دراسة تحذر من انتشار فيروس نقص المناعة البشرية متعدد الأدوية المقاومة

قد يؤدي الفشل في الاتجاه المعاكس إلى وفاة 425.000 شخص

خلال السنوات العشر الماضية ، حققت السلطات الصحية العالمية مكاسب مثيرة للإعجاب في توصيل أدوية فيروس نقص المناعة البشرية المنقذة للحياة إلى الناس الذين يعيشون في جميع أنحاء العالم. ووفقاً لبرنامج الأمم المتحدة المشترك المعني بفيروس نقص المناعة البشرية / متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز) ، فقد تم وضع ما يقرب من 21 مليون شخص على العلاج المضاد للفيروسات العكوسة بحلول نهاية عام 2017 ، وهو ما يمثل انخفاضاً مذهلاً بنسبة 43 في المائة في عدد الوفيات المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية منذ عام 2003.

ولكن حتى في الوقت الذي يدفع فيه برنامج الأمم المتحدة المشترك المعني بفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز والسلطات الصحية العالمية الأخرى إلى إنهاء هذا الوباء بحلول عام 2030 ، فإن أحد الاتجاهات المزعجة يهدد بتقويض هذه الجهود: ظهور فيروس نقص المناعة البشرية المقاوم للعديد من الأدوية الذي كان يعتقد من قبل العلماء أنه نادر الحدوث.

إنها مشكلة لا تؤثر فقط على البلدان المحدودة الموارد (مثل تلك الموجودة في أفريقيا التي تتحمل أكبر عبء للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية) ولكن البلدان ذات الدخل المرتفع حيث تتزايد معدلات المقاومة المنقولة .

أسباب فيروس نقص المناعة البشرية المقاوم للأدوية

تعد مقاومة الأدوية المتعددة ظاهرة في حالات طبية أخرى مثل السل (TB) والالتهابات العنقودية ، حيث يفشل الفرد المصاب في الاستجابة لمجموعة واسعة من العلاجات الدوائية. في بعض الحالات ، يمكن أن تكون المقاومة متطرفة ، كما هو الحال مع السل المقاوم للأدوية على نطاق واسع (XDR TB) الذي يشاهد في أجزاء من جنوب أفريقيا ، والتي تكون معدلات الوفيات فيها عالية وخيارات العلاج الدوائي قليلة.

وكما هو الحال في أشكال المقاومة الأخرى ، فإن ظهور فيروس نقص المناعة البشرية المقاوم للعديد من الأدوية يعود إلى حد كبير إلى عدم قدرة الشخص على تناول أدويته بشكل دائم أو حسب توجيهاته.

فعندما تؤخذ الأدوية بشكل صحيح ، فإنها ستمنع النشاط الفيروسي إلى درجة يعتبر فيها فيروس نقص المناعة البشرية "غير قابل للاكتشاف". وعندما تؤخذ بشكل غير صحيح ، يمكن أن يستمر النشاط الفيروسي إلى مستويات لا يمكن أن تتطور فيها الطفرات المقاومة للعقاقير فحسب ، بل تتطور أيضًا.

مع مرور الوقت ، عندما يحدث فشل العلاج ويتعرض الشخص لمزيد من الأدوية ، يمكن أن تحدث طفرات إضافية ، وبناء واحدة في الأعلى.

إذا كان ذلك الشخص يصيب شخص آخر ، فسوف تمر المقاومة متعددة الأدوية ، وينتشر أكثر في السكان من خلال الشبكات الجنسية أو تعاطي المخدرات عن طريق الحقن .

نطاق الأزمة

ووفقاً لمنظمة الصحة العالمية (WHO) ، التي راجعت بيانات من 12000 عيادة في 59 بلداً ، فإن 20 في المائة من الأشخاص الذين تم وصفهم للعلاج المضاد للفيروسات الرجعية توقفوا عن العلاج دون مرور سنة واحدة. من أولئك الذين بقوا على العلاج ، ما يصل إلى 73 في المئة مداوي غير متناسق ، في حين أن واحدا من كل ثلاثة فشل في تحقيق الحمل الفيروسي غير قابل للكشف بما يتفق مع نجاح العلاج.

هذا المستوى من النشاط الفيروسي ضمن مجموعة من السكان يزيد من احتمال المقاومة المتعددة للأدوية ، خاصة في البلدان ذات الانتشار المرتفع حيث يصاب ما يصل إلى واحد من بين كل خمسة أشخاص. ومما يزيد من تفاقم الوضع المخزونات المتكررة للعقاقير ، التي تترك المرضى دون أدوية وتؤثر على ما يقرب من 36٪ من العيادات في العالم النامي.

وحتى في بلدان مثل الولايات المتحدة ، فإن المعدلات المرتفعة للعدوى غير المشخصة (20 في المائة) وانخفاض معدلات الاحتفاظ بالمستشفيات (40 في المائة) ترجمت إلى معدلات منخفضة متساوية للقمع الفيروسي (28 في المائة).

"المستحيل" المقاومة متعددة الأدوية يسبب المخاوف

أبرزت دراسة عام 2016 من كلية لندن الجامعية (UCL) قلقًا متزايدًا بين العلماء الذين يخشون من أن يؤدي تطور المقاومة متعددة الأدوية إلى عكس الكثير من المكاسب التي تحققت في المعركة العالمية ضد فيروس نقص المناعة البشرية.

في بحثهم ، أجرى علماء UCL تحقيقا استعاديا من 712 مريضا تلقوا العلاج المضاد لفيروسات النسخ العكسي بين عامي 2003 و 2013 وفشلوا في علاج الخط الأول.

من بين هؤلاء ، كان 115 مريضا (16 ٪) يعانون من سلالة فيروس نقص المناعة البشرية مع المقاومة التناظرية ثيميدين ، وهو نوع يرتبط بأدوية الجيل المبكر مثل AZT و 3TC. والمثير للدهشة أن 80٪ من هؤلاء المرضى لديهم أيضاً مقاومة ل Tenofovir ، وهو دواء من الجيل الأحدث يوصف على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم.

كانت هذه صدمة للكثيرين في مجتمع الأبحاث ، الذين كانوا يعتبرون هذا النوع من المقاومة للأدوية المتعددة نادرة ، إن لم تكن مستحيلة.

وبينما كان معروفًا منذ بعض الوقت أن معدل مقاومة تينوفوفير كان ينمو - من 20٪ في أوروبا والولايات المتحدة إلى أكثر من 50٪ في أجزاء من أفريقيا- يعتقد الكثيرون أن هذين النوعين من الطفرات المقاومة لا يمكن أن يتعايشا.

إذا استمر هذا الاتجاه ، كما يعتقد الكثيرون ، فإن العواقب ستكون هائلة. وقد أشارت بعض الدراسات إلى أن سلالات فيروس نقص المناعة البشرية المقاومة للعقاقير يمكن أن تسبب العديد من الوفيات بما يصل إلى 425.000 و 300000 عدوى جديدة خلال السنوات الخمس القادمة.

وفي الوقت الحالي ، فإن أكثر من 10 في المائة من الأشخاص الذين يبدؤون العلاج بفيروس نقص المناعة البشرية في وسط أفريقيا وجنوبها يقاومون أدوية الخط الأول ، في حين أن 40 في المائة سيواجهون مقاومة مماثلة للعلاجات الخطية والعلاجات اللاحقة. مزيج من tenofovir و thymidine analog resistance لا يؤدي إلا إلى تفاقم المشكلة عن طريق الحد من حساسية الشخص ليس فقط واحد أو اثنين من المخدرات ، ولكن فئات كاملة من المخدرات.

عكس الاتجاه

في حين أن التوسع في علاج فيروس نقص المناعة البشرية - بما يتماشى مع استراتيجية الأمم المتحدة 90-90-90 - هو أمر أساسي لإنهاء الوباء ، لا يقل أهمية عن حاجتنا إلى الاستثمار في التقنيات وتحديد الحلول للتغلب على الحواجز المنهجية للعقاقير الفردية الالتزام. إنه تحذيرات صدى للمسؤولين في منظمة الصحة العالمية ، الذين يؤكدون أن التوسع السريع في برامج الأدوية لن يكون كافياً لاحتواء الوباء ، دون توفر وسائل لضمان بقاء المريض في الرعاية.

في هذه الأثناء ، يتم تعليق الآمال على عقار تجريبي يسمى ibalizumab ، والذي تم منحه حالة اختراق من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2015. يمنع العقار عن طريق الحقن HIV من الدخول إلى خلية وقد تبين أنه يتغلب على العديد من الأدوية المتعددة السلالات المقاومة في التجارب البشرية. وعلى الرغم من أنه لم يتم ترخيصه رسمياً من قبل إدارة الأغذية والأدوية FDA ، إلا أن حالة الاختراق تسارع بشكل تقليدي إلى الحصول على الموافقة من أي مكان من ستة أشهر إلى سنة.

واقترح بعض البحوث أيضا أن شكلا أحدث من tenofovir (دعا tenofovir AF) قد تكون قادرة على التغلب على المقاومة المرتبطة بالشكل "الأقدم" من المخدرات (تسمى Tenofovir DF).

من المنظور الفردي ، تظل الوقاية هي المفتاح لتجنب المزيد من انتشار المقاومة متعددة الأدوية. إنه يتطلب مستويات عالية من الالتزام العلاجي للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية واستراتيجيات الحد من الضرر الشاملة لمنع كل من اقتناء ونقل فيروس مقاومة للعقاقير.

> المصادر:

> جريجسون ، ياء ؛ كاليبو ، ص. ماركوني ، ف. وآخرون. "الغيوم مقاومة فيروس العوز المناعي البشري -1 لمثبطات ثيميدين بعد فشل tenofovir الخط الأول جنبا إلى جنب مع نظير cytosine و nevirapine أو efavirenz في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى: دراسة استعادية متعددة المراكز استعراضا". لانسيت الأمراض المعدية. 30 نوفمبر 2016 ؛ S1473-3099 (16) 30469-8.

> مجموعة دراسة TenoRes. "الوبائيات العالمية لمقاومة الأدوية بعد فشل منظمة الصحة العالمية أوصت أنظمة الخط الأول للعدوى بفيروس HIV-1: دراسة أترابية متعددة المراكز بأثر رجعي". لانسيت الأمراض المعدية. 28 يناير 2016 ؛ نشرت على الانترنت.