مرة واحدة ، فيروس نقص المناعة البشرية في الأفق؟

العلماء يقتربون من حلول طويلة الأمد لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية ، PrEP

واحدة من العوائق الرئيسية لنجاح دواء فيروس نقص المناعة البشرية هي المستوى العالي من الالتزام اللازم لتحقيق الأهداف السريرية للعلاج . بالنسبة للبعض ، قد تكون المهمة اليومية المتمثلة في تعاطي العقاقير المضادة للفيروسات القهقرية ساحقة ، خاصة عندما تكون مصحوبة بقضايا عاطفية أو وظيفية يمكن أن تؤثر سلبًا على حياة - والالتزام - بالأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

من الأمور العميقة جدا هذه القضايا التي في الولايات المتحدة اليوم ، أكثر من 20 ٪ من الناس على العلاج المضاد للفيروسات قادرة على الحفاظ على الحمل الفيروسي غير قابل للكشف ، وهو مقياس لنجاح العلاج.

رداً على ذلك ، بدأ العلماء الآن في استكشاف العقاقير طويلة المفعول ، فضلاً عن أنظمة توصيل الأدوية ، التي قد تسمح في نهاية الأمر بجرعات مرة واحدة - أو حتى مرة واحدة فصلية ، إما لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري أو لمنعه.

أدوية تحريضية طويلة الأمد

في عام 2013 ، تم تقديم اثنين من العوامل المضادة للفيروسات القهقرية الطويلة الأمد في المؤتمر الدولي السنوي السابع للإيدز (IAS) في كوالا لمبور. تم تطوير العقاقير البحثية على شكل حقن نانوية قابلة للحقن ، حيث يتم تعليق بلورات دقيقة من الدواء الفعال في السائل ، مما يسمح بالإفراج البطيء والمطرد عن الدواء في النظام.

الأول ، cabotegravir (المعروف أيضا باسم GSK1265744) ينتمي إلى فئة من الأدوية تسمى مثبطات integrase ، التي تحجب أنزيم يسمى integrase أن فيروس نقص المناعة البشرية يحتاج إلى مضاعفة. الثاني ، TMC278-LA ، هو صيغة طويلة المفعول من المخدرات Edurant (ripilvirine) المستخدمة حاليا في علاج فيروس نقص المناعة البشرية.

أظهر عدد من التجارب السريرية للمرحلة الثانية أن cabotegravir سلمت بشكل عضلي بشكل عام جيد التحمل مع متوسط عمر نصف يتراوح بين 21 إلى 50 يومًا (مقارنة بـ 40 ساعة بعد جرعة واحدة فموية). وأظهرت دراسات مماثلة أن العقار يضمن أيضا تركيزا مستمرا للدواء في الأنسجة المستقيم والمهبل ، مما يوحي بأنه يمكن إعطاؤه كوسيلة فعالة طويلة الأمد للوقاية السابقة للتعرض (PrEP) .

بالمقارنة ، أظهرت دراسة أجريت على المرحلة الأولى أن TMC278-LA تمكنت من الحفاظ على تركيز الدواء البلازمي المستهدف من 12 إلى 26 أسبوعًا. كما أظهر الدواء الوعد كما PrEP ، مع تركيزات أقوى ينظر في الأنسجة المستقيم عند مقارنة أنسجة المهبل.

من المقرر إجراء تحقيقات مستمرة بهدف توسيع نطاق البحث ليشمل التجارب السريرية للمرحلتين الثانية والثالثة.

يزرع تحت الجلد المضادة للفيروسات القهقرية

أعلن علماء في معهد أوك كريست للعلوم في باسادينا بولاية كاليفورنيا عن تطوير غرسة بحجم الزوايا يمكن أن تؤدي إلى تركيزات ثابتة من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية عند زرعها تحت الجلد.

وقد ظهر هذا الجهاز في أبحاث مبكرة مماثلة لتصميم غرسات موانع الحمل طويلة المفعول ، ليتمكن من تقديم إفراز مستمر ومسيطر عليه لعقار Tenofovir alafenamide (TAF) لمدة تصل إلى 40 يومًا.

[بخلاف Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) ، التي يتم تسويقها بشكل عام في Viread و الواردة في أدوية Truvada و Atripla ، يعتبر TAF جزيءًا أوليًا قادرًا على الوصول إلى تركيز الدواء المثالي بجرعات أصغر بكثير من TDF.]

بينما تركز الأبحاث حاليًا على جهاز PrEP ، يُقترح استخدام عوامل أخرى طويلة الأمد لتوفير العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (cART) للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

يأمل البحث المستقبلي أن يفتح الباب أمام تطوير الغرسات التي يمكن أن تستمر لمدة تصل إلى سنة أو أكثر.

حلقات داخل المبيض ميكروباتيكال

لطالما سعى العلماء إلى تزويد النساء المعرضات للخطر بالوسائل اللازمة للحماية الذاتية من فيروس نقص المناعة البشرية ، لا سيما في المناطق التي يكون فيها التمكين الجنسي للإناث مرتفعًا. فشلت العديد من الاستراتيجيات ، إما في طريق اختبار الحد من الفقر عن طريق الفم أو مبيدات الجراثيم المهبلية ، إلى حد كبير في الأبحاث بسبب نقص الالتزام وكذلك انخفاض مستويات التوافر البيولوجي للعقاقير في أنسجة المهبل ، حتى في النساء ذوات المستويات العالية من الالتزام.

ولمعالجة هذه الألغاز ، يقوم عدد من فرق البحث باستكشاف استخدام الحلقات المهبلية التي يمكن أن تطلق بشكل مثالي الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية لمدة تصل إلى شهر في كل مرة.

وستسمح الحلقة ، وهي سقالة مطاطية غير منفذة مشربة بعقار فعال ، للمرأة بارتداء الجهاز بشكل غير مرئي طوال مدة الاستخدام.

وقد أظهرت النتائج المبكرة التحمل من حلقة داخل المهبل تحتوي على دوبيفيرين المخدرات التجريبية (TMC120 ) مع التوزيع الناجح للدواء إلى الجهاز التناسلي السفلي لمدة 33 يوما.

تجري تجربتان متزامنتان للمرحلة الثالثة ، وهما حلقة الدراسة و ASPIRE ، لتقييم سلامة الحلقة وكذلك فعالية الحماية الطويلة المفعول بين مجموعة من 4500 امرأة مصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

مصادر:

_{المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها (CDC). "ورقة حقائق CDC | فيروس نقص المناعة البشرية في الولايات المتحدة: مراحل الرعاية." اتلانتا ، جورجيا نشرت يوليو 2012.}

_{Spreen، W؛ مارغوليس ، د. و Pottage ، J. "مضادات الفيروسات القهقرية طويلة المفعول لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية والوقاية منه." الآراء الحالية حول فيروس نقص المناعة البشرية والإيدز. نوفمبر 2013؛ 8 (6): 565-571.}

_{مارغوليس ، د. برينسون ، سي. إرون ، ياء ؛ وآخرون. "744 و rilpivirine كعلاج الصيانة عن طريق الفم اثنين من المخدرات: LAI116482 (LATTE) الأسبوع 48 النتائج." المؤتمر الحادي والعشرون بشأن الفيروسات القهقرية والالتهابات الانتهازية (CROI 2014) ؛ بوسطن، ماساتشوستس؛ من 3 إلى 6 مارس 2014 ؛ مجردة 91LB.}

_{Gunawardana ، M. Remedios-Chan، M .؛ ميلر ، سي. وآخرون. "Pharmokinetics of Long-Acting Tenofovir Alafenamide (GS-7340) Subdermal Implant for HIV Prophylaxis." وكلاء مضادات الميكروبات و Chemotherarpy. 20 أبريل 2015 ؛ دوى: 10.1128 / AAC.00656-15.}

_{نيل ، أ ؛ سميث ، إس. يونغ ، ك. وآخرون. "السلامة والدوائية من تسليم دوابيفيرين من المصفوفة والخواتم داخل المهبل إلى النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية." مجلة اكتساب متلازمة نقص المناعة. 2009؛ 51 (4): 416-423.}