري. لا يوجد لدى SCA5 أي أعراض أخرى غير ترنح. SCA5 يميل إلى أن يكون خفيفًا ويتقدم ببطء. ومن المثير للاهتمام ، يبدو أن الطفرة الأصلية قد انحدرت من أجداد أبراهام لينكولن الأبوية.
SCA6
حسابات SCA6 15 إلى 17 في المئة من SCA. الطفرة موجودة في جين مرتبط أيضاً بالترنح العرضي وبعض أشكال الصداع النصفي. بالإضافة إلى ترنح ، قد تظهر حركة العين غير الطبيعية المعروفة باسم الرأرأة على الفحص العصبي.
SCA7
يحتوي SCA7 على 2 إلى 5 في المائة فقط من الرنح الوراثي العضلي السائد. تعتمد الأعراض على عمر المريض وحجم التكرار. أحيانًا يرتبط فقدان الرؤية بـ SCA7. في البالغين ، قد يأتي فقدان البصر هذا قبل ترنح. إذا كان تكرار ثلاثي النوكليوتيد طويلًا ، فقد يحدث فقدان البصر في البداية في مرحلة الطفولة ، تحدث نوبات الصرع وأمراض القلب مع ترنح وفقدان الرؤية.
لأن بقية حالات تضيق العمود الفقري هي نادرة جدا ، لن أناقشها بأي تفاصيل. في معظم الأحيان ، يصعب تمييز الأعراض عن SCAs الأخرى التي قمنا بتغطيتها بالفعل ، ولكن الطفرات الجينية تختلف.
على سبيل المثال ، يبدو SCA8 أشبه بالآخر SCA ولكنه غير معتاد في ذلك بدلاً من أن تسوء الأمور مع تكرار أكبر ليروكليوتيد ، إنها مشكلة فقط عند تكرار 80 إلى 250. أكثر أو أقل لا يبدو لخلق مشكلة. SCA10 هو تكرار بينتوكليوتيد بدلاً من تكرار ثلاثي النوكليوتيد. بعض هذه الاضطرابات ، مثل SCA25 ، تم وصفها فقط في عائلة واحدة.
التهاب المفاصل العظمي
على الرغم من أن ترنح العمود الفقري غير شائع ، إلا أنه من المهم لأطباء الأعصاب والمرضى أن يفكروا في هذا التشخيص إذا كان هناك تاريخ عائلي من البراعة. قد يكون لتشخيص SCA آثار هامة ليس فقط بالنسبة للشخص المتأثر على الفور ، بل لجميع أفراد عائلته أيضًا.
مصادر
Geschwind DH، Perlman S، Figueroa CP، et al. انتشار والطيف السريري واسعة من ترنح رقي عظمي نوع 2 تكرار النوكليوتيد في المرضى الذين يعانون من رنح مخيخي سائد المهاد الرئوي. Am J Hum Genet 1997؛ 60: 842.
Moseley ML، Benzow KA، Schut LJ، et al. حالات تكرار spinocerebellar المهيمنة و Friedreich الثلاثي بين 361 عوائل ترنح. علم الأعصاب 1998 ؛ 51: 1666.
Ranum LP، Lundgren JK، Schut LJ، et al. مرض الرنح العضلي الشوكي من النوع الأول ومرض ماتشادو-جوزيف: حدوث توسع CAG بين مرضى الرنح عند البالغين من 311 عائلة مع ترنح مهيمن أو متنحي أو متقطع. Am J Hum Genet 1995؛ 57: 603.
Storey E، du Sart D، Shaw JH، et al. تردد أنواع رنح متلازمة العمود الفقري 1 و 2 و 3 و 6 و 7 في المرضى الأستراليين مع ترنح العمود الفقري. Am J Med Genet 2000؛ 95: 351.