سرطان الدم النقوي المزمن ، أو CMML ، هو سرطان الخلايا التي تشكل الدم الموجودة في نخاع العظام. في CMML ، لا تؤثر التشوهات في الخلايا المكونة للدم على النخاع العظمي فقط - فهي تسبب أن يكون لدى الشخص عدد كبير جدًا من الخلايا الوحيدة - وهو نوع من خلايا الدم البيضاء - وهذا يؤثر على أجزاء أخرى من الجسم أيضًا.
CMML مقابل CML
CMML تعني اللوكيميا النقوية المزمنة المزمنة ، في حين يقف سرطان الدم النخاعي المزمن لسرطان الدم النخاعي المزمن (ويسمى أيضا سرطان الدم النقوي المزمن).
يمكن أن يكون هناك تشابه بين CML و CMML من حيث النتائج الأولية ، لكن هذين المرضين متميزان.
من بين الأمرين ، تحمل CMML بشكل عام توقعات أسوأ من CML ، على الرغم من أن العديد من العوامل المختلفة يمكن أن تسهم في تشخيص الفرد وبقائه وقد تكون هناك علاجات علاجية متاحة حسب الحالة الفردية.
الأسباب وعوامل الخطر
يحدث CMML بشكل رئيسي في البالغين الأكبر سناً ، وغالباً ما يكون الأشخاص فوق سن 65.
في معظم حالات CMML ، السبب غير معروف ، وليس هناك طريقة معروفة لمنعه. بعض الأشخاص يطورون الـ CMML بعد تلقي العلاج الكيميائي والإشعاعي كجزء من علاج السرطان. في بعض الحالات ، يمكن إجراء محاولات لتجنب أدوية العلاج الكيميائي التي من المرجح أن تؤدي إلى CMML ، ولكن قد تكون هناك حاجة لهذه الأدوية ، علاجات لإنقاذ الحياة في حالات أخرى.
انتشار
الإصابة الدقيقة لـ CMML غير معروفة. عموما ، ليس CMML سرطان شائع جدا. ومع ذلك ، فهو أكثر أنواع اضطراب الدم شيوعًا في فئته ، MDS / MPN ، والذي يتم شرحه لاحقًا.
الميزات
وقد خضع تصنيف CMML ، مثله مثل العديد من أنواع سرطان الدم الأخرى ، لبعض المراجعة على مر السنين ، بالتوازي مع تطوير فهم علمي أفضل للمرض.
اليوم ، يتم التعرف على CMML كما لديها مزيج من الخصائص من فئتين مختلفتين من اضطرابات الدم: متلازمة خلل التنسج النقوي والأورام التنفسية myeloproliferative.
- متلازمة خلل التنسج النخاعي (MDS) هي مجموعة من الأمراض التي تؤثر على إنتاج خلايا الدم الطبيعية في نخاع العظام. في MDS ، ينتج نخاع العظام خلايا دم غير ناضجة ، تسمى خلايا دموية. هذه الخلايا الانفجار فشل في أن تنضج بشكل صحيح وغير قادرة على العمل في أدوارهم المقصودة كخلايا الدم.
- تشير الأورام التنفسية (MPN) إلى الأمراض التي ينتج فيها نخاع العظم الكثير من خلايا الدم الحمراء ، والصفائح الدموية ، أو أنواع مختلفة من خلايا الدم البيضاء.
الأشخاص الذين لديهم CMML لديهم خلايا غير طبيعية (خلل التنسج) في نخاع العظم ، وهكذا ، لفترة طويلة ، يعتبر CMML نوع من متلازمة خلل التنسج النقوي.
ومع ذلك ، فإن الأشخاص المصابين بـ CMML لديهم أيضاً فائض من خلايا الدم البيضاء الوحيدات ، وميزة رئيسية في MDS هي وجود عدد قليل جدًا من خلايا الدم في مجرى الدم ، لذلك لم تكن CMML أبدًا مناسبة تمامًا لفئة MDS.
الأورام Myelodysplastic / myeloproliferative (MDS / MPN)
لهذه الأسباب وغيرها ، يشتمل نظام تصنيف منظمة الصحة العالمية على CMML في فئة خاصة بها: MDS / MPN ، كما هو موضح أدناه.
يعد CMML واحدًا من عدة أنواع من MDS / MPN.
- سرطان الدم النقوي المزمن (CMML)
- اللوكيميا النخاعية المزمنة غير النمطية (aCML) ، BCR-ABL1 -
- ابيضاض نقي الدم النخاعي الشبابي (JMML)
- MDS / MPN مع sideroblasts حلقة و كثرة الصفيحات (MDS / MPN-RS-T)
- MDS / MPN، unclassifiable
CMML هو المرض الأكثر شيوعًا في هذه المجموعة. الأمراض أقل شيوعا في هذه المجموعة هي اللوكيميا النخاعية المزمنة غير النمطية وسرطان الدم النخاعي myelomonocytic. كل هذه الأمراض تنتج الكثير من خلايا الدم غير الطبيعية.
في تحديث صدر في عام 2016 من قبل منظمة الصحة العالمية ، تم إدخال شيء ما كان يسمى سابقا فقر الدم الحراري مع خلايا سيروموبلاست الحلقية المرتبطة مع كثرة الصفيحات (RARS-T) كمصطلح تشخيصي جديد مقبول كليًا ، يسمى MDS / MPN مع sideroblasts الحلقة و thromococosis.
العلامات والأعراض
وجود عدد كبير جدًا من الخلايا الوحيدات على مدار فترة زمنية طويلة ، وعمومًا ، ثلاثة أشهر هي العلامة الأكثر شيوعًا لـ CMML.
الزائد من monocytes هو السبب في العديد من الأعراض. يمكن للوحيدات الإضافية أن تسافر وتستقر في عضوين في البطن والكبد والطحال ، حيث قد تتسبب في تضخم وأعراض معينة.
- الطحال المتضخم ، أو تضخم الطحال ، يمكن أن يسبب الألم في الجزء الأيسر العلوي من البطن. وقد يؤدي التوسيع في هذا المجال أيضًا إلى شعور الناس بالشعور بالسرعة الشديدة عند تناولهم الطعام.
- إذا أصبح الكبد متضخما ، والذي يسمى تضخم الكبد ، فقد يسبب ذلك عدم راحة في البطن أيضا ، في الجزء العلوي الأيمن.
على الرغم من أن الأشخاص المصابين بـ CMML ينتجون الكثير من خلايا الدم البيضاء الوحيدات ، في بعض الأحيان يمكن أن يكون هناك نقص في الأنواع الأخرى من الخلايا الحمراء والبيضاء كجزء من هذه العملية برمتها ، ويمكن أن يؤدي هذا النقص أيضًا إلى ظهور بعض أعراض CMML.
- النقص في خلايا الدم الحمراء ، أو فقر الدم ، يمكن أن يؤدي إلى الشعور بالتعب الشديد ، وكذلك ضعف ، وضيق في التنفس ، وبشرة شاحبة.
- يمكن أن يؤدي عدم كفاية عدد خلايا الدم البيضاء الطبيعية ، أو الكريات البيض ، إلى عدوى متكررة أو شديدة.
- نقص الصفائح الدموية ، أو نقص الصفيحات الدموية ، يمكن أن يؤدي إلى نزيف غير طبيعي وكدمات. في الشخص المصاب بـ CMML ، قد يلاحظ هذا على أنه نزيف حاد أو شديد أو نزيف في اللثة.
قد تشمل الأعراض الأخرى فقدان الوزن غير المتعمد ، والحمى ، وفقدان الشهية.
قد تقدم العلامات والأعراض أدلة ، ولكنها ليست كافية لتشخيص CMML.
التشخيص والتقييم
يتضمن تشخيص CMML دراسة متخصصة للخلايا من مجرى الدم ونخاع العظام. وهذا يعني أن خزعة نخاع العظم جزء من التقييم ، بالإضافة إلى سحب الدم الأكثر معرفة من الوريد باستخدام إبرة.
واستناداً إلى نتائج الاختبار الأولي ، هناك أيضًا عملية استئصال تستمر لأن العديد من الأمراض المختلفة يمكن أن تنتج هذه الأعراض والنتائج المختبرية الأساسية.
2016 منظمة الصحة العالمية معايير CMML التشخيص
- استمرار (أكثر من 3 أشهر) فائض من الخلايا الوحيدة في الدم المحيطي أكبر من 1000 ميكروغرام.
- تمثل الأحاديات أكثر من 10 في المئة من العد التفاضلي لخلايا الدم البيضاء بالكامل (WBC).
- عدم استيفاء معايير منظمة الصحة العالمية الخاصة باضطرابات الدم الأخرى: BCR-ABL1 سرطان الدم النخاعي المزمن الإيجابي ، نخر أليف النخاع الأولي ، كثرة الحمر فيرا ، أو كثرة الصفيحات الأساسية
- النسبة المئوية لأنواع الانفجار غير الناضجة في الدم والنخاع: أقل من 20 في المائة من الميلوبلاست + أحادية الكتلة + الخلايا الوعائية في الدم المحيطي ونخاع العظم.
- تغييرات خلل التنسج (أشكال غريبة ومظاهر تحت المجهر) في عائلة واحدة أو أكثر من خلايا الدم النامية في "شجرة عائلة النخاعي". في شجرة عائلة النخاعي ، تتضمن "الفروع" خطوطًا خلوية تنقسم وتنضج لتنتج خلايا أحادية في نهاية المطاف ، الضامة ، العدلات ، الخلايا القاعدية ، الحمضات ، خلايا الدم الحمراء ، الخلايا التغصنية ، و megakaryocytes.
إن الأمراض التي تحتوي على نتائج مشابهة لـ CMML غالباً ما يجب استبعادها ، وأحياناً سيقوم الأطباء بإجراء اختبارات إضافية موصى بها قبل علاج المرضى الذين يعانون من CMML ، بالإضافة إلى العمل الأولي ، حيث أنهم يحصلون بالفعل على نخاع العظم وعينات الدم للتشخيص.
إذا تم العثور على تغييرات جينية معينة أو إعادة ترتيب بعض الجينات في الخلايا الإشكالية (غير شائعة في الأشخاص الذين يعانون من المونوشايتس ، ولكن تشمل PDGFRA أو PDGFRB أو FGFR1 أو PCM1-JAK2) ، فسيكون هناك تصنيف مختلف لمنظمة الصحة العالمية ، وهناك آثار على العلاج مع وكيل محدد يسمى imatinib.
فئات CMML
يصنف تصنيف منظمة الصحة العالمية الأفراد مع CMML إلى ثلاث فئات مختلفة تتعلق بالتشخيص:
- CMML-0: أقل من 2 في المئة من الانفجارات في الدم المحيطي وأقل من 5 في المئة من الانفجارات في النخاع.
- CMML-1: 2 إلى 4 في المئة من الانفجارات في الدم المحيطي و / أو 5 إلى 9 في المئة من الانفجارات في النخاع.
- CMML-2: 5 إلى 19 بالمائة من الانفجارات في الدم المحيطي ، و 10 إلى 19 بالمائة من الانفجارات في النخاع ، و / أو وجود قضبان أوير واحدة أو أكثر (كتل من مادة حبيبية ملونة ذات لون أحمر والتي تشكل أشكالاً ممدودة ، تُرى في سيتوبلازم الانفجارات النخاعية).
علاج او معاملة
إن زرع النخاع العظمي من متبرع (زرع الخلايا المكونة للدم) هو العلاج العلاجي الوحيد المحتمل للمرضى الذين يعانون من CMML. عندما يكون الخيار متاحًا ، يتم اتخاذ هذا القرار كنتيجة للمحادثة بين الطبيب والمريض.
التجارب السريرية
من حيث العلاج الكيميائي ، حتى الآن ، لم يتم العثور على "أي رصاصة سحرية لـ CMML". لا تؤثر المعالجات المتوفرة بشكل كبير على التقدم الطبيعي للمرض ، ولذلك يتم تشجيع الأشخاص الذين لديهم CMML بشدة على التفكير في التسجيل في التجارب السريرية ، عند توفرها.
بالنسبة للأشخاص الذين لا يذهبون لزرع ، وبالنسبة لأولئك الذين لا يسجلون في المحاكمة ، هناك العديد من الخيارات لعلاج المرض ، قصيرة من العلاج ، بما في ذلك العلاج الموجه للأعراض.
العلاج الموجه والعلاج الداعم
تقول المبادئ التوجيهية للخبراء أن المرضى الذين يعانون من أعراض يجب أن يخضعوا للمراقبة من قبل أطبائهم بإجراء الفحوص الدورية والدراسات المختبرية. آﻤﺎ ﻳﻮﺻﻮن ﺑﺘﺤﺪﻳﺚ اﻟﺘﻄﻌﻴﻤﺎت وإذا آﺎن اﻟﻤﺮﻳﺾ ﻣﺪﺧﻨﺎً ، ﻓﻘﺪ ﺗﻢ إﻳﻘﺎف اﻟﺘﺪﺧﻴﻦ.
في غياب تجربة سريرية ، لا تزال هناك أدوية متوفرة يمكن استخدامها "لتخفيض" الأعداد الزائدة للخلايا غير الطبيعية (العلاج الخلوي) مثل هيدروكسي يوريا أو أزاسيتيدين أو ديكتابيني.
الرعاية الداعمة للمرضى الذين يعانون من CMML هي مشابهة لما يتم عمله للمرضى الذين يعانون من MDS. غالباً ما يعطى نقل الخلايا الحمراء والصفائح الدموية ، ويمكن النظر في استخدام العوامل المحفزة للكريات الحمر ، وكذلك العلاج بالمضادات الحيوية للعدوى.
للحصول على CMML المقاوم للحرارة ، أو الحالات التي تم فيها محاولة العلاج ولكن فشلت ، يتم تشجيع المرضى على المشاركة في التجارب السريرية كلما كانت متوفرة.
المراجع
لا يوجد رقم جيد للملاهي من أجل البقاء ، لأن الأشخاص الذين يعانون من اضطراب CMML قد يكون لديهم تجارب مختلفة جدًا مع المرض.
المتوسط المنشور (أو ، من الناحية الإحصائية ، العدد الأوسط في سلسلة أوقات البقاء) هو حوالي 30 شهرًا على قيد الحياة من وقت التشخيص. هناك اختلاف كبير في هذا المتوسط ، ومع ذلك ، لا تعكس إحصائيات النجاة بشكل عام المعالجات الجديدة التي لا توجد بها بيانات حتى الآن. يُنظر إلى التكهن بمزيد من التفصيل أدناه ، بمجرد توضيح المجموعات المختلفة لمخاطر CMML.
قد يجعلك عدم اليقين حول الإحصائيات تشعر بالقلق. سوف تساعدك المحادثة المفتوحة مع طبيبك على فهم حالتك الفردية. هناك مجموعة واسعة من النتائج وأوقات البقاء مع CMML ، وهناك ما لا يقل عن تسعة أنظمة تسجيل مختلفة في محاولة للمساعدة في تحديد prognoses - أنظمة تستخدم أشياء مثل السمات السريرية والنتائج المختبرية ، وبعضها أيضا تحليل وراثيات الخلايا السرطانية .
يمكن أن تكون هناك اختلافات كبيرة في الطريقة التي يتعامل بها الأطباء مع مخاطر CMML ، اعتمادًا على المؤسسة ، ولكن لا يبدو أن هناك بيانات تشير إلى أفضل طريقة لتقييم المخاطر.
إن الإحصاءات الصادرة عن جمعية السرطان الأمريكية مؤرخة إلى حد ما ، إلا أنها تساعد على إظهار الاختلافات بفئتي CMML-1 و CMML-2 ، كما أنها توضح كيف أن مجموعات معينة داخل المجتمع ككل تبدو أفضل من غيرها.
في دراسة واحدة لمرضى CMML الذين تم تشخيصهم بين عامي 1975 و 2005 ، كانت فترات البقاء على قيد الحياة مع CMML-1 و CMML-2 20 شهرًا و 15 شهرًا على التوالي. ومع ذلك ، عاش بعض المرضى لفترة أطول. حوالي 20 في المئة من المرضى CMML-1 ونحو 10 في المئة من المرضى CMML-2 نجوا أكثر من خمس سنوات. أيضا ، من المرجح أن المرضى الذين يعانون من CMML-2 يستمرون في تطوير اللوكيميا الحادة من المرضى الذين يعانون من CMML-1. في نفس الدراسة ، قام 18٪ من مرضى CMML-1 و 63٪ من مرضى CMML-2 بتطوير سرطان الدم النخاعي الحاد في غضون خمس سنوات من تشخيص CMML.
كلمة من
بالنسبة للفرد مع CMML ، يمكن أن يعتمد التكهن على العديد من العوامل المختلفة ، ويعتبر عمر الشخص والصحة العامة من العوامل المهمة. نظرًا لأن هذا المرض يميل إلى التأثير على العديد من الأفراد الأكبر سنًا الذين قد يعانون من أمراض مزمنة أخرى ، فإن العلاج الأكثر عدوانية والأخرى التي يمكن اعتبارها علاجية - وهي زرع نخاع العظم - ليست دائمًا خيارًا.
تتوفر تدابير داعمة جيدة ، ولكن CMML هو مرض يبدو أنه على حافة اكتشاف علاجي مطلوب. على هذا النحو ، فإن ما تمت طباعته يوم أمس قد يكون أو لا يكون صحيحًا غدًا ، لذا انظر إلى جميع الخيارات المتاحة لك والنظر في التسجيل في تجربة سريرية.
> المصادر:
> Arber DA، Orazi A، Hasserjian R، et al. مراجعة عام 2016 لتصنيف منظمة الصحة العالمية لأورام النخاعين وسرطان الدم الحاد. الدم . 2016؛ 127: 2391-2405.
> Elena C، Gallì A، Such E، et al. دمج السمات السريرية والآفات الجينية في تقييم المخاطر للمرضى الذين يعانون من سرطان الدم النقوي المزمن. دم 2016 ؛ 128 (10): 1408-1417.
> زيدان AM، Hu X، Long JB، et al. استخدام العلاج باستخدام عامل Hypomylylating والبقاء على قيد الحياة في المرضى كبار السن مع سرطان الدم النقوي المزمن المزمنة في الولايات المتحدة: دراسة كبيرة تعتمد على السكان. السرطان . 2017 تشرين الأول (أكتوبر) 1 ؛ 123 (19): 3754-3762.