ماذا يمكنك وما لا تستطيع أن تأخذ أثناء استخدام تاموكسيفين
إذا كنت قد وصفت ل tamoxifen لسرطان الثدي ، وكنت قد سمعت على الأرجح أنه يمكن أن تتفاعل مع بعض الأدوية الأخرى. بما أن هذه التفاعلات تتضمن عقاقير شائعة الاستخدام وتتضمن ملاحق غذائية ومكملات غذائية ، فهذا أمر مهم للغاية. بالإضافة إلى ذلك ، من المرجح أنك ستتناول الدواء لمدة لا تقل عن 5 إلى 10 سنوات ، مما يجعلك على وعي بالتفاعلات المحتملة ليس مجرد قلق مؤقت.
هناك أيضا بعض الناس الذين ، بسبب الاختلافات الجينية ، لا تستفيد إلا إذا تم استخدام جرعة أعلى من هذا الدواء. ماذا تريد ان تعرف؟
يستخدم تاموكسيفين
لدى تاموكسيفين ثلاثة استخدامات أساسية:
- وهو الأكثر استخدامًا كعلاج مساعد للنساء اللواتي يعانين من سرطان الثدي في المراحل المبكرة من مستقبلات هرمون الاستروجين ومن هم في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث. في هذا الإعداد ، قد يقلل من خطر تكرار بنسبة 50 في المئة. كما أنه يقلل من احتمالية الإصابة بسرطان ثانٍ في الثدي المصاب (إذا كنت قد حصلت على استئصال الورم) أو في الثدي الآخر.
- يستخدم تاموكسيفين لكل من النساء والرجال الذين لديهم سرطان الثدي النقيلي الذي هو مستقبلات هرمون الاستروجين إيجابية والذين لا يقاومون الدواء.
- كما يمكن استخدام عقار تاموكسيفين كعلاج وقائي لدى النساء اللواتي يعانين من خطر كبير للإصابة بسرطان الثدي. في هذا السياق ، يمكن أن يقلل من خطر إصابة النساء بسرطان الثدي بمقدار النصف.
الجرعة الأكثر شيوعا هي 20 ملغ يوميا لمدة 5 إلى 10 سنوات.
(أولئك الذين يصبحون بعد انقطاع الطمث أو تلقوا علاج كبت المبيض يمكن تحويلهم إلى مثبط أروماتيز بدلا من ذلك).
معرفة المزيد عن دور هرمون الاستروجين في سرطان الثدي وخيارات العلاج الهرموني المتاحة.
كيف يتم استقلاب تاموكسيفين في جسمك
يحتاج "تاموكسيفين" إلى تفتيت في جسمه إلى شكله النشط.
هذا "المستقلب" هو endoxifen وهو المركب الذي يعمل على منع تكرار.
يتم تقسيم Tamoxifen إلى endoxifen بواسطة الانزيم السيتوكروم P450 CYP2D6. (هناك أيضًا إنزيمات أخرى مثل CYP3A4 وغيرها ، لكن CYP2D6 من المحتمل جدًا). أي شيء يقلل من نشاط هذا الإنزيم (CYP2D6) يمكن أن يؤدي إلى انخفاض كمية المستقلب النشط ، وبالتالي ، أقل فائدة. قد يحدث انخفاض نشاط الإنزيم إذا كنت تتناول بعض الأدوية الأخرى أو إذا كان لديك اختلافات جينية معينة تجعل الإنزيم أقل نشاطًا.
Endoxifen ، منتج الانهيار ، هو أكثر فعالية من 30 إلى 100 مرة في كبت نمو الخلايا المرتبطة بالإستروجين من عقار تاموكسيفين ، وهو المركب الرئيسي المسؤول عن تأثيرات عقار تاموكسيفين. قد تسمع تاموكسيفين يشار إلى "المؤيد للمخدرات" لهذا السبب.
لماذا قد تحدث تفاعلات الدواء
السبب في أن فهم عملية الأيض من تاموكسيفين أمر مهم هو أن هناك العديد من الأدوية الأخرى التي تؤثر بالمثل على أنزيم CYP2D6. بعض العقاقير تثبط بقوة الانزيم بحيث يتم إنتاج القليل من أي endoxifen عندما تؤخذ مع تاموكسيفين. في جوهرها ، سيكون الأمر كما لو أنك لم تأخذ الدواء على الإطلاق.
الأدوية التي تؤثر على هذا الإنزيم تشمل تلك التي تستخدم عادة في النساء المصابات بسرطان الثدي مثل العديد من مضادات الاكتئاب وحتى العلاجات الشائعة للبرد والحساسية.
المعلومات حول هذه التفاعلات جديدة نسبيًا (تمت الموافقة على عقار تاموكسيفين في عام 1998 ، ولكن لم يتم تسجيل التفاعلات حتى وقت لاحق) ويجري حاليًا إجراء دراسات تبحث في هذه المسألة بمزيد من العمق. وتجدر الإشارة إلى أن الدراسات الحديثة وجدت أن مستوى فيتامين (د) قد يكون مرتبطا بفعالية عقار تاموكسيفين وأن مستويات إندوكسيفين تميل إلى أن تكون أعلى بشكل ملحوظ لدى النساء في أشهر الصيف. بما أنه كانت هناك دراسات تشير إلى أن فيتامين (د) قد يساعد في مكافحة سرطان الثدي ، فهذا تذكير بأن تقوم أخصائي الأورام بفحص مستوى فيتامين د إذا لم تكن قد فعلت ذلك بعد.
التفاعلات المحتملة المخدرات على تاموكسيفين
أدناه نحن سرد عدد من الأدوية التي قد تتفاعل مع عقار تاموكسيفين. وتجدر الإشارة إلى أن هذه الأدوية قد تقلل من فعالية عقار تاموكسيفين لكنها تفعل ذلك بدرجات مختلفة. بعض الأدوية هي مثبطات قوية جدا من CYP2D6 ، في حين أن الآخرين تمنع الانزيم إلى درجات أقل. هذه القائمة ليست شاملة والأدوية الأخرى الأقل استخدامًا قد تتفاعل مع تاموكسيفين أيضًا. يرجى التحدث إلى طبيب الأورام والصيدلي عن أي دواء دوائي ، أو دواء بدون وصفة طبية ، أو مكمل غذائي كنت تفكر فيه أثناء استخدام عقار تاموكسيفين. وتجدر الإشارة إلى أنه قد تكون هناك أوقات قد تفوق فيها فوائد استخدام أحد هذه العقاقير مخاطر تقليل مستويات إندوكسيفين. ومع ذلك ، فإن وجود وعي يمكن أن يساعدك في أن تسأل طبيبك الأسئلة الصحيحة.
تشمل الأدوية التي يجب تجنبها باستخدام عقار تاموكسيفين ما يلي:
- مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) : Prozac (fluoxetine) و Paxil (paroxetine) هي مثبطات قوية من CYP2D6. Luvox (fluvoxamine)، Celexa (citalopram)، Lexapro (escitalopram). و Zoloft (سيرترالين) أيضا تمنع الانزيم إلى حد ما. ومن المرجح أن هذا التفاعل هو المسؤول عن زيادة خطر الوفاة في النساء اللواتي يتناولن باكسيل.
- مثبطات امتصاص السيروتونين / بافراز (SNRIs) الانتقائية : Effexor (venlafaxine) ، Pristiq (desvenlafaxine)
- Wellbutrin و Zyban (bupropion) : يستخدم للاكتئاب والإقلاع عن التدخين
- مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات: Anafranil (كلوميبرامين) و Norpramin (desipramine)
- أدوية الغدد الصماء : Sensipar (cinacalcet) ، Parlodel (بروموكريبتين) ، و Parnate (tranlcypromine)
- مضادات الذهان التقليدية مثل ميريل (ثيوريدازين) ، تريلافون (بيرفينازين) ، أوراب (بيموزيد) ، ثورازين (كلوربرومازين) ، ومضادات الذهان غير التقليدية مثل ريسبردال (ريسبيريدون) ، كلوزاريل (كلوزابين) ، جيودون (زيبراسيدون) ، وسيروكويل (كويتياباين)
- الأدوية القلبية : Cardioquin (quinidine) ، Ticlid (ticlopidine) ، Cardene (نيكارديبين)
- مضادات الهيستامين : بينادريل (ديفينهيدرامين)
- المضادات الحيوية : يمكن للريفامبين أن يقلل بشكل كبير من مستويات تاموكسيفين ، أيزونيازيد (يستخدم لمرض السل).
- الأدوية reflux: Tagamet (السيميتيدين)
- مضادات الفطريات : تستخدم عادة للظروف من قدم الرياضي ، إلى سعفة المبرقشة ، إلى فطريات أظافر القدم ، لا ينبغي استخدام عقار Lamisil أو Terbinex (تيربينافين) مع عقار تاموكسيفين ، على الرغم من عدم إدراج هذا الدواء في العديد من قوائم الأدوية التي يجب تجنبها.
- أدوية السكري: أكتوس (بروغليتازون)
- أدوية مرض باركنسون : طلب (ropinirole)
- أدوية فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز : عدة
- متفرقات : Neurontin (جابابنتين)
- الفيتامينات : قد تتفاعل مكملات فيتامين E بجرعات عالية مع عقار تاموكسيفين
- المكملات الغذائية : ليس لدينا أي دراسات كبيرة تبحث في التفاعل من المكملات العشبية مع عقار تاموكسيفين. الملاحق التي لديها نشاط تثبيط قوي CYP2D6 في المختبر تشمل قلنسوة ، بلسم الليمون ، إشنسا ، و الجينسنغ. بكميات كبيرة ، قد يزيد مستخلص الشاي الأخضر من مستوى تاموكسيفين في الدم ، ولكن هذا على الأرجح لا يكفي للتسبب في الأعراض السريرية. إذا كنت تخطط لاستخدام أي مكملات عشبية ، فمن المهم التحدث إلى طبيب الأورام.
البدائل: الأدوية التي يمكن استخدامها بدلا من ذلك
قد تتسائل عما يمكنك تناوله إذا كنت تستخدم عقار تاموكسيفين:
- تختلف مضادات الاكتئاب في الدرجة التي تؤثر فيها على الإنزيم CYP2D6. يبدو Cymbalta (duloxetine) لقمع مستويات CYP2D6 أقل من العديد من مضادات الاكتئاب الأخرى. تختلف الأدوية المذكورة أعلاه تحت عنوان "العقاقير لتجنب" بشكل كبير في درجة قمع الإنزيم. تشير الدراسات الحديثة إلى أن بعض المكثفات الأقل درجة قد تكون آمنة للاستخدام مع عقار تاموكسيفين ، لكن الدراسات في هذا الوقت غير حاسمة فيما إذا كان هذا قد يكون له تأثير سريري أيضًا.
- الحساسية والأدوية الباردة: تحتوي العديد من الأدوية الباردة على أكثر من عنصر واحد ، لذلك من المهم قراءة العلامات. وهناك عدد كبير من الاستعدادات دون وصفة طبية لنزلات البرد والانفلونزا تحتوي على Benadryl. ويعتقد أن أدوية الحساسية مثل Zyrtec و Claritin آمنة للاستخدام مع عقار تاموكسيفين.
- أدوية حمض الجزر التي من المرجح أن تشمل Zantac (رانيتيدين) وغيرها.
نحن دائمًا نتعلم المزيد عن التفاعلات الدوائية ومن المهم التحدث مع أخصائي علم الأورام والصيدلاني حول أي عقاقير ترغب في استخدامها مع عقار تاموكسيفين.
QT إطالة
إذا كنت قد نظرت في بطاقة التعريف الخاصة بك قد لاحظت أنه لا ينبغي استخدام عقار تاموكسيفين مع الأدوية الأخرى التي تطيل فترة QT. يشير الفاصل الزمني QT إلى مقدار الوقت بين اثنين من الموجات المشاهدة على مخطط كهربية القلب. ويعتقد أنه إذا طالت فترة QT بشكل كبير ، فإنها تزيد من خطر حدوث إيقاع غير طبيعي في القلب ، وربما الموت المفاجئ.
وتحذر معلومات التغليف من أن عقار تاموكسيفين قد يؤدي إلى إطالة كيو تي عند استخدامه مع أدوية أخرى يمكن أن تسبب إطالة كيو تي. ومع ذلك ، فإن مراجعة الدراسات لعام 2017 تدعي بأنه من المحتمل أن يكون هناك خطر منخفض لإطالة كيو تي الهامة سريريًا في هذا الإعداد ، خاصة عند 20 ميلي غرام فقط يوميًا.
علم الوراثة من تاموكسيفين واختبار CYP2D6
هناك مجموعة متنوعة من نشاط انزيم CYP2D6 ، وهذا يؤدي إلى اختلافات في عملية التمثيل الغذائي للأدوية. وجدت مراجعة للدراسات أن عمليات الأيض واسعة النطاق لديها نتائج أفضل من سوء التمثيل الغذائي. وعموما ، ما يقرب من 20 في المئة من الناس قد خفضت نشاط هذا الإنزيم.
إذن ، كيف يمكنك أن تعرف ما إذا كنت قد تكون مستقلبًا ضعيفًا؟ هناك اختبارات تجارية لمجموعة التنميط الجيني المتاحة للتنميط الجيني لـ CYP2D6 ، ولكن هذا الاختبار لا يتم عادة بالنسبة للنساء على علاج عقار تاموكسيفين من أجل سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الاستروجين. وبعبارة أخرى ، ربما لن تعرف. هذا هو مجال الجدل أيضا ، ويعتقد بعض الباحثين أن وجود إنزيم آخر ، CYP3A4 * 22 قد يعوض عن الحد من تركيزات endoxifen المتعلقة بانخفاض نشاط CYP2D6.
مرة أخرى ، تجدر الإشارة إلى أن نشاط CYP2D6 يميل إلى أن يكون أعلى في أشهر الصيف (يعتمد على فيتامين D إلى حد ما) ، ويعتبر اختبار فيتامين (د) مهمًا بالنسبة للنساء المصابات بسرطان الثدي.
الخط القاع على التفاعلات المخدرات تاموكسيفين
تاموكسيفين هو دواء تصاب به النساء يومياً لفترة طويلة بعد تشخيص سرطان الثدي. عندما تؤخذ حسب التوجيهات ، يمكن أن يقلل من خطر تكرار (وفي وقت لاحق ، الموت). على هذا النحو ، فإن فهم التفاعلات الممكنة أمر في غاية الأهمية.
قد تكون بعض التفاعلات الدوائية خفيفة ، في حين أن الأدوية الأخرى قد تنفي تمامًا تمامًا تأثيرات عقار تاموكسيفين عند تناوله في وقت واحد. وقد تجلى هذا ليس فقط في المختبر يبحث في عملية التمثيل الغذائي لهذه الأدوية ، ولكن ينظر إليها سريريا في زيادة معدل الوفيات من النساء اللواتي يتناولن باكسيل جنبا إلى جنب مع عقار تاموكسيفين.
معلومات جديدة تأتي إلى السطح (مثل المعلومات فيتامين (د) المذكورة أعلاه). هذه التطورات السريعة في علاج السرطان تجعل من المهم أكثر من أي وقت مضى أن تكون مؤيدًا لك في رعاية مرضى السرطان ، وهي دراسة توضح هذه النقطة هي تلك التي نظرت إلى النساء اللواتي يتناولن عقار تاموكسيفين خلال الفترة من 2005 و 2010 (بعد أن علمنا من بعض هذه التفاعلات). في ذلك الوقت ، كان باكسيل واحدًا من مضادات الاكتئاب الأكثر شيوعًا بين النساء على عقار تاموكسيفين. ولكن الأمر الأكثر إثارة للقلق هو أن العديد من المستحضرات التي لا تستلزم وصفة طبية قد تتفاعل مع عقار تاموكسيفين ، مما يترك الناس بمفردهم للتعرف على التفاعلات الدوائية.
> المصادر:
> Antunes، M.، Timm، T.، de Oliveira، V. et al. تأثير CYP2D6 و CYP3A4 الظواهر والتفاعلات المخدرات ، والفيتامين D الحالة على التحول الأحيائي تاموكسيفين. رصد المخدرات العلاجية . 2015. 37 (6): 733-44.
> Juurlink ، D. إعادة النظر في التفاعل بين الدواء تاموكسيفين و SSRI مضادات الاكتئاب. BMJ . عام 2016. 354: i5309.