اضطراب نادر يرتبط وراثيًا بمجموعات معينة
مرض تاي ساكس هو اضطراب وراثي نادر عادة ما يكون مقيدًا لدى بعض المجموعات العرقية. يتميز بتدمير الخلايا العصبية في الجهاز العصبي المركزي ويمكن أن يؤدي إلى العمى ، والصمم ، وفقدان الوظائف العقلية والبدنية.
تاي ساكس هو اضطراب جسدي متنحي ، يعني أنه مرض ورثه الوالدان.
يرتبط هذا المرض بالطفرات في جين HEXA الذي يوجد به أكثر من 100 اختلاف. اعتمادا على الطفرات التي يتم إقرانها ، يمكن للمرض أن يتخذ أشكالا مختلفة إلى حد كبير ، مما يسبب المرض أثناء الرضاعة ، أو الطفولة ، أو البلوغ.
يحدث الموت عادة في الأطفال في غضون سنوات قليلة من الأعراض الأولى ، حيث أن تدمير الخلايا العصبية يجعلهم غير قادرين على التحرك أو حتى البلع. في المراحل المتقدمة ، سيصبح الأطفال عرضة للعدوى بشكل متزايد. يموت معظمهم بسبب مضاعفات الالتهاب الرئوي أو التهابات الجهاز التنفسي الأخرى.
بينما نادرًا في عموم السكان ، يُرى تاي ساكس بشكل أكثر تكرارا في يهود أشكنازي ، وكاجون من جنوب لويزيانا ، وكنديين من جنوب كيبيك ، وأميركيين آيرلنديين.
كيف يتسبب المرض
يقدم جين HEXA تعليمات لصنع نوع من الإنزيم يعرف باسم hexosaminidase A. هذا الإنزيم مسؤول عن تحطيم مادة دهنية تعرف باسم ganglioside GM2.
في الأشخاص المصابين بمرض تاي ساكس ، لم يعد هكسوسامينيدياز A يعمل كما ينبغي. وبدون وسائل تكسير هذه الدهون ، تبدأ المستويات السمية بالتراكم في الخلايا العصبية في الدماغ والحبل الشوكي ، مما يؤدي في نهاية المطاف إلى تدميرها ، مما يؤدي إلى ظهور أعراض المرض.
مرض تاي-ساكس الطفلي
تختلف علامات وأعراض مرض تاي ساكس عندما تتطور الأعراض أولاً.
النوع الأكثر شيوعًا هو مرض تاي-ساكس الطفلي ، وستظهر أولى علاماته بين سن ثلاثة وستة أشهر. هذا هو الوقت الذي يبدأ فيه الآباء بملاحظة أن تطور وحركات ابنهم قد تباطأت بشكل ملحوظ.
في هذه المرحلة ، قد لا يتمكن الطفل من الانقلاب أو الجلوس. إذا كان الطفل أكبر سنًا ، فقد يواجه صعوبة في الزحف أو رفع ذراع. كما سيعرضون رد فعل مذهلًا ومدهشًا لضوضاء عالية وقد يبدو غير واضح أو خامل. من هنا ، عادة ما يكون تدهور الوظائف العقلية والبدنية بلا هوادة وعميقة.
تشمل الأعراض عادةً ما يلي:
- النوبات
- فقدان البصر والعمى
- فقدان السمع والصمم
- الترويل وصعوبة البلع ( عسر البلع )
- تصلب العضلات والتشنج
- ضمور العضلات
- فقدان الوظيفة الفكرية والمعرفية
- شلل
- الموت
الموت ، حتى مع أفضل رعاية طبية ، يحدث عادة قبل سن الرابعة.
نماذج أقل شيوعا
في حين أن الطفلي تاي ساكس هو الشكل السائد للمرض ، هناك أنواع أقل شيوعا في الأطفال والبالغين. يرتبط توقيت بداية المرض إلى حد كبير بالجمع بين الجينات الموروثة من الوالدين.
من النموذجين الأقل شيوعًا:
- عادة ما يظهر مرض الأحداث تاي-ساكس مع أعراض تتراوح بين عامين وعشرة أعوام. كما هو الحال مع تاي ساكس الطفلي ، فإن تطور المرض غير متواصل ، مما يؤدي إلى تدهور المهارات المعرفية ، والتنسيق بين الكلام ، والعضلات ، فضلاً عن عسر البلع والتشنج. الموت عادة ما يحدث بين خمسة و 15 عاما.
- مرض تاي-ساكس المتأخر في وقت متأخر (المعروف أيضاً باسم تاي-ساكس) نادر جداً وينتشر عادةً لدى البالغين بين 30 و 40 عاماً. وعلى عكس الأشكال الأخرى من المرض ، فإنه عادة لا يكون مميتاً وسيتوقف عن التقدم بعد فترة معينة. مقدار الوقت. خلال هذا الوقت ، قد يعاني الشخص من انخفاض في المهارات العقلية ، وعدم الثبات ، وصعوبات في النطق ، وعسر البلع ، والتشنج ، وحتى الذهان الشيزوفياني. غالباً ما يصبح الأشخاص الذين يعانون من تاي ساكس المتأخر التعطل الدائم ويحتاجون إلى كرسي متحرك بدوام كامل.
علم الوراثة والوراثة
كما هو الحال مع أي اضطراب وراثي جسمي متنحي ، يحدث تاي-ساكس عندما يساهم كل من الوالدين اللذين لا يصابان بالمرض بجين متنحي إلى نسله.
يعتبر الوالدان "ناقلات" لأن لكل منهما نسخة مهيمنة (عادية) من الجين ونسخة واحدة متنحية (متحورة) من الجين. فقط عندما يكون لدى الشخص جيناتان متنحية يمكن أن يحدث تاي-ساكس.
إذا كان كلا الوالدين حاملين ، فإن لدى الطفل فرصة بنسبة 25٪ لتوريث جيناتين متنحيتين (والحصول على تاي ساكس) ، وهي فرصة بنسبة 50٪ للحصول على جين واحد مهيمن وجين متنحي واحد (ويصبح حاملًا) ، وفرصة بنسبة 25٪ من الحصول على اثنين من الجينات السائدة (والبقاء غير متأثرة).
نظرًا لوجود ما يزيد عن 100 اختلاف من طفرة الهيكسا ، يمكن أن تؤدي التركيبات المتنحية المختلفة إلى أشياء مختلفة إلى حد كبير. في بعض الحالات ، سوف ينطوي الجمع على بداية المرض وأسرع تطور المرض ، وفي حالات أخرى ، يحدث في وقت لاحق ويبطئ تطور المرض.
في حين أن العلماء أقرب إلى فهم أي التوليفات التي تتعلق بأشكال المرض ، لا تزال هناك فجوات كبيرة في فهمنا الجيني لـ Tay-Sachs بجميع أشكاله.
خطر
ومن النادر أن يكون تاي ساكس في فئة عامة من السكان - يحدث في حوالي واحد من كل 320،000 ولادة - هناك بعض السكان حيث تكون المخاطر أعلى بشكل ملحوظ.
ويقتصر الخطر إلى حد كبير على ما يسمى بـ "مجموعات المؤسس" التي يمكن فيها للمجموعات تتبع جذور المرض مرة أخرى إلى سلف مشترك محدد. بسبب عدم وجود التنوع الجيني داخل هذه المجموعات ، يتم تمرير بعض الطفرات بشكل أكثر سهولة إلى الذرية ، مما يؤدي إلى ارتفاع معدلات الأمراض الجسدية.
مع Tay-Sachs ، نرى ذلك مع أربع مجموعات محددة:
- ويواجه اليهود الأشكنازون أعلى درجة من مخاطر تاي ساكس ، حيث يكون واحد من كل 30 شخصًا ناقلاً. النوع المحدد من الطفرات التي تُرى داخل السكان (يُطلق عليها 1278 في المائة من TATC) يؤدي إلى مرض تاي-ساكس الطفلي. في الولايات المتحدة ، سيتأثر واحد من كل 3500 طفل من أشكنازي.
- تتأثر أيضا Cajuns في جنوب لويزيانا من نفس الطفرة ولديها تقريبا نفس المستوى من المخاطر. تمكن العلماء من تتبع أصل الناقلات إلى القرن الثامن عشر إلى زوج مؤسس واحد في فرنسا لم يكونوا يهودًا.
- لدى الكنديين الفرنسيين في كيبيك نفس المخاطر التي يواجهها اليهود الكاجون واليشكناز ولكنهم يتأثرون بطفرين غير مرتبطين. في هذا المجتمع ، يُعتقد أن طفلاً أو كليهما قد تم إحضاره من نورماندي أو بيرش إلى مستعمرة فرنسا الجديدة في وقت ما من القرن السابع عشر.
- الأمريكيون الأيرلنديون أقل تأثراً ، لكن لا يزال لديهم فرصة واحدة في الخمسين من كونهم ناقلين. يبدو أن الخطر هو الأكبر بين الأزواج الذين لديهم على الأقل ثلاثة أجداد أيرلنديين فيما بينهم.
التشخيص
ما وراء الأعراض الحركية والمعرفية للمرض ، فإن إحدى العلامات الدالة على الأطفال هي شذوذ في العين يسمى "بقعة الكرز". يتم اكتشاف الحالة ، التي تتميز بتغير اللون البيضاوي الأحمر على الشبكية ، بسهولة خلال فحص العين الروتيني. وينظر بقعة الكرز في جميع الرضع مع مرض تاي ساكس وكذلك بعض الأطفال. لا ينظر في البالغين.
بناء على تاريخ العائلة وظهور الأعراض ، سيؤكد الطبيب التشخيص عن طريق طلب اختبارات الدم لتقييم مستويات هكسوسامينيديز A ، والتي ستكون إما منخفضة أو غير موجودة. إذا كان هناك أي شك حول التشخيص ، يمكن للطبيب إجراء اختبار جيني لتأكيد طفرة HEXA .
علاج او معاملة
لا يوجد علاج لمرض تاي ساكس. يتم توجيه العلاج في المقام الأول إلى إدارة الأعراض ، والتي قد تشمل:
- الأدوية المضادة للصرع مثل gabapentin أو اموتريجين
- المضادات الحيوية لمنع أو علاج الالتهاب الرئوي التنفسي
- الصدر العلاج الطبيعي لعلاج احتقان الجهاز التنفسي
- العلاج الطبيعي للحفاظ على مرونة المفاصل
- الأدوية مثل trihexyphenidyl أو glycopyrrolate للتحكم في إنتاج اللعاب ومنع الترويل
- استخدام زجاجات الأطفال المصممة للأطفال ذوي الحنك المشقوق للمساعدة في البلع
- مرخيات العضلات مثل الديازيبام لعلاج تصلب وتشنج
- أنابيب التغذية التي يتم توصيلها عبر الأنف ( أنفي معدي ) أو يتم زرعها جراحيًا في المعدة (عن طريق المعدة بالمنظار عن طريق الجلد ، أو أنبوب PEG)
في الوقت الذي يتم فيه استكشاف العلاج الجيني والبحث عن العلاج ببدائل الإنزيم كوسيلة لعلاج أو إبطاء تطور مرض تاي ساكس ، فإن معظمها في مرحلة مبكرة للغاية من البحث.
الوقاية
في النهاية ، فإن الطريقة الوحيدة لمنع تاي ساكس هي تحديد الأزواج الذين هم في خطر كبير ومساعدتهم في اتخاذ الخيارات الإنجابية المناسبة. اعتمادا على الحالة ، قد يحدث تدخل قبل أو أثناء الحمل. في بعض الحالات ، قد تكون هناك معضلات أخلاقية أو أخلاقية للنظر فيها.
من بين الخيارات:
- خلال فترة الحمل ، يمكن استخدام بزل السلى أو أخذ عينات من الزغابات المشيمائية (CVS) لاسترجاع الخلايا الجنينية لإجراء الاختبارات الجينية. يمكن للزوجين بعد ذلك أن يقرروا ما إذا كانوا سيُجرون عملية إجهاض بناء على النتائج.
- يمكن للأزواج الذين يخضعون للتخصيب في المختبر (IVF) الحصول على البيض المخصب وراثيا قبل إجراء الزرع. من خلال القيام بذلك ، يمكن للزوجين التأكد من نقل الأجنة الصحية فقط إلى الرحم. على الرغم من فعاليتها ، فإن عمليات التلقيح الصناعي هي خيار مكلف للغاية.
- في المجتمعات اليهودية الأرثوذكسية ، تقوم مجموعة تدعى دور يشوريم بإجراء فحوصات مجهولة لمرض تاي ساكس في طلاب المدارس الثانوية. يتم إعطاء الأشخاص الذين خضعوا للاختبار رمز تعريف من ستة أرقام. وعندما يجدون شريكًا محتملاً ، يمكن للزوجين الاتصال بخط ساخن واستخدام أرقام التعريف الخاصة بهم لتقييم "توافقهم". إذا كان كلاهما شركة اتصالات ، فسيتم تصنيفهما على أنهما "غير متوافقين".
كلمة من
إذا واجهت نتيجة إيجابية لمرض تاي ساكس - إما كحامل أو أحد الوالدين - فمن المهم أن تتحدث مع طبيب متخصص لفهم ما يعنيه التشخيص وما هي الخيارات المتاحة لك. لا توجد اختيارات خاطئة أو صحيحة ، وهي اختيارات شخصية فقط لك ولشريكك فيها كل الحق في السرية والاحترام.
> المصادر:
> Bley، A .؛ جيانيكوبولوس ، أو. هايدن د. وآخرون. "التاريخ الطبيعي لل Gangliosidosis G (M2) الطفلي." طب الأطفال. عام 2011؛ 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> قاعة ، ص. مينيش ، إس. Teigen، C. et al. "تشخيص اضطرابات التخزين الليزوزومية: gangliosidoses GM2." Curr Protoc Hum Genet . 2014؛ 83: 17،161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> المعاهد الوطنية للصحة. "مرض تاي ساكس". الجنرال هوم المرجع. بيثيسدا ، ماريلاند ؛ المحدث في 23 يناير 2018.
> شنايدر ، أ. ناكاجاوا ، إس. Keep، R. et al. "فحص تاي-ساكس القائم على السكان بين الشباب اليهود الأشكناز في القرن الحادي والعشرين: هيكسوسامينيديز إن فحص إنزيم ضروري لإجراء اختبارات دقيقة." Am J Med Genet A. 2009؛ 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> شتاينر ك. Brenck، J .؛ Goericke، S. et al. "ضمور المخيخ وضعف العضلات: مرض تاي ساكس المتأخر في وقت متأخر عن السكان اليهود." BMJ القضية النائب . 2016؛ 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.